醫(yī)學上的cut-off 值，為分界值、臨界值或截斷值的意思，是陽性判斷值或者疾病的“閾值”，現(xiàn)已從非量值概念擴展到量值概念。cut-off 值的設(shè)立方式有多種，合理準確設(shè)立cut-off 值尤為重要。不同的檢測程序cut-off 值不同，有時同一廠商不同批號的試劑cut-off值也會有差異，所以實驗室應(yīng)對廠商的cut-off 值進行驗證，同時，筆者建議實驗室盡量在較長一段時間內(nèi)使用同一批號的試劑。在選擇cut-off 值和報告檢測結(jié)果時應(yīng)該考慮敏感性、特異性或預(yù)測值哪個更重要。cut-off 是一個單詞而不是短語不能寫成cut off，目前仍有許多著作或期刊將cut-off 值寫成了cutoff 值或cut off 值。

醫(yī)學上的cut-off 值，為分界值、臨界值或截斷值的意思。起初它僅限于非量值概念，是用于判斷酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 定性檢驗結(jié)果的。近年來，又有部分定量的免疫檢驗項目如感染免疫、腫瘤免疫等引入了cut-off 值概念，它們所表述的cut-off 值是被檢分析物的量值，多應(yīng)用于那些正常狀況下人體不含的一些檢測成分，比如腫瘤標志物系列里的一些免疫檢驗項目，它們都會被廠商或?qū)嶒炇屹x予某個值，超出此值就屬異常，所以也就有人又稱cut-off 值為“閾值”，cut-off 值設(shè)置的高，則陽性率低特異性高；相反cut -off 值設(shè)置的低，則陽性率高特異性低，例如：CAl9-9 用在診斷結(jié)腸癌病人時，如果其cut-off 值取37 Ｕ /mL，診斷陽性率為24%，如果其cut -off 值取25 Ｕ /mL，診斷陽性率為37%，如果其cut-off 值取15Ｕ /mL，診斷陽性率為49%，可見，如果cut-off 值設(shè)立的高，則陽性率低、特異性高、假陽性率低；相反如果cut-off 值設(shè)立的低，則陽性率高、特異性低、假陽性率高。針對ELISA 定性試驗操作結(jié)果的判讀，1997 年出版的《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第二版）》曾明確提出，目前無統(tǒng)一的方法，常用的有：（1 ）以P/ N ≥2. 1 ，即以待測血清吸光度復管均值/ 陰性對照吸光度均值≥ 2.1 為陽性；（2）以大于陰性對照吸光度平均值加影響因素0.05 為陽性；（3）以大于陰性對照的吸光度2 個標準差或3 個標準差、4 個標準差等為陽性。2006 年出版的《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第三版）》針對ELISA 定性試驗操作結(jié)果的判定明確指出參比陰、陽性對照（或稱陰、陽性質(zhì)控品）的吸光度，以P/ N 比值或S/ CO 比值報告。P/N 比值：P 為待測樣本吸光度- 空白對照吸光度，N為陰性對照吸光度- 空白對照吸光度，一般以P/N ≥ 2.1 為陽性；S/CO 比值：S 為待測樣本吸光度，CO 為cut-off 值，常以陰性對照吸光度平均值×2.1 代表CO 值，一般以S/CO ≥ 1.0 為陽性，競爭法以S/CO<1.0 為陽性。

