近期開展的多項(xiàng)晚期肺癌一線治療試驗(yàn)（尤其是非小細(xì)胞肺癌），都以免疫聯(lián)合化療作為研究用藥方案，各藥廠可謂英雄所見略同，對(duì)PD1聯(lián)合化療的療效有足夠的信心，提示該聯(lián)合方案為未來的發(fā)展趨勢(shì)。當(dāng)然這種組合并非憑空而來，回顧近幾年P(guān)D1霸主K藥Keytruda及T藥阿特珠單抗，在免疫和化療聯(lián)合中取得了不少的勝利，一線數(shù)據(jù)非常漂亮，且PDL1表達(dá)或TMB高低。FDA在短短半年內(nèi)更是獲批了三項(xiàng)適應(yīng)癥：①Keytruda+鉑類+培美曲賽一線治療晚期非鱗NSCLC；②Keytruda+卡鉑+紫杉醇一線治療晚期鱗狀NSCLC；③阿特珠單抗（Tecentriq）+貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇一線治療晚期非鱗NSCLC。

下表中可看到PD1+化療的效果碾壓傳統(tǒng)化療。

目前我司對(duì)接的一線PD1+化療試驗(yàn)包括BGBA317+化療、信迪利單抗+化療、AK105+化療、CS1001+化療、I藥（durvalumab）+tremelimumab（CTLA4）+化療，種類枚不勝舉，涵蓋各種進(jìn)口及國產(chǎn)PD1。

免疫發(fā)展突飛猛進(jìn)，一年不到的時(shí)間，進(jìn)口PD1 K藥（Keytruda）及O藥（Opdivo）已經(jīng)相繼在國內(nèi)上市。國內(nèi)醫(yī)療水平增長亦不弱后，緊接K/O藥，國產(chǎn)君實(shí)拓益及信達(dá)達(dá)伯舒PD1也相繼上市，以親民價(jià)格獲得患者青睞。重點(diǎn)來了，國產(chǎn)PD1會(huì)不會(huì)“中看不中用”？其實(shí)，國產(chǎn)PD1在各癌種中都有不同的亮眼之處，以下小編匯總2種國產(chǎn)PD1 vs K/O藥，某些癌種的療效不不弱后。

國產(chǎn)PD1起步較晚，雖已獲得初步成功，但還正在積極獲取更多數(shù)據(jù)中。從我司目前對(duì)接的國產(chǎn)BGBA317、信迪利單抗、CS1001、AK105及HX008、SCT-I10A用于各個(gè)癌種的試驗(yàn)可以看出，國產(chǎn)PD1未來將會(huì)迎來一波數(shù)據(jù)爆發(fā)，或許有望以廉價(jià)有效的優(yōu)勢(shì)逐漸取代進(jìn)口PD1？我們拭目以待。

國產(chǎn)EGFR/ALK靶向發(fā)展也不遜色，雖然新藥研發(fā)起步相比于國外藥（EGFR-TKI奧希替尼、達(dá)克替尼及ALK-TKI布加、勞拉替尼等）較晚，但初步報(bào)出的數(shù)據(jù)也很滿意。首個(gè)國產(chǎn)EGFR三代藥艾維替尼及ALK二代藥恩沙替尼的上市申請(qǐng)都已經(jīng)獲得CDE受理，不久將會(huì)相繼上市，造福國民。昨天也寫過各種國產(chǎn)靶向藥的臨床數(shù)據(jù)，點(diǎn)開鏈接可以參考。

• 2019肺癌靶藥爆發(fā)年，重磅盤點(diǎn)各大靶點(diǎn)新貴

目前，我司對(duì)接了多個(gè)國產(chǎn)EGFR三代藥的試驗(yàn)，如艾氟替尼（I期試驗(yàn)控制率達(dá)到91%）、BPI7711及YK-029A；另外也有ALK二代藥復(fù)瑞替尼及PLB1003的試驗(yàn)。國產(chǎn)TKI多藥齊驅(qū)并駕，全力攻克EGFR/ALK靶點(diǎn)。

患者身體情況的好壞與藥物耐受能力直接相關(guān)，因此腫瘤患者的體能非常重要。既往體能差的患者因無法耐受化療的不良反應(yīng)而只能對(duì)癥處理及嘗試輔助治療。PD1的研發(fā)給這些患者帶來了希望。要知道，PD1的副作用小于化療，對(duì)于體能差的患者而言目前是個(gè)不錯(cuò)的選擇。

