患兒,男,兩月,以發(fā)作性抽搐起病,伴有反復(fù)發(fā)熱,腦脊液白細(xì)胞 40×106/L,氯化物 117mmol/L,糖 2.35mmol/L,蛋白 3030mg/l,MRI提示左側(cè)大腦半球、左基底節(jié)區(qū)、丘腦腦實質(zhì)灶狀出血,右側(cè)額、顳、枕葉腦表面出血,腦電圖提示右側(cè)導(dǎo)聯(lián)可見陣發(fā)中高波幅尖波、慢波,后行腦脊液HSV抗體測定提示HSV-1型IgM陽性,診斷單純皰疹病毒性腦炎。 時間:2016年11月28日 主講人:傅玲玲住院醫(yī)師 參加人員:感染內(nèi)科全體醫(yī)護 一、概述: 單純皰疹病毒性腦炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE)是由單純皰疹病毒(herpes simplex virus, HSV)引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,年發(fā)病率為1/500,000-1/250,000,而兒童患者占其中的1/3。HSE是兒童急性散發(fā)性腦炎最常見病因,也是患兒出現(xiàn)急性抽搐及繼發(fā)癲癇的最重要原因之一。 二、病原特點: HSV是一種嗜神經(jīng)DNA病毒,四周包以立體對稱的蛋白質(zhì)衣殼,外圍再包以類脂質(zhì)的囊膜,病毒直徑約150~200mn,在電鏡下呈長方形。HSV有兩種血清型,即HSV-1和HSV-2。1型主要由口唇病灶獲得,HSV1腦炎常導(dǎo)致腦組織水腫、軟化及出血性壞死。2型可從生殖器病灶分離到,可導(dǎo)致先天性及圍生期的感染,多見于新生兒腦膜腦炎。 三、傳播途徑: 患者和健康帶毒者是主要傳染源,主要通過密切接觸與性接觸傳播,亦可通過飛沫傳播。HSV首先在口腔和呼吸道或生殖器引起原發(fā)感染,機體迅速產(chǎn)生特異性免疫力而康復(fù),但不能徹底消除病毒,病毒以潛伏狀態(tài)長期存在體內(nèi)。神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)細(xì)胞是病毒潛伏的主要場所,HSV-1主要潛伏在三叉神經(jīng)節(jié),HSV-2潛伏在骶神經(jīng)節(jié)。90%HSE由HSV-1感染引起所致。當(dāng)人體受到各種非特異性刺激使機體免疫力下降,潛伏的HSV-1病毒再度活化,經(jīng)三叉神經(jīng)軸突進入腦內(nèi),引起顱內(nèi)感染。成人超過2/3的HSV-1腦炎是由再活化感染而引起,其余由原發(fā)感染引起。而HSV-2腦炎則大多數(shù)由原發(fā)感染引起。 四、病理改變: 腦組織水腫、軟化、出血、壞死,雙側(cè)大腦半球均可彌漫性受累,常呈不對稱分布,以顳葉內(nèi)側(cè)、邊緣系統(tǒng)和額葉眶面最為明顯,亦可累及枕葉,其中腦實質(zhì)中出血性壞死是一重要病理特征。鏡下血管周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤形成袖套狀,小膠質(zhì)細(xì)胞增生,神經(jīng)細(xì)胞彌漫性變性壞死。神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)可見嗜酸性包涵體,包涵體內(nèi)含有皰疹病毒的顆粒和抗原,是其最有特征性的病理改變。 五、臨床表現(xiàn): HSE前驅(qū)期可有頭痛、頭暈、肌痛、惡心、嘔吐及全身不適等上呼吸道感染癥狀。該病多急性起病,發(fā)病后體溫可高達(dá)40%-41%,之后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、腦膜刺激征、精神改變、局灶性神經(jīng)損害(偏癱、失語、偏身感覺障礙等)、意識障礙及部分性或全身性癇性發(fā)作等。重癥患者可因廣泛腦實質(zhì)壞死和腦水腫引起顱內(nèi)高壓,甚至腦疝形成而死亡。 六、診斷標(biāo)準(zhǔn): (1)有皰疹病史,發(fā)熱伴精神癥狀、抽搐、意識不清、偏癱等腦炎征象;(2)有腦電圖和(或)神經(jīng)影像學(xué)異常,且除外其他顱內(nèi)占位病變;(3)至少以下生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)中的1條:a.腦脊液HSV-IgM陽性,b.HSV-IgG抗體局部產(chǎn)生指數(shù):血清/腦脊液比值≤20,c.雙份腦脊液標(biāo)本恢復(fù)期HSV-IgG滴度≥4倍升高,d.腦脊液HSV-DNA陽性。符合4項中的任何1項者提示病毒病原學(xué)檢測陽性。
