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關(guān)于皰疹病毒 皰疹病毒（herpes virus）是一類具有包膜的DNA病毒，根據(jù)其共同的形態(tài)特征及類似的結(jié)構(gòu)，統(tǒng)歸為皰疹病毒科（Herpesviridae）。目前總共發(fā)現(xiàn)了200多種，分為α皰疹病毒、β皰疹病毒、γ皰疹病毒、未分類皰疹病毒四大類（亞科）。今天討論的單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）包括Ⅰ型、Ⅱ型，這兩種病毒都屬于皰疹病毒α亞科。HSV經(jīng)呼吸道（主要是鼻咽部）、口腔、眼和生殖器黏膜以及破損皮膚進(jìn)入體內(nèi)，造成口腔黏膜炎、腦炎、角膜結(jié)膜炎、生殖器皰疹等疾病。之所以引起皰疹，是因為HSV在多數(shù)細(xì)胞中的感染表現(xiàn)為溶細(xì)胞性感染，也就是使得細(xì)胞變圓、腫脹并最終裂解（可以理解為像吹氣球）。感染最初階段，病毒從破損的皮膚和黏膜進(jìn)入體內(nèi)，并在表皮或真皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和增殖。病毒充分復(fù)制并感染感覺神經(jīng)末梢或自主神經(jīng)末梢后，就會沿神經(jīng)軸索向中樞神經(jīng)擴(kuò)散，在神經(jīng)節(jié)停留或潛伏下來。在宿主抵抗力下降時，病毒在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)復(fù)制，然后經(jīng)周圍感覺神經(jīng)作離心擴(kuò)散，移動至皮膚黏膜表面發(fā)生皮損。HSV的潛伏與復(fù)發(fā)主要取決于宿主和病毒兩方面的因素，至今其確切機(jī)理尚未明確[1]。 HIV與單純皰疹病毒共感染 越來越多的研究表明，HSV和人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）兩者之間在感染時有流行病學(xué)上的協(xié)同作用，患者感染HSV之后增加了HIV的易感性[2-3]。眾所周知HIV選擇性侵犯帶有CD4分子的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，而Heng MCY[2]發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞受體感染了HSV-1的組織，可見到其角質(zhì)細(xì)胞被HIV病毒粒子感染。這些角質(zhì)細(xì)胞沒有CD4分子，通常情況下它們是不會被HIV感染的。這說明在AIDS（acquired immune deficiency syndrome，艾滋?。┖喜渭儼捳罨颊唧w內(nèi)HIV和HSV共同感染角質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞時，其病毒復(fù)制也能相互促進(jìn)。因此在治療AIDS時，有必要配合進(jìn)行單純皰疹的抑制性治療。而且艾滋病毒攜帶者（及其他免疫低下人群）出現(xiàn)HSV-Ⅱ時，往往存在更為嚴(yán)重的疾病表現(xiàn)和更高的復(fù)發(fā)頻次。一些HIV感染率高的地區(qū)，例如在許多非洲國家，血清HSV陽性的年輕患者甚至有高達(dá)80%復(fù)發(fā)機(jī)率[4]。在HIV感染晚期，HSV可導(dǎo)致更為嚴(yán)重但卻較罕見的并發(fā)癥，比如腦膜腦炎、食管炎、肝炎、肺炎、視網(wǎng)膜壞死或者播散性感染。 HSV常共感染于HIV感染者，使AIDS的治療更加復(fù)雜。目前大多數(shù)針對皰疹病毒的藥物是對其核苷酸或前藥的修飾。藥物最直接的作用是抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，即DNA聚合酶。此類藥物并不能緩解復(fù)發(fā)患者的臨床癥狀，而且長期用藥可能導(dǎo)致耐藥毒株的出現(xiàn)。臨床第一個核苷類抗皰疹藥物是５-碘-２'-脫氧尿苷[5]，但由于低效高毒僅用于局部給藥。第二代抗皰疹藥物是無環(huán)核苷類（如阿昔洛韋、伐昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋）能抑制HSV、水痘帶狀皰疹病毒（varicella-herpes zoster virus，VZV）、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染。其中阿昔洛韋是高效低毒的抗病毒藥物，抗病毒機(jī)制是與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，作為病毒DNA聚合酶的底物結(jié)合在病毒DNA鏈上從而終止病毒復(fù)制。阿昔洛韋的缺點在于其口服吸收時生物利用度很低（10％～30％），在水中的溶解度有限，且在血中的半衰期短。因此，為了達(dá)到有效的血藥濃度，需要提高給藥劑量及服藥頻率。第三代抗皰疹藥物膦甲酸是焦磷酸類似物，是HSV-DNA聚合酶的非核苷類抑制劑。與阿昔洛韋相比，膦甲酸因為其腎毒性在臨床應(yīng)用受到限制，僅在阿昔洛韋和其他核苷藥物治療無效時應(yīng)用。 治療進(jìn)展 在過去的10年中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了大量的藥物靶位，不斷研發(fā)一系列有抗皰疹活性的新核苷類似物，然而這些新合成的抗皰疹化合物中沒有發(fā)現(xiàn)有效的、低毒性的臨床藥物來治療野生型病毒和耐藥菌株。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly Active Antiroviral Therapy，HAART）能有利于防止HIV感染者的皰疹復(fù)發(fā)，但HSV目前尚無有效的根治方法。不斷增長的患者數(shù)量已引起人們的高度重視和關(guān)注，皰疹病毒復(fù)制抑制劑及疫苗的研究需要社會各界的共同努力。
參考文獻(xiàn)（向下滑動可瀏覽全部） [1] Bello-Morales R, Crespillo AJ, Fraile-Ramos A,et al.Role of the small GTPase Rab27a during herpes simplex virus infection of oligodendrocytic cells[J].BMC Microbiol,2012,12(1):265. [2] Heng MC, Heng SY, Allen SG.Co-infection and synergy of human immunodeficiency virus-1 and herpes simplex virus-1[J].Lancet,1994,343(8892):255-258. [3] Sufiawati I, Tugizov SM.HIV-induced matrix metalloproteinase-9 activation through mitogen-activated protein kinase signalling promotes HSV-1 cell-to-cell spread in oral epithelial cells[J].J Gen Virol,2018,99(7):937-947. [4] Wald A, Link K.Risk of human immunodeficiency virus infection in herpes simplex virus type 2-seropositive persons: a meta-analysis[J].J Infect Dis,2002,185(1):45-52. [5] PRUSOFF WH.Synthesis and biological activities of iododeoxyuridine, an analog of thymidine[J].Send to Biochim Biophys Acta,1959,32(1):295-296. |
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