免疫單藥一線治療雖然只有K藥獲得FDA批準(zhǔn)，適用人群為PDL1高表達(dá)，如果體能差的患者恰巧PDL1表達(dá)高，那可真是不幸中的大幸，療效及耐受性都優(yōu)于化療。當(dāng)然，就算PDL1表達(dá)不高，如果體能差而沒有其他治療選擇，單藥PD1也是個(gè)方案。眾多PD1單藥一線治療試驗(yàn)正在開展，未來必定會(huì)對(duì)這類患者尋找更合適的治療方案，我司也有幸對(duì)接上阿特珠單抗（T藥）一線治療體能差的晚期患者試驗(yàn)，有意可以文末掃碼進(jìn)群報(bào)名。

依照晚期乳腺癌的特點(diǎn)，各分型的新藥研發(fā)非常迅速，未來發(fā)展方向主要有以下四大類：

1.內(nèi)分泌治療

對(duì)接的試驗(yàn)有依維莫司（RAD001）聯(lián)合依西美坦治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗的雌激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。

2.激素受體治療

對(duì)接的試驗(yàn)有兩種CDK4/6抑制劑——LEE011或Abemaciclb分別聯(lián)合內(nèi)分泌一線治療激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。

3.HER2、BRCA靶向治療

對(duì)接的試驗(yàn)有HS022或GB221兩個(gè)HER2靶向藥，分別治療術(shù)后未復(fù)發(fā)的HER2陽性乳腺癌。

另外，對(duì)于BRCA突變患者，有百濟(jì)神州的BGB-290試驗(yàn)，評(píng)估BGB-290在攜帶BRCA突變的中國轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者的有效性和安全性。

4.三陰乳腺癌治療

這類患者治療方案較少，免疫為一大發(fā)展前景。我司對(duì)接了阿特珠單抗聯(lián)合紫杉醇一線治療三陰乳腺癌。另外還有一類新型藥，為普克魯胺片治療AR（雄激素受體）陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

免疫治療發(fā)展迅速，聯(lián)合治療方式逐漸取代PD1單藥治療。其中，PD1與CTLA4免疫雙組合為今年研究熱點(diǎn)，比如百時(shí)美施貴寶的O藥（Opdivo）聯(lián)合伊匹單抗（Ipilimumab）在各個(gè)癌種中獲得了免疫療效新高，阿斯利康的I藥（Imfinzi）聯(lián)合tremelimumab亦在不同癌種綻放光芒。但這種組合用藥昂貴，并非所有人都能承受得起。而新藥研發(fā)迅速，目前已經(jīng)出現(xiàn)將二者融為一體的PD1/CTLA4雙抗藥物，我們稱為二代PD1，目前已有多個(gè)二代PD1在開展臨床試驗(yàn)，日后有可能逐漸取代“一代PD1”，榮等免疫榜首。我司也對(duì)接了二代PD1——AK105的試驗(yàn)。

另一種藥物升級(jí)就是多西他賽脂質(zhì)體。如同高效低毒的白蛋白紫杉醇，多西他賽也研發(fā)出了“高級(jí)品”，我司也對(duì)接了相應(yīng)藥物試驗(yàn)。藥物的升級(jí)不僅可以增效、部分還有減毒的功能，是未來的發(fā)展趨勢(shì)。

腫瘤患者在治療緩解后，最怕的就是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。如何預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為當(dāng)下及未來需要考慮的重點(diǎn)。今年許多鞏固治療試驗(yàn)正不斷開展，企圖減少復(fù)發(fā)率，延長生存期。這將是未來一大用藥方案，對(duì)此我司也對(duì)接了CS1001（PD1）及BGB-290（PARP抑制劑）的長期鞏固治療，望長期單藥維持能有效獲益。

正如EGFR/ALK國產(chǎn)藥的研發(fā)，其他靶點(diǎn)的國產(chǎn)藥研發(fā)也不弱后。一些國產(chǎn)貝伐單抗類似物正進(jìn)入試驗(yàn)階段，我司對(duì)接的TAB003及BP102試驗(yàn)就屬于貝伐類似物。另外，其他靶點(diǎn)的藥如WX0593對(duì)于ROS1/ALK的試驗(yàn)亦在展開。

黑色素瘤方面，MEK抑制劑及PD1為未來重點(diǎn)發(fā)展方向，眾多國產(chǎn)藥已開展黑色素試驗(yàn)，期待碩果。我司對(duì)接的黑色素瘤試驗(yàn)包括國產(chǎn)MEK抑制劑（HL-085）治療NRAS突變的黑色素瘤，以及HX008（國產(chǎn)PD1）治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的黑色素瘤。