|
【1】JBC：突破！科學(xué)家鑒別出機體慢性炎癥和糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵分子關(guān)聯(lián)！ doi：10.1074/jbc.M117.779108 近日，一項刊登于國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報告中，來自馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究闡明了炎癥如何誘發(fā)糖尿病的分子機制。 目前在美國有超過3000萬糖尿病患者，該病也是引發(fā)美國人群死亡的第七大主要原因，大約有8萬人的死亡和糖尿病直接相關(guān)，然而研究人員并不清楚引發(fā)糖尿病的具體分子機制；幾乎所有的患者都是2型糖尿病患者，而且2型糖尿病患者多為成年人，1型糖尿病則主要在兒童中好發(fā)，主要是患兒機體的免疫系統(tǒng)對制造胰島素的細(xì)胞進行攻擊所致。 研究人員對于引發(fā)胰島素耐受性和2型糖尿病的發(fā)病機制并不清楚，當(dāng)機體如何對葡萄糖進行正常代謝時就預(yù)示著糖尿病的發(fā)生；正常情況下胰島素能夠破碎葡萄糖，但在某些患者機體中，該過程往往是失效的，這稱之為胰島素耐受性，這項研究中，研究人員首次通過研究鑒別出了炎癥和糖尿病之間的分子關(guān)聯(lián)。 【2】NCB：慢性炎癥再添罪證 錯誤誘導(dǎo)角膜干細(xì)胞形成皮膚細(xì)胞 doi：10.1038/ncb3290 來自瑞士的科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)慢性炎癥能夠引起干細(xì)胞生長為新的異常細(xì)胞類型，這一過程叫做化生（metaplasia），是一種與長期炎癥有關(guān)的紊亂現(xiàn)象。慢性炎癥能夠使免疫系統(tǒng)長時間保持激活狀態(tài)，許多疾病紊亂如癌癥以及異常的損傷愈合都與慢性炎癥有關(guān)。瑞士科學(xué)家在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology上的最新研究中發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥還會引起細(xì)胞類型發(fā)生改變。這項新研究或?qū)⒋龠M相關(guān)疾病治療方法的開發(fā)。 許多組織中都存在一些干細(xì)胞，幫助組織在損傷或炎癥之后進行愈合和自我更新。為了深入理解慢性炎癥狀態(tài)下干細(xì)胞發(fā)生的變化，研究人員對角膜來源的干細(xì)胞進行了研究，他們發(fā)現(xiàn)在角膜中，干細(xì)胞環(huán)境改變，角膜就會變得更加僵硬。其中的原因既包括免疫細(xì)胞的出現(xiàn)也包括一種幫助細(xì)胞緊密連接以及器官形成的物質(zhì)出現(xiàn)增加。
【3】Science子刊：繪制趨化因子相互作用組，確保精確干預(yù)急性炎癥和慢性炎癥 doi：10.1126/scitranslmed.aah6650 被稱作趨化因子的信號分子經(jīng)常協(xié)力招募特定的免疫細(xì)胞到組織損傷位點。在一項新的研究中，來自德國慕尼黑大學(xué)的研究人員通過系統(tǒng)性地分析它們的相互作用，發(fā)現(xiàn)用于開發(fā)新療法的潛在靶標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月5日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Chemokine interactome mapping enables tailored intervention in acute and chronic inflammation”。 趨化因子是小分子信號蛋白，起著吸引特定細(xì)胞的作用：招募它們到體內(nèi)需要它們的部位。大多數(shù)趨化因子作用于免疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面上，招募它們到損傷或感染位點。這些細(xì)胞通過追蹤組織中的趨化因子濃度上升而到達(dá)靶位點，這一過程被稱作趨化作用。因此，趨化因子參與啟動和調(diào)節(jié)急性組織損傷或代謝不平衡觸發(fā)的炎性反應(yīng)。比如，趨化因子密切參與動脈粥樣硬化的病變過程。在動脈粥樣硬化中，富含脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞的局部浸潤和富含脂肪的碎片堆積能夠形成阻塞動脈中的血液流動的斑塊。這些斑塊本身就是慢性炎性反應(yīng)的產(chǎn)物。 【4】JCI：王紅艷研究組揭示免疫細(xì)胞調(diào)控慢性炎癥相關(guān)肝癌發(fā)生的新機制 doi：10.1172/JCI81203 國際著名學(xué)術(shù)期刊The Journal of Clinical Investigation于在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所王紅艷研究組的最新研究成果“STK4 regulates TLR pathways and protects against chronic inflammation–related hepatocellular carcinoma”（highlighted in JCI）。