本文中，小編整理了近期科學(xué)家們?cè)诎┌Y免疫療法領(lǐng)域取得的最新研究成果，與大家一起學(xué)習(xí)！

【1】Cancer Res：突破！科學(xué)家鑒別出癌癥免疫療法的潛在新型靶點(diǎn)：GARP

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-2623

據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌是男性和女性因癌癥死亡的第三大原因，盡管目前在這類(lèi)癌癥的治療上取得了顯著進(jìn)展，但結(jié)直腸癌患者的5年生存率也僅有12%。近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種潛在的針對(duì)結(jié)直腸癌免疫治療的新靶點(diǎn)。

與PD-1相似，GARP是機(jī)體免疫細(xì)胞表面表達(dá)的一種特殊蛋白，研究者Li及同事希望能通過(guò)靶向作用GARP蛋白來(lái)作為一種新型療法治療對(duì)其它免疫療法并無(wú)反應(yīng)的結(jié)直腸癌患者。Li說(shuō)道，在癌癥治療方面，免疫系統(tǒng)中有許多我們能夠利用的地方，PD-1檢查點(diǎn)療法就是其中一種，研究者認(rèn)為GARP也是其中一個(gè)可以利用的靶點(diǎn)。

【2】Hepatology：一種新型的組合性免疫療法有望阻斷肝癌的進(jìn)展

doi：10.1002/hep.30528

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Hepatology上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)Moores癌癥研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，將一種合成性的dsRNA聚胞苷酸（dsRNA-polylC）和程序性死亡配體1抗體（PD-L1抗體）相結(jié)合或有望有效阻斷小鼠模型肝細(xì)胞癌的進(jìn)展，并能促進(jìn)部分小鼠模型機(jī)體中的腫瘤完全緩解以及保持無(wú)腫瘤存活狀態(tài)。

研究者Gen-Sheng Feng說(shuō)道，肝癌遠(yuǎn)比我們想象中要復(fù)雜地多，最近我們發(fā)現(xiàn)，剔除標(biāo)準(zhǔn)的癌基因會(huì)加重肝癌，肝臟擁有非常特殊的免疫耐受微環(huán)境，這也就是為何研究人員無(wú)法通過(guò)阻斷致癌信號(hào)來(lái)有效治療肝癌的原因了，利用在世界范圍內(nèi)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用的檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法或許也會(huì)因?yàn)榛颊叻磻?yīng)不良而產(chǎn)生不確定的結(jié)果。

【3】CCR：發(fā)現(xiàn)治療惡性腫瘤新型免疫療法

doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3016

近日來(lái)自芬蘭圖爾庫(kù)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)條件性的敲除、骨髓嵌合體和細(xì)胞耗竭實(shí)驗(yàn)探索了巨噬細(xì)胞清道夫受體Clever-1對(duì)多種小鼠腫瘤模型中腫瘤生長(zhǎng)的影響，這些腫瘤模型具有炎癥或者非炎癥的特點(diǎn)。此外，研究人員還測(cè)試了抑制Clever-1作為一種免疫療法或者與抗PD-1抑制劑聯(lián)合使用的免疫治療性療效。

巨噬細(xì)胞中Clever-1的基因缺陷會(huì)顯著抑制實(shí)體瘤生長(zhǎng)。這種效應(yīng)通過(guò)Clever-1缺失條件下變成免疫調(diào)節(jié)表型的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)，這些巨噬細(xì)胞將腫瘤免疫抑制性微環(huán)境逆轉(zhuǎn)為了炎癥環(huán)境，同時(shí)激活了內(nèi)源性的抗腫瘤CD8陽(yáng)性T細(xì)胞。而通過(guò)免疫治療性的抑制Clever-1也可以達(dá)到相似的治療療效。值得注意的是，這些效果與抗PD-1抑制劑相當(dāng)。此外，聯(lián)合抗Clever-1和抗PD-1療法可以在惡性無(wú)響應(yīng)性晚期腫瘤中產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

【4】Nature：中美合作揭示增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)新方法，可讓癌癥對(duì)免疫療法的反應(yīng)率提高至將近100%

doi：10.1038/s41586-019-0916-x

癌癥免疫療法---一種讓免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的方法---已徹底改變了對(duì)許多癌癥類(lèi)型的治療。比如，大約40％的黑色素瘤患者對(duì)免疫療法作出反應(yīng)，從而能夠讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞能夠攻擊癌細(xì)胞和控制疾病。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院、清華大學(xué)和美國(guó)芝加哥大學(xué)的研究人員以小鼠為研究對(duì)象，證實(shí)他們能夠通過(guò)啟動(dòng)一條平行的途徑，將腫瘤控制率由大約40%提高到將近100%。