一般情況下，ELISA 定性試驗cut-off 值的設(shè)立常用以下幾種方式：（1）使用陰性血清測定結(jié)果均值的2 或3 倍作為陽性判斷值：取一定數(shù)量（通常較少）的陰性血清樣本，使用已建立的酶免疫測定方法或試劑盒測定，如果上述陰性血清樣本的吸光度均值為0.05，則該次測定的陽性判斷值為0.10 或0.15。例如當前實驗室使用的試劑盒結(jié)果的判定多以P/N 或S/N ≥ 2.1 判定為陽性，其依據(jù)即是以陰性參考血清的2 倍作為陽性判定值。這種cut-off 值設(shè)定方法，可以較好地避免假陽性結(jié)果的出現(xiàn)，但假陰性可能比例較高。總的來說，這是一種非常粗糙的cut-off 值設(shè)定方法。（2）首先測定大量（數(shù)千）正常人血清樣本，然后將所得到的吸光度均值加上2 或3 個SD 作為陽性判斷值。當正常人血清樣本數(shù)量足夠大時，使用特定的酶免疫測定方法測得的吸光度值將呈正態(tài)分布，在具有95.3％ ( 單側(cè)) 的可信度的情況下，可以將從正常人血清測得的吸光度均值+2SD 作為陽性判斷值；如要求99.5％ ( 單側(cè)) 的可信度，則以吸光度均值+3SD 作為陽性判斷值。與第一種方法相比，這種cut-off 值設(shè)定方法更為科學一些，建立在統(tǒng)計學的精確計算的基礎(chǔ)上，但由于這種方法僅考慮陰性人群其將整個“灰區(qū)”幾乎都歸為陰性，故而難以確定“灰區(qū)”，也有可能會出現(xiàn)較多的假陰性。（3）在測定大量正常人血清樣本的同時，測定大量陽性血清樣本，如測定值為正態(tài)分布，則根據(jù)u 檢驗的特點，以單側(cè)99.5% 的可信限先分別確定陰性和陽性的cut-off 值；如為非正態(tài)分布，則百分位數(shù)法單側(cè)95.3％或99.5％來確定cut-off 值。陰性和陽性人群的cut-off 值確定后，根據(jù)“灰區(qū)”的大小，綜合平衡考慮假陽性和假陰性率的情況下確定cut-off 值。這種cut-off 值確定方法，較之單純從陰性人群考慮相對全面一些，并且對測定的“灰區(qū)”有一個估計，不會出現(xiàn)將“灰區(qū)”全部納入陰性的情況。（4）在測定大量正常人和大量陽性血清樣本的同時，測定轉(zhuǎn)化型血清（從陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃赃^程中的系列血清）樣本，取假陽性和假陰性發(fā)生率最低，且能區(qū)別抗原轉(zhuǎn)化至抗體出現(xiàn)點的吸光度值作為陽性判斷值：該方法與上述“方法 3 ”的區(qū)別是增加了轉(zhuǎn)化型血清樣本的測定，使得陽性判斷值的確定能最佳地將陽性與陰性樣本區(qū)別開來。這種cut-off 值確定方法應(yīng)該說是目前最佳的模式，但由于轉(zhuǎn)化型血清樣本非常昂貴且難以得到，因此應(yīng)用起來有一定難度。（5）陽性對照吸光度值× 系數(shù)＋陰性對照吸光度值。目前大多數(shù)實驗室還是采用第一種方法，雖然很粗糙，但是卻很實際。在第二種和第三種方法中，試劑盒打開后隨著時間的延長（在有效期內(nèi)），陽性對照或cut-off 校正物的吸光度值都有下降的現(xiàn)象，這究竟是包被抗體含量下降、是酶結(jié)合物中酶的活性下降、還是陽性對照物或cut-off 校正物分解引起的，如果是cut-off 校正物分解引起的，我們?nèi)砸?/span>cut-off 校正物吸光度值作為cut-off 值，這會多了許多假陽性，如果以開蓋時的cut-off 校正物平均吸光度值作為cut-off 值，若伴有酶及抗體的活性降低，那后期做的結(jié)果會有假陰性，一般一盒試劑用不了幾天的，即使存放的時間長影響也不會太大，因為酶和顯色劑都是足量過剩的不會因為效價稍降而影響顯色效果。其實影響大的倒是每次洗板的情況與反應(yīng)溫度和時間，所以同一批試劑cut-off 值會有上下波動，同時我們發(fā)現(xiàn)所做的質(zhì)控也呈鋸齒狀波動，沒有什么規(guī)律。有部分實驗室是以spss 軟件來處理ROC 曲線數(shù)據(jù)，計算出某檢驗項目的cut-off 值。受試者工作特征曲線 (receiver operatingcharacteristic curve，簡稱ROC 曲線) 是根據(jù)一系列不同的二分類方式( 分界值或決定閾)，以真陽性率( 靈敏度) 為縱坐標，假陽性率(1-特異度)為橫坐標繪制的曲線。傳統(tǒng)的診斷試驗評價方法有一個共同的特點，必須將試驗結(jié)果分為兩類，再進行統(tǒng)計分析。ROC 曲線的評價方法與傳統(tǒng)的評價方法不同，無須此限制，而是根據(jù)實際情況，允許有中間狀態(tài)，可以把試驗結(jié)果劃分為多個有序分類，如正常、大致正常、可疑、大致異常和異常五個等級再進行統(tǒng)計分析。為確保ELISA 定性試驗檢驗結(jié)果判斷的可靠性，cut-off 值的合理準確設(shè)立是非常重要的。