該工作揭示巨噬細(xì)胞利用激酶STK4抑制Toll-樣受體（TLR）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，降低慢性炎癥導(dǎo)致肝癌的發(fā)生發(fā)展；并創(chuàng)新性提出巨噬細(xì)胞內(nèi)STK4作為炎性肝癌的診斷標(biāo)志物，相關(guān)工作已經(jīng)申請中國專利。 肝癌是世界上發(fā)病高、嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的一類癌癥。其中，慢性遷延性炎癥和抑癌基因的缺失是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的重要原因。前期鑒定的眾多抑癌基因調(diào)控肝癌細(xì)胞增殖或凋亡的機理已經(jīng)明確。鑒于一些抑癌基因同樣在免疫細(xì)胞中表達(dá)，王紅艷研究組致力于篩選出在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中兼具抑炎抑癌雙重功能的重要基因，進而通過靶向免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中共同的信號分子，發(fā)揮高效阻斷炎癌變（尤其是炎癥相關(guān)肝癌的）的發(fā)生發(fā)展。
【5】Science： 動脈粥樣硬化會引起慢性炎癥反應(yīng) DOI：10.1126/science.aaa8064 近日，來自倫敦Francis Crick研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并將其稱為為中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱 (NETs)。這種結(jié)構(gòu)在患有動脈粥樣硬化的小鼠體內(nèi)，可以促進炎癥反應(yīng)。NETs是如何形成的及其在慢性炎癥中的作用等相關(guān)研究結(jié)果，發(fā)表在最近一期Science雜志上。 眾所周知，動脈粥樣硬化是脂肪或其他物質(zhì)，在動脈血管管壁黏附及 堆積所形成的。它的存在對健康有害，因為會引起心臟病或中風(fēng)。在此項研究中，研究人員利用小鼠動脈粥樣硬化模型發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化還會引起慢性炎癥，這是由免疫反應(yīng)引起的，包括中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。 【6】Immunity：揭示機體慢性炎癥的microRNA分子開關(guān) doi：10.1016/j.immuni.2014.09.015 近日，來自猶他州大學(xué)的研究者通過研究鑒別出了兩種控制慢性炎癥的microRNA分子，該研究或有望在未來某一天幫助科學(xué)家們開發(fā)抑制人類致命性疾病的新型療法，相關(guān)研究刊登于國際著名雜志Immunity上。研究者Ryan O'Connell表示，我們生活在一個人口老齡化的時代，當(dāng)前的問題就是我們?nèi)绾蝸眍A(yù)測并且抑制隨著年齡增長而引發(fā)的一系列機體障礙。 文章中，研究人員想通過研究確定是否特殊的microRNA分子可以在小鼠機體中被移除，動物們會自發(fā)形成慢性炎癥，而且會在隨后炎癥引發(fā)的疾病中很早就發(fā)生死亡，比如癌癥或自體免疫障礙。然而缺失第二種類型的microRNA分子的小鼠并不會發(fā)生慢性炎癥，因此當(dāng)一種microRNA分子促進炎癥發(fā)生時另外一種microRNA分子則會抑制炎癥發(fā)生，這就是人類機體調(diào)節(jié)有害狀態(tài)的一種關(guān)鍵系統(tǒng)。 特殊類型的免疫細(xì)胞，比如輔助性濾泡T細(xì)胞，其可以促進抗體的產(chǎn)生來攻擊我們機體的組織并且引發(fā)慢性炎癥發(fā)生，研究者O'Connell表示，如今我們知道機體需要哪種細(xì)胞來作為microRNA分子的抑制劑，從而減少慢性炎性的癥狀，目前我們面臨的一個問題是，是否接受特定microRNA抑制劑的慢性炎性病人會觀察到其自身慢性炎癥的指標(biāo)水平在下降，進而抑制機體疾病的惡化。
doi：10.1038/ncomms5172 近日，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)炎癥可能是衰老過程中一個關(guān)鍵因素，此發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家找出延緩衰老的新途徑。 發(fā)表在Nature Communications雜志上的一篇論文中，團隊介紹炎癥如何觸發(fā)細(xì)胞的衰老以及非常強大的分子包括氧自由基或活性氧（ROS）的釋放，ROS已知是與老齡化進程有關(guān)。 長期以來，科學(xué)家們猜測慢性炎癥是否不止是老化過程中一個無辜的“旁觀者”。現(xiàn)在紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)科學(xué)家已經(jīng)找到一種方法通過使用老鼠來解決這個難題，這些老鼠體內(nèi)發(fā)揮限制炎癥反應(yīng)作用的基因被關(guān)閉，但其他方面完全健康。 