這項(xiàng)新的研究依賴于操縱樹(shù)突細(xì)胞，其中樹(shù)突細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們的主要功能是加工抗原，并將它們呈遞給T細(xì)胞，此外，它們起著信使的作用，將先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)連接在一起。

然而，一種稱(chēng)為YTHDF1的蛋白影響樹(shù)突細(xì)胞對(duì)抗原的加工。這種蛋白是何川博士在2015年發(fā)現(xiàn)和鑒定出的。YTHDF1控制著破壞潛在腫瘤抗原的蛋白酶水平。這限制了將它們呈遞給T細(xì)胞。

【5】Cell Chem Biol：新型高通量篩選平臺(tái)或能幫助尋找更多癌癥免疫療法新藥物

doi：10.1016/j.chembiol.2018.11.011

檢查點(diǎn)抑制劑（checkpoint inhibitors）作為癌癥免疫療法治療因子的一大突破，其能讓免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性從而殺滅癌細(xì)胞，一般來(lái)講，這些因子處于抗體，其具有高度的特異性，然而其在機(jī)體中并不易擴(kuò)散；如果科學(xué)家們想通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺滅癌細(xì)胞的能力，那么就需要多種工具，比如由多種傳統(tǒng)小分子組成的龐大文庫(kù)，他們所需要的就是找到一種篩選方法，即能篩選數(shù)千種藥物的平臺(tái)。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Chemical Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，目前在臨床中使用的一類(lèi)名為IAP拮抗劑的藥物或能促進(jìn)機(jī)體抵御癌細(xì)胞的免疫活性；盡管目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)檢查點(diǎn)抑制劑用于治療多種癌癥，但仍有很多患者并沒(méi)有因此而獲益，而尋找能夠“松開(kāi)”其它免疫反應(yīng)的藥物或許就能提高這些患者的抗癌效率，尤其是檢查點(diǎn)抑制劑都無(wú)法有效治療的癌癥患者。

【6】一種新型的實(shí)驗(yàn)性免疫療法或有望治療急性髓性白血病

原始新聞：https：//ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper113468.html

近日，在圣地亞哥舉辦的第60屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究鑒別出了一種新方法，或能利用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法來(lái)靶向治療急性髓性白血病亞型，這種療法即是對(duì)患者機(jī)體自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化修飾使其能夠識(shí)別并且靶向作用癌癥。

研究人員展示了他們臨床前試驗(yàn)的結(jié)果，即利用CAR-T細(xì)胞直接靶向作用潛在靶點(diǎn)B7-H3，B7-H3存在于特定類(lèi)型急性髓性白血病細(xì)胞表面，研究者認(rèn)為，他們能對(duì)患者自身的正常白細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化改造，使其形成CAR-T細(xì)胞并能有效殺滅白血病細(xì)胞。醫(yī)學(xué)博士Eben Lichtman說(shuō)道，急性髓性白血病是成年人中最常見(jiàn)的一類(lèi)急性白血病，患者預(yù)后較差，僅有四分之一的患者在診斷后能夠存活超過(guò)5年時(shí)間，如今CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)能夠成功治療急性淋巴細(xì)胞白血病，但該療法卻無(wú)法有效治療急性髓性白血病，這在一定程度上是因?yàn)榧毙运栊园籽〖?xì)胞上沒(méi)有能夠有效的作用靶點(diǎn)。

【7】J Immunol：揭秘NK細(xì)胞的產(chǎn)生成熟機(jī)制 有望開(kāi)發(fā)出治療癌癥和感染性疾病的新型免疫療法

doi：10.4049/jimmunol.1701675

NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）在機(jī)體抵御癌癥和多種感染性疾病上扮演著重要的角色，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Journal of Immunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究繪制出了這些來(lái)自于骨髓造血干細(xì)胞中的超級(jí)細(xì)胞成熟過(guò)程的不同階段以及其被調(diào)節(jié)的分子機(jī)制，相關(guān)研究對(duì)于開(kāi)發(fā)抵御癌癥的新型免疫療法至關(guān)重要。

