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《藥典》附子用藥劑量探討

 中醫(yī)執(zhí)業(yè)針灸 2019-03-07

附子為“藥中四維”,藥效顯著,僅《傷寒論》就載有21首含附子的方劑,而《金匱要略》載有13首,《肘后方》載有60首。但附子的用量一直存有爭(zhēng)議,有認(rèn)為“附子大毒,非用必小”也有認(rèn)為,“附子為百藥之長(zhǎng)”,需重用?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《藥典》收載的本品為毛茛科植物烏頭子根的加工品,性味辛、甘,大熱,有毒。歸心、腎、脾經(jīng),具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛的作用。臨床主要用于亡陽(yáng)虛脫,肢冷脈微,心陽(yáng)不足,胸痹心痛,虛寒吐瀉,脘腹冷痛,腎陽(yáng)虛衰,陽(yáng)痿宮冷,陽(yáng)虛外感,陰寒水腫,寒濕痹痛等證,用量為3~15克。在實(shí)際臨床中,附子的用量常超過(guò)《藥典》規(guī)定劑量,這就給臨床用藥帶來(lái)很大困擾,想做到“合法”就很難達(dá)到合理。本文就附子的用藥劑量進(jìn)行進(jìn)一步探討。

附子的毒性

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,附子的主要成分為烏頭類生物堿,其中雙酯型生物堿含量最高,毒性也最大,具有心臟毒性、神經(jīng)毒性、腎毒性等,毒理機(jī)制主要是先通過(guò)引起機(jī)體神經(jīng)的興奮,而后對(duì)其產(chǎn)生麻痹作用,中毒劑量為0.2毫克,3~5毫克即可致死,中毒的癥狀主要有心律失常、惡心嘔吐、呼吸困難、四肢麻木等。

附子的使用

辨證準(zhǔn)確

附子在臨床使用中必須嚴(yán)守病機(jī),準(zhǔn)確辨證。張仲景應(yīng)用附子主要用于少陰證,以“脈微細(xì),但欲寐”為主要指征。清末名醫(yī)鄭欽安認(rèn)為“凡一切陽(yáng)虛諸癥皆可使用,不必等病至少陰,以舌青,口淡不渴,脈息無(wú)神,其人安靜”為臨床使用指征。火神派臨床應(yīng)用附子多重視四診合參:①望神色,有無(wú)精神疲倦、面色白光白;②望形態(tài),是否形體偏胖、喜靜懶動(dòng);③察口渴與否,有無(wú)渴欲熱飲;④察二便,小便是否清長(zhǎng),有無(wú)大便清稀或便溏;⑤觀舌脈,有無(wú)舌淡苔白、脈沉遲而細(xì)等?;鹕衽舍t(yī)家吳佩衡則立“寒證”為標(biāo)準(zhǔn),且進(jìn)一步擴(kuò)大了“寒證”的范圍,認(rèn)為無(wú)論表寒、里寒皆可使用附子,只要臨床癥見(jiàn)“目瞑嗜臥,畏寒喜暖,少氣懶言,氣短乏力等”皆可認(rèn)定為“寒證”,也以此作為附子的主要使用指征之一。劉渡舟使用附子時(shí)強(qiáng)調(diào),“附子為大辛大熱之品,最易傷陰”,故一切陽(yáng)證、熱證、火證、陰虛血衰等證均要慎用或忌用,即癥狀表現(xiàn)為“形寒肢冷,舌象清潤(rùn)有津,脈象尺弱無(wú)力”方可使用。南京中醫(yī)藥大學(xué)黃煌教授總結(jié)附子證為“精神萎靡不振,嗜睡,畏寒肢冷,下肢為甚”,強(qiáng)調(diào)在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)注意辨證論治,對(duì)于實(shí)熱證、假寒真熱等證應(yīng)當(dāng)忌用。當(dāng)然臨證時(shí)除了辨別附子證外,還應(yīng)考慮患者體質(zhì)、年齡等諸多方面的差異。

炮制

歷代本草都要求對(duì)附子進(jìn)行嚴(yán)格炮制,從漢代的火炮法,到現(xiàn)代的甘草制、蒸制、黑豆制等,常見(jiàn)的炮制法有“鹽制”“姜制”“蒸制”,炮制后的附子有“鹽附子”“黑順片”“白附子”等不同類型。不同的炮制方法對(duì)附子的毒性及藥效有著不同的影響,如去皮后的附子毒性可降低近50%。有研究表明,附子、烏頭經(jīng)炮制后可以起到存效減毒的作用,草烏經(jīng)過(guò)炮制后其毒性可顯著降低。但也應(yīng)謹(jǐn)防炮制過(guò)度,如果一味地追求用藥安全而過(guò)度炮制,則會(huì)降低附子藥效,比如烏頭堿經(jīng)充分水解后可形成烏頭原堿,雖然毒性極大降低,但也幾乎無(wú)明顯強(qiáng)心作用了。