頭顱MR:T2加權(quán)相顯示顳葉高信號,包括海馬、島葉。 七、治療 1、抗病毒: a)阿昔洛韋:常用劑量為15-30mg/(kg·d),分3次靜脈滴注,連用14-21天。若病情較重,可延長治療時間或再重復(fù)治療一個療程。對臨床疑診又無條件做腦脊液病原學(xué)檢查的病例可用阿昔洛韋進行診斷性治療。 b)更昔洛韋:用量是5-10mg/(kg·d),每12小時一次,靜脈滴注,療程14-21天。 2、對癥支持治療 對重癥及昏迷的患者至關(guān)重要,注意維持營養(yǎng)及水、電解質(zhì)的平衡,保持呼吸道通暢。高熱者給予物理降溫,顱內(nèi)壓增高者及時給予脫水降顱壓治療。恢復(fù)期可進行康復(fù)治療。 八、預(yù)后 本病預(yù)后取決于疾病的嚴(yán)重程度和治療是否及時。本病如未經(jīng)抗病毒治療、治療不及時或不充分、病情嚴(yán)重則預(yù)后不良,死亡率可高達(dá)60%-80%。即使接受阿昔洛韋積極治療,病死率仍可達(dá)20%,且1/3-1/2的患兒遺留嚴(yán)重的遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,包括反復(fù)發(fā)作的癲癇、智力發(fā)育遲緩等。早期診斷及治療對降低病死率有重要意義。 參考文獻: 1、王賢柱.兒童單純皰疹病毒腦炎診治進展[J]. 中國實用兒科雜志, 2014(2):155-158. 2、馮文雅, 陳天明, 胡冰,等.兒童單純皰疹病毒腦炎的臨床特征、預(yù)后及遺傳易感性[J]. 中華兒科雜志, 2015, 53(9) 3、Jaques D A. Herpes simplexencephalitis as a complication of neurosurgical procedures: report of 3 casesand review of the literature[J]. Virology Journal, 2016, 13(1). (感謝陳昊澤老師錄制的單詞和段落導(dǎo)讀,跟著陳老師一起大聲朗讀吧?。?/span> herpes simplex encephalitis 單純皰疹病毒腦炎 temporal lobe ['temp(?)r(?)l] [l??b] 顳葉 intravenous [,?ntr?'vi?n?s] 靜脈注射 aciclovir [?'s?kl??v?] 阿昔洛韋 Herpes simplex encephalitis (HSE) is a viral infection of the human central nervous system. The majority of HES are caused by herpes simplex virus-1 (HSV-1), about 10% of cases of HSE are due to HSV-2. Most individuals with HSE show fever , a decrease in their level of consciousness, an altered mental state, and changes in personality. Increased numbers of white blood cells can be found in patient's cerebrospinal fluid, the electrical activity of the brain changes as the disease progresses, first showing abnormalities in one temporal lobe of the brain, which spread to the other temporal lobe 7–10 days later. Imaging by CT or MRI shows characteristic changes in the temporal lobes. It can be treated with high-dose intravenous aciclovir. Without treatment, HSE results in rapid death in approximately 70% of cases, when treated, HSE is still fatal in one-third of cases, and causes serious long-term neurological damage in over half of survivors. Reference 1. Jr G J, Sk?ldenberg B, Hart J, et al. Herpes Simplex Encephalitis: Lack ofClinical Benefit of Long-Term Valacyclovir Therapy.[J]. Clinical Infectious Diseases,2015, 61(5):683. 2. Whitley R J. Herpessimplex encephalitis: adolescents and adults.[J]. Antiviral Research, 2006,71(2–3):141-148. 參考譯文: 單純皰疹病毒腦炎(HSE)為病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。多數(shù)由HSV-1引起,約10%病例由HSV-2引起。HSE多表現(xiàn)為發(fā)熱、意識水平降低,精神狀態(tài)改變以及性格改變?;颊吣X脊液白細(xì)胞數(shù)升高,腦電活動在疾病進展期改變,最早表現(xiàn)為一個病灶顳葉區(qū)的異常,7-10天后累及其他顳葉區(qū)域。CT及MRI表現(xiàn)為顳葉的特征性病變。該病可應(yīng)用大劑量的阿昔洛韋靜點治療。不治療的情況下,HSE死亡率近70%,即便接受治療仍有1/3的患者死亡,存活者中半數(shù)以上遺留嚴(yán)重的遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。 本期編輯:朱亮
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