不同的檢測程序cut-off 值不同，有時同一廠商不同批號的試劑cut-off 值也會有差異，所以實驗室應(yīng)對廠商的cut-off值進行驗證，為此，筆者建議實驗室盡量在較長一段時間內(nèi)使用同一批號的試劑。驗證方法：可選擇健康人或其他疾病患者的新鮮血清120 份（也有建議選400~600 份的，可視具體檢驗項目決定），分3~5 批在3~5 天內(nèi)檢測是，計算這些數(shù)據(jù)的平均值和標準差SD，按照統(tǒng)計學正態(tài)分布特點，一般是按照+3SD 作為cut-off 驗證值，這樣理論上是覆蓋了99% 的正常人群，此值應(yīng)小于廠商標示的cut-off 值，否則選取+2SD 作為cut-off 驗證值，這樣理論上是覆蓋了95%的正常人群（此值也必須小于廠商標示的cut-off 值，否則須重置）。cut-off 驗證值有以下兩種用途：（1）灰區(qū)的設(shè)定，其中血站一般只關(guān)心下限，而臨床是上下限均關(guān)注的。（2）Levey-Jennings 質(zhì)控圖的控制限確定?；覅^(qū)概念：把定量分析的正常值范圍引入定性分析建立灰區(qū)概念，即將cut-off值的上下某段區(qū)域定為陽性可疑，需經(jīng)復查或復檢以確定其陰陽性，如仍落在灰區(qū)內(nèi)則報告弱陽性。灰區(qū)范圍設(shè)定通過cut-off 驗證獲得的值來界定，即灰區(qū)=cut-off 值±（cut-off值-cut-off 驗證值），例如，實驗室乙肝表面抗原ELISA 法cut-off 值為0.105，cut-off 驗證值為0.062，則其灰區(qū)范圍為0.062~0.148，吸光度在此范圍內(nèi)的標本需重測復查或用確認方法復檢。試劑盒內(nèi)的陰、陽性對照一般是用來計算cut-off值的，它們只能在同批號試劑內(nèi)使用，檢測位置應(yīng)隨機放置，它們不能作為質(zhì)控指標，質(zhì)控品必須是可以監(jiān)控到不同試劑批號間變化的外對照，其數(shù)量應(yīng)滿足一個批號至少半年的實驗量，分析方法或試劑盒的靈敏度和特異性等性能由cut-off值決定，因此質(zhì)控品濃度應(yīng)圍繞cut-off 值選擇，建議陽性質(zhì)控品為cut-off 值的兩倍左右，陰性質(zhì)控品為cut-off 值的0.5倍左右。一般超高值的陽性質(zhì)控品僅用來監(jiān)控“HOOK 效應(yīng)”只在引進分析方法或試劑盒時評價，長期監(jiān)測是無價值的。在應(yīng)用ELISA 法檢測的過程中，往往臨界值標本的作用比陽性標本更大，它不僅是室內(nèi)質(zhì)控的重要材料，而且還可以用來監(jiān)測試劑質(zhì)量的變化情況。一般試劑生產(chǎn)廠家在試劑盒中只提供了較強陽性標本，而未提供臨界值標本。

大多數(shù)免疫分析項目，來自陽性和陰性人群的樣本之間會有一個檢測結(jié)果的重疊區(qū)，這就說明一個實驗一般不可能有100% 的敏感性、特異性或預(yù)測值。在選擇cut-off 值和報告檢測結(jié)果時應(yīng)該考慮敏感性、特異性或預(yù)測值哪個更重要。下面是 Galen 和 Gambino14 推薦的標準：（ 1）高敏感性：當疾病是嚴重的，并且是可治療的，應(yīng)該不能漏檢；當假陽性結(jié)果不會導致嚴重的精神或經(jīng)濟創(chuàng)傷；和不合適治療的后果不嚴重時，需要高敏感性。（2）高特異性：當疾病是嚴重的，但是不能治療；當沒有疾病時具有心理或公眾健康價值；或如果假陽性結(jié)果可能引起嚴重的精神或經(jīng)濟上的創(chuàng)傷時（如，HIV 抗體的確證實驗），需要高特異性。（3）高預(yù)測值：當不合適的治療可能導致嚴重后果時，需要高預(yù)測值。（4）高符合率：當疾病是嚴重的，但是可以治療，并且假陰性或假陽性結(jié)果同樣嚴重時，需要高符合率。為確定以上因素的合適平衡點，應(yīng)該用以下三種人群的樣本評估分析的性能：疾病患者、沒有疾病的健康人、其它疾病的患者。其它疾病的患者常不在評估之列，這樣的人群用于似乎可以開展的分析，但是顯示低的特異性、陽性預(yù)測值、符合率或所有這些。因不同年齡和不同人群的參考區(qū)間是不同的，所以需要確定不同年齡和不同人群的cut-off 值。試劑盒廠商一般已注明推薦的cut-off 值是怎么確定的以及在什么樣的人群中確定的，比較理想的是，實驗室確定自己人群的參考區(qū)間和cut-off 值，不過，若太偏離試劑盒廠商推薦的cut-off 值時應(yīng)該謹慎。

要引起注意的是本文所述的cut-off 是一個單詞而不是短語不能寫成cut off，目前仍有許多著作、教材、期刊將cut-off 值寫成了cutoff 值或cut off 值，這是一個極容易忽視的常見錯誤。牛津高級英漢雙解詞典8 版中對cut-off和cut off 各有詳解：cut-off：截止點；界限。例：Is therea cut-off pont betweenchildhood and adulthood ？童年與成年之間有分界線嗎？ cut off：停止，中斷，打斷，切掉，剪掉，阻擋，等等。They were cut off for notpaying their phone bill.他們未付電話費，被停機了。Out water supply has been cut off. 我們斷水了?？梢?，cut off 才是分界點、截止點的意思，cut-off 值才是在醫(yī)學上的臨界值、分界值或閾值。

參考文獻

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