配伍

附子很少單用,《本草經(jīng)集注》云:“俗方每用附子,皆須甘草、人參、生姜相配,正制其毒故也”。張仲景應(yīng)用附子時(shí)多配伍人參、生姜或干姜、甘草之類,以達(dá)到增效減毒的效果,如干姜附子湯、四逆湯、甘草附子湯等類。一般甘草與附子用量比例常為1∶2或者2∶3,生姜或干姜與附子用量比值常為1∶1或者1∶2。這種配伍也是有一定依據(jù)的,研究表明,附子與甘草配伍后其酯型生物堿含量可降低約79%,且甘草有效成分甘草類黃酮、異甘草素均有顯著的對(duì)抗因?yàn)躅^堿所引起心律失常的作用 而干姜與附子共煎后,湯劑中烏頭堿的含量較附子單煎時(shí)的含量降低約41%,有毒生物總堿的含量則降低約73%。通過(guò)高效液相色譜法測(cè)得,與制川烏單煎相比,烏頭湯配伍黑豆、防風(fēng)后其單酯型烏頭生物堿含量分別降低約74%、70%。除上述配伍外,還可與其他藥物配伍以達(dá)到增效減毒的效果,如與白芍、黃芪、粳米、烏梅、蜂蜜等配伍,但應(yīng)注意不要與半夏、瓜蔞、貝母、白及、白蘞等相反藥物同時(shí)使用。

煎煮

烏頭堿在加熱條件下可水解成多種生物堿,其毒性明顯降低。蜀中現(xiàn)代名醫(yī)范中林使用附子時(shí)為降低毒性,保證用藥安全,常久煎1.5小時(shí)左右;吳佩衡附子用量較大,用附子時(shí)重視久煎,先用武火急煎,再慢火加入他藥共煎,多煎煮3小時(shí)左右。山西名中醫(yī)李可對(duì)附子使用也強(qiáng)調(diào)文火久煎,煎煮常約2小時(shí),但如遇危急重癥情況時(shí)則武火急煎,如破格救心湯,以救生死于頃刻。吳佩衡傳人吳榮祖提出中藥附子不在于制透而在于煮透的觀點(diǎn),也反映出煎煮方面對(duì)附子安全使用的重要性。然何麗清等在《論附子是否必須先煎》中指出,當(dāng)附子的使用劑量不大于生姜和甘草的用量時(shí),與方中諸藥共煎即可,不需要先煎?,F(xiàn)代研究亦表明熟附子煎煮0.5小時(shí)后其雙酯型生物堿含量基本消失,當(dāng)煎煮1小時(shí)其單酯型生物堿和總生物堿則達(dá)到峰值,故認(rèn)為最佳煎煮時(shí)間為1小時(shí)左右。

服法

考慮不同患者的體質(zhì)可能對(duì)附子的敏感性有所不同,建議在服藥前可先嘗是否口麻,服用時(shí)要少許服用,不效再服,每日三服為常規(guī)服法。對(duì)于危急重癥,一般是頓服,如干姜附子湯治療虛脫之先兆。服用附子之溫?zé)犷悳珓?,熱服效果最好,但如因陰寒太盛,服后即吐,則可先冷卻湯藥,或加豬膽汁、童便之類服用,以防藥物格拒。在進(jìn)服附子方藥期間,應(yīng)禁食寒涼類食物或藥品,以免降低藥效,同時(shí)宜忌食肥甘厚膩、辛辣刺激類食品。當(dāng)然也要注意不宜長(zhǎng)期大劑量服用附子類湯劑,盡量做到速戰(zhàn)速?zèng)Q,三五劑達(dá)到治療目的,如果繼續(xù)服用,可逐漸減量,連服一周時(shí),最好停藥2~3天以防藥物蓄積中毒。

附子用量

張仲景在附子使用方面不僅積前人之經(jīng)驗(yàn),更有自己的獨(dú)到見(jiàn)解,認(rèn)為生附子多用于回陽(yáng)救逆,炮附子主要用于溫陽(yáng)散寒,用量一般為1~3枚。不同文獻(xiàn)對(duì)《傷寒論》中附子的劑量論述差異較大,按現(xiàn)代采集到的野生附子來(lái)算,平均重量1枚約為15克,大者1枚為31克,所以可推測(cè)《傷寒論》中附子的用量一般在15~90克?!秱摗分嘘P(guān)于附子的使用可謂是歷代本草中較經(jīng)典、詳細(xì)的,現(xiàn)代所用的附子方亦基本來(lái)自于《傷寒論》。因此,劑量方面當(dāng)以經(jīng)方為參考標(biāo)準(zhǔn),如果用張仲景的方卻又不用張仲景的量,其效果自然不佳。特別值得一提的是,野生附子在適宜的自然環(huán)境中緩慢生長(zhǎng),且生長(zhǎng)周期較長(zhǎng),現(xiàn)代人工栽培的附子與其相比,毒性和功效要相差很多。

