染色體那些事兒2——多態(tài)性與平衡易位

昵稱62030091 2019-03-14

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上期我們講了一些常見的染色體報告解讀，有細心的讀者在閱讀后還發(fā)現(xiàn)了一處筆誤，督促小編及時改正，非常感謝。

這次，我們來說說在遺傳咨詢過程中經(jīng)常聽到而又讓患者一頭霧水的兩個概念：多態(tài)性和平衡易位，具體含義分別是什么呢？

什么是染色體多態(tài)性？

首先，我們先回顧一下上篇文章的例子：

染色體核型為 46，XY，9qh+

解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是 46，性染色體是 XY。q 表示長臂、h 表示異染色質(zhì)，qh+ 表示 9 號染色體的長臂異染色質(zhì)區(qū)增長。

染色體是遺傳物質(zhì)DNA的載體。當(dāng)染色體的數(shù)目發(fā)生改變時（缺少/增多）或者染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，遺傳信息隨之改變。9qh+表示9號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度較“標(biāo)準(zhǔn)核型”增加。但由于異染色質(zhì)區(qū)主要為非編碼的DNA，不含有結(jié)構(gòu)基因，沒有轉(zhuǎn)錄活性，所以一般不影響染色體基因的表達，屬于多態(tài)性的一種。

染色體多態(tài)性（chromosome polymorphism）也稱異態(tài)性，是指染色體結(jié)構(gòu)或帶型強度的微小變異，主要表現(xiàn)為同源染色體大小、形態(tài)、帶紋寬窄或著色強度等方面的變異，通常指D/G組染色體隨體區(qū)變異（主要包括隨體區(qū)增大，雙隨體），Y染色體的異染色質(zhì)區(qū)增加以及1、9、16號染色體次縊痕增加或缺失等，主要包括以下常見的四類：

Y 染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的增減；
13、14、15、21、22 號染色體隨體、隨體柄的增減；
Inv(9)，即 9 號染色體臂間倒位；
1，9，16 號長臂異染色質(zhì)區(qū)增加。

幾種常見的染色體多態(tài)性

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，染色體多態(tài)現(xiàn)象屬于正常變異，不引起表型異常，因而不具有臨床病理意義。但近幾年也有文獻報道，染色體多態(tài)性與流產(chǎn)、胎停育、不孕不育等臨床表現(xiàn)有一定關(guān)聯(lián)。

根據(jù)北大醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心數(shù)據(jù)顯示，多態(tài)性所致的染色體變異，大多遺傳自父母，目前尚無證據(jù)證明不良孕產(chǎn)史、胎兒畸形等臨床癥狀與此類核型變異相關(guān)，故認(rèn)為該異常屬于正常多態(tài)性。

小編認(rèn)為：染色體多態(tài)性可以通俗理解為，人的眼睛有大有小，鼻梁有高有低，但不論大小還是高低，都是正?，F(xiàn)象，這就是多態(tài)性，所以無需擔(dān)心。

多態(tài)性原來是個紙老虎，根本不可怕

那么，平衡易位又是什么呢？

某個體兩條或兩條以上染色體發(fā)生斷裂，斷裂片段發(fā)生相互易位，但這種易位一般沒有遺傳物質(zhì)丟失或者丟失不多而未引起個體表型改變，臨床上稱這種染色體易位為平衡易位。

具有染色體平衡易位結(jié)構(gòu)異常的個體稱為染色體平衡易位攜帶者。絕大多數(shù)攜帶者本人并不會感覺到任何異常，但是他們在生育后代時則可能會面臨一些困擾。在生殖細胞的減數(shù)分裂過程中，結(jié)構(gòu)異常的染色體有可能遺傳給子代，從而引起胎兒早期流產(chǎn)、胎停育，新生兒死亡或生出畸形兒等問題。

由于平衡易位有造成斷裂點附近微缺失微重復(fù)的可能，所以在產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)胎兒染色體平衡易位后，還應(yīng)建議進行基因芯片檢測。

平衡易位是人群中最多見的一類染色體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)生率約為 1/500—1/200。

此外，還有一種特殊的染色體平衡易位，稱為羅伯遜易位，即羅氏易位

D 組 (13、14、15 號染色體) 和 G 組 (2l、22 號染色體) 近端著絲粒染色體間通過著絲粒融合而成的特殊類型的易位，稱之為羅伯遜易位。

這種易位保留了兩條染色體的整個長臂，只缺少兩個短臂，由于 D 組(13、14、15 號染色體) 和 G 組 (21、22 號染色體) 染色體短臂小，含基因少，所以這種易位攜帶者一般表型正常，智力發(fā)育正常，但其子代中可形成單體或三體，引起自然流產(chǎn)或出生缺陷。

與普通平衡易位相比，羅氏易位還有個特殊之處，他的后代有可能引起常見的染色體病——唐氏綜合征。

唐氏綜合征是由于細胞內(nèi)多出一條21號染色體所致的疾病，這額外的21號染色體可以以單獨的形式存在，也可以以羅氏易位的形式存在。

舉個例子，若羅氏易位者核型為45, XX, rob (13;21)。雖然少了一條染色體，但是實際上有一條易位染色體同時包含了13號和21號染色體的部分，因此從遺傳物質(zhì)角度上并沒有發(fā)生改變。這樣的羅伯遜易位者在生育后代時，有可能將羅伯遜易位的染色體遺傳給后代，從而造成后代的染色體發(fā)生不平衡，成為21三體綜合征或者13三體綜合征患者。后代患者的染色體核型可以為：46, XN, +21, rob (13; 21)。雖然染色體數(shù)目正常，但獲得了一條羅伯遜易位染色體，便多了一條額外的21號染色體，臨床癥狀同樣表現(xiàn)為唐氏綜合征。