在機(jī)體免疫系統(tǒng)中，NK細(xì)胞是機(jī)體防御機(jī)能的前線細(xì)胞，其能夠識(shí)別并且殺死癌細(xì)胞及被病毒所感染的細(xì)胞；由于其具有重要的功能，目前很多研究都重點(diǎn)調(diào)查如何利用NK細(xì)胞來(lái)開(kāi)發(fā)抵御癌癥的新型免疫療法；機(jī)體免疫系統(tǒng)中的兩個(gè)主要角色：T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞都來(lái)自造血干細(xì)胞，而且科學(xué)家們對(duì)其也進(jìn)行了大量研究，而對(duì)于NK細(xì)胞的成熟過(guò)程卻研究甚少。

【8】Sci Rep：科學(xué)家鑒別出參與T細(xì)胞激活的新分子 有望幫助開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法

doi：10.1038/s41598-018-35593-z

當(dāng)細(xì)菌和病毒進(jìn)入機(jī)體后，其表面所攜帶的蛋白質(zhì)就會(huì)被機(jī)體所識(shí)別并加工，隨后就會(huì)激活T細(xì)胞的活性，而T細(xì)胞是一種能夠幫助機(jī)體有效抵御感染的重要白細(xì)胞；當(dāng)T細(xì)胞激活期間，一種名為微管組織中心（MTOC，microtubule-organizing center）的分子復(fù)合體就會(huì)移動(dòng)到T細(xì)胞表面的中心位置，微管擁有多種重要的功能，包括決定細(xì)胞的形狀和細(xì)胞分裂，而且MTOC的復(fù)位在活化T細(xì)胞所開(kāi)啟的機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自東京工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種名為CLIP-170的微管結(jié)合蛋白，CLIP-170主要負(fù)責(zé)激活T細(xì)胞中MTOC的重新定位。

【9】Nat Med：免疫療法對(duì)特定腦癌有效

doi：10.1038/s41591-018-0263-8

事實(shí)證明，免疫療法在治療多種癌癥方面是有效的，但腦腫瘤仍然具有頑固抵抗力?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新研究表明，受1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）影響的患者出現(xiàn)緩慢增長(zhǎng)的腦腫瘤，可能很容易受到免疫治療的影響，免疫治療可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的作用。

由哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)生學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際財(cái)團(tuán)發(fā)表的研究結(jié)果今天在線發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。據(jù)估計(jì)，美國(guó)有10萬(wàn)人患有NF1，這是一種遺傳性疾病，可導(dǎo)致整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展，包括一種稱(chēng)為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長(zhǎng)緩慢的膠質(zhì)瘤類(lèi)型，而成人通常具有更具攻擊性的類(lèi)型。

但無(wú)論是否生長(zhǎng)緩慢，膠質(zhì)瘤都難以治療。大多數(shù)人對(duì)化療具有高度抗性，放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會(huì)吞噬脆弱的大腦區(qū)域，因此手術(shù)很少是一種選擇。

【10】Sci Rep：重磅！新型免疫療法或能將人類(lèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為微型的抗腫瘤藥物工廠！

doi：10.1038/s41598-018-35968-2

癌癥免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤組織的新型療法，其在治療某些癌癥上發(fā)揮了巨大的潛力，然而這種療法或許并不一定會(huì)在每一名患者機(jī)體中發(fā)揮作用，而且某些類(lèi)型的療法甚至還會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功將B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了一種特殊的“工廠”，其能幫助組裝并且分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋結(jié)構(gòu)，一旦癌細(xì)胞陷入其中，這些小型片狀遺傳物質(zhì)就會(huì)抑制促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的基因進(jìn)行表達(dá)；利用這種方法來(lái)治療患乳腺癌的小鼠或許就能讓腫瘤發(fā)生明顯的萎縮。

研究者M(jìn)aurizio Zanetti教授說(shuō)道，我們想將這種新方法用于免疫療法無(wú)法發(fā)揮作用的患者或情形之中，這類(lèi)新型療法優(yōu)勢(shì)在于其具有一定的局限性，也就是說(shuō)，其所帶來(lái)的副作用會(huì)更少，而且作用時(shí)間比較長(zhǎng)效；患者并不需要進(jìn)行頻繁注射或輸注；這種新型療法能夠幫助抵御多種不同類(lèi)型的腫瘤組織，包括乳腺癌、卵巢奧、胃癌、胰腺癌和肝細(xì)胞癌等。（生物谷Bioon.com）