扶陽(yáng)派對(duì)附子的應(yīng)用在一定程度上拓寬了其臨床使用范圍,重視體內(nèi)之陽(yáng)氣,推崇補(bǔ)火助陽(yáng),是其特色之一。近代滬上名醫(yī)祝味菊用量雖小一些,但在治療虛脫、休克等方面也是常超出現(xiàn)代《藥典》的,多達(dá)30克。吳佩衡、范中林使用附子劑量較大,每劑多為60克以上。李可認(rèn)為,小劑量附子可以調(diào)節(jié)機(jī)體和治療一些慢性疾病,但在治療危急重癥情況下小劑量是無(wú)明顯效果的,并認(rèn)為大劑量附子可救垂絕之陽(yáng)、挽暴脫之陰。因此,在四逆湯的基礎(chǔ)上加減創(chuàng)制破格救心湯,方中根據(jù)病情輕重,炮附子一般用到30~120克,若病情危重者則直接使用生附子,該方經(jīng)長(zhǎng)期使用,在治療各類危急重癥方面療效顯著。扶陽(yáng)派雖善用附子治療各種疑難重癥,然大劑量使用并不等于濫用,臨床使用時(shí)還應(yīng)結(jié)合辨證論治,而不是一味地追求劑量。

經(jīng)方大家在應(yīng)用附子時(shí)也多會(huì)超《藥典》劑量,如近代嶺南名醫(yī)陳伯壇使用附子多達(dá)30克;經(jīng)方家馮世綸在臨床中治療痹證時(shí)也多用到20~30克;國(guó)醫(yī)大師朱良春則認(rèn)為,在非危重情況下使用附子時(shí)應(yīng)該緩慢增加用量,多以增加到30克為度。現(xiàn)代大多數(shù)醫(yī)家對(duì)附子的使用比較保守,且即使在辨證準(zhǔn)確的情況下也不敢輕易超劑量使用,或用量過(guò)小,無(wú)法達(dá)到治療效果,這也是中醫(yī)在某些急危重癥方面療效欠佳的一個(gè)重要原因。

中毒解救

一旦發(fā)生附子中毒情況我們可以通過(guò)如下方法進(jìn)行處理:①中藥治療,常用的有綠豆甘草湯如綠豆120克、甘草60克,水煎服飲用;或在綠豆甘草湯的基礎(chǔ)上加金銀花、黃連、蜂蜜等適量煎服,亦可配合針灸等治療手段。②西醫(yī)方面,所用藥物主要包括阿托品、多巴胺等一些急救類藥物,心律失常時(shí)可以用胺碘酮,甚至用電除顫來(lái)進(jìn)行治療。同時(shí)也需用到一些輔助治療手段,如催吐、洗胃、輸液、補(bǔ)充維生素C等相應(yīng)的對(duì)癥處理,亦可采用中西醫(yī)結(jié)合治療。

臨床中大劑量使用附子不免擔(dān)心其毒副作用,然中毒與否,雖與藥物劑量有一定關(guān)系,但關(guān)鍵還在于如何使用,正所謂“是藥三分毒”。中醫(yī)理論認(rèn)為,藥物都具備一定的“偏性”,這些“偏性”古代都稱之為“毒”。其實(shí)在臨床中本無(wú)不偏之良藥,亦無(wú)不偏之疾病,有是證用是藥,在辨證、配伍、服用正確的情況下,就可以用其“偏性”。清代名醫(yī)王孟英云“用其得宜,硝黃可稱補(bǔ)劑,用失其宜,參術(shù)不異砒硵”,當(dāng)我們這樣認(rèn)識(shí)附子之后,也就不會(huì)再簡(jiǎn)單地畏懼其毒副作用了。

《藥典》規(guī)定的附子用量相對(duì)偏小,且有一定的局限性,可能是僅對(duì)附子單煎后煎出液的分析的結(jié)果,應(yīng)當(dāng)更加全面地考慮中醫(yī)學(xué)的辨證論治、配伍炮制等因素。故建議對(duì)《藥典》中附子的用量進(jìn)行重新認(rèn)定,可在10~30克的基礎(chǔ)上根據(jù)辨證論治、臨床實(shí)際情況、病情輕重來(lái)酌情加減用量或者把附子分為小劑量、中劑量、大劑量等不同情況來(lái)使用亦可把附子分為常規(guī)劑量和危急重癥等劑量來(lái)使用,這樣既可充分發(fā)揮中藥的臨床療效,又能保證合法合理用藥。(史忠亮 盧海寧 張展林 郭力恒)

(本文摘編自《中醫(yī)雜志》2018年第二十三期)

(注:文中所載藥方和治療方法請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下使用。)

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