研究的領(lǐng)導(dǎo)者Thomas von Zglinicki教授說：當(dāng)我們成為老年人，炎癥的一種溫和的形式會變得越來越頻繁，最終成為慢性炎癥。雖然這種慢性炎癥并不存在明顯的傷害，但它仍然釋放同樣強大的信使分子，在緊急情況下引起疼痛和發(fā)燒。 【8】Cancer Epidem Biomar：研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與前列腺癌的相關(guān)性 doi：10.1158/1055-9965.EPI-13-1126 根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心研究人員一項新的研究證實：非癌性前列腺組織中表現(xiàn)有慢性炎癥跡象的男子，實際上可能比那些沒有炎癥跡象的男子患前列腺癌的幾率高出近兩倍的風(fēng)險。 持續(xù)性炎癥和癌癥之間的聯(lián)系在惡性前列腺癌中是更明顯。研究人員一直在觀察研究前列腺炎癥和前列腺癌之間明顯的聯(lián)系，但一直不能證明炎癥是前列腺癌的一個原因。癌癥研究人員Angelo M. De Marzo醫(yī)學(xué)博士警告說，炎癥在男性中是太普遍的，被作為前列腺癌的診斷工具。然而，研究人員想知道更多關(guān)于什么原因?qū)е虑傲邢侔l(fā)炎，怎么可能導(dǎo)致前列腺癌，并且這種炎癥是否可能會被阻止。我認(rèn)為防止炎癥或當(dāng)它發(fā)生時介入，對癌癥治療會有戰(zhàn)略性進展。 結(jié)果發(fā)表在Cancer Epidemiology， Biomarkers & Prevention雜志上。研究人員已經(jīng)在其他研究中研究炎癥與前列腺癌之間的可能聯(lián)系，但以往的研究只是采樣經(jīng)過活檢手術(shù)男性的組織，Platz解釋：我們的研究旨在排除，前列腺癌檢測方法和判斷炎癥存在之間通常存在的偏見。
【9】Nat Med：阻斷免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵信號分子或可抑制機體慢性炎癥及胰島素耐受性的發(fā)生 doi：10.1038/nm.3467 近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究論文中，來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Medical Center）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，阻斷免疫系統(tǒng)中一種名為神經(jīng)生長因子-1的信號分子的活性就會有效抑制慢性炎癥和胰島素耐受性的發(fā)生。 文章中，研究者利用小鼠和人類組織進行實驗發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長因子-1的信號可以通過脂肪組織的生長而促進，此前研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中的神經(jīng)生長因子-1的分泌可以清除巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞的積累往往會引發(fā)炎性反應(yīng)。 研究者Kathryn Moore教授表示，通過對神經(jīng)生長因子-1進行靶向作用就可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)慢性炎癥、和肥胖等疾病相關(guān)的胰島素耐受性等癥狀的發(fā)生。神經(jīng)生長因子-1可以有效抑制巨噬細(xì)胞，使其同其它免疫細(xì)胞進行相互作用從而幫助清理機體中堆積在疾病組織中的損傷分子。 【10】Nat Immunol：揭示有益膽固醇阻斷慢性炎癥的分子機制 doi：10.1038/ni.2784 膽固醇水平較高就意味著其會在血液中引發(fā)危險的沉積，這將引發(fā)動脈粥樣硬化的發(fā)生，進而就會導(dǎo)致血栓癥、中風(fēng)以及心臟病發(fā)作，這也是引發(fā)西方人死亡的主要原因。低密度脂蛋白（LDL）可以引發(fā)動脈粥樣硬化，因此其是一種常見的有害膽固醇；相比而言，有益膽固醇，即高密度脂蛋白（HDL），其可以幫助個體運輸過多的膽固醇至血管外，而且可以有效緩解損傷血管的炎癥反應(yīng)。 近日，刊登在國際雜志Nature Immunology上的一篇研究論文中，來自波恩大學(xué)等處的研究小組通過研究揭示了高密度脂蛋白抑制慢性炎癥反應(yīng)的分子機制，文章中研究者使用小鼠和人類細(xì)胞來進行試驗，來鑒別HDL所調(diào)節(jié)的基因。在基因組和生物信息學(xué)技術(shù)的幫助下，研究者從許多被調(diào)節(jié)的基因中篩選出了其中一個候選基因，該基因是在吞噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，吞噬細(xì)胞在機體中扮演的角色類似于警察一樣，也是先天免疫系統(tǒng)的一部分，而吞噬細(xì)胞又受到了Toll樣受體（TLR）的幫助。（ |
|
|
