Venkatesan和Adatia（2017）對(duì)抗NMDAR腦炎的診斷和表現(xiàn)進(jìn)行了概述。該疾病主要發(fā)生于30多歲的女性和年輕人，抗NMDAR腦炎可能與腫瘤有關(guān)，其中以卵巢畸胎瘤最常見。

兒童和成人的臨床表現(xiàn)不同。成人患病有四個(gè)階段：前驅(qū)癥狀（流感樣疾病1-21天）、精神癥狀（妄想、聽幻覺、視幻覺、抑郁、偏執(zhí)、躁動(dòng)和失眠進(jìn)展為癲癇、運(yùn)動(dòng)障礙、緊張癥、注意力受損和情景記憶喪失）、無反應(yīng)（緘默癥、運(yùn)動(dòng)不能、手足徐動(dòng)癥）和運(yùn)動(dòng)過多（自主神經(jīng)不穩(wěn)定）階段。大多數(shù)病人在精神癥狀期住院，其中近一半被誤診為精神病。兒童可出現(xiàn)癲癇、行為異常（攻擊、發(fā)脾氣、多動(dòng)、易怒）、異常運(yùn)動(dòng)、小腦共濟(jì)失調(diào)和/或偏癱。無論最初的表現(xiàn)如何，兒童和成人在發(fā)病后3到4周內(nèi)均有相似的癥狀。

研究表明，針對(duì)NMDAR的抗體具有致病性。腫瘤和感染（如單純皰疹病毒性腦炎）可誘發(fā)該抗體的產(chǎn)生。血清和腦脊液（CSF）中發(fā)現(xiàn)抗NMDAR抗體可確診，CSF檢測(cè)的敏感性高于血清。此外，還研究了對(duì)CSF淋巴細(xì)胞增多、蛋白水平升高和寡克隆帶的影響。同時(shí)還進(jìn)行了腦電圖（EEG）監(jiān)測(cè)（90%患者異常）和腫瘤篩查。只有30%的患者出現(xiàn)海馬、小腦或大腦皮層、額葉和島葉、基底節(jié)、腦干或脊髓的磁共振成像（MRI）異常。

治療包括腫瘤切除、一線治療包括皮質(zhì)類固醇、IVIg和/或血漿置換，二線治療包括和/或利妥昔單抗和/或環(huán)磷酰胺。無腫瘤的患者對(duì)一線治療反應(yīng)較差。無反應(yīng)的病人可給予托珠單抗或硼替佐米治療。

盡管25%的患者死亡，其預(yù)后優(yōu)于其他形式的自身免疫性腦炎。然而，患者功能恢復(fù)可能需要3年時(shí)間。早期診斷、早期治療、癥狀輕、腫瘤切除、CSF初始抗體滴度低和抗體水平的早期下降均與預(yù)后較好相關(guān)。有些患者即使臨床已經(jīng)痊愈，但抗體仍然存在。

因?yàn)樽⒁饬?、記憶力和?zhí)行功能障礙可能會(huì)持續(xù)多年，大多數(shù)患者的功能需逐漸康復(fù)。10-29%的病例可能復(fù)發(fā)，無腫瘤的病人復(fù)發(fā)率更高。死亡率在4%~10%，通常在發(fā)病后的幾個(gè)月死亡。

Ho等人（2017）應(yīng)用Graus等人提出的抗NMDAR腦炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016），對(duì)兒童患者進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究，以檢驗(yàn)其有效性。該指南依靠臨床特征和常規(guī)檢查在抗體出現(xiàn)之前給予早期免疫治療。29名抗NMDAR腦炎兒童中，26名符合標(biāo)準(zhǔn)，而74名對(duì)照組中有3名符合標(biāo)準(zhǔn)（其他原因?qū)е碌哪X炎）。對(duì)照組符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的兒童為腸道病毒性腦炎（n=1）和支原體性腦炎（n=2）。在癥狀出現(xiàn)的第1周內(nèi)24%的兒童達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)，2周后48%達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。作者認(rèn)為，該指南具有較高的敏感性（90%）和特異性（96%），對(duì)指導(dǎo)免疫治療尤其是在抗體檢測(cè)陰性的情況下具有重要意義。然而，不符合標(biāo)準(zhǔn)并不能排除抗NMDAR腦炎的診斷。

Li等人（2017）還回顧性評(píng)估了中國2016年自身免疫性腦炎患者診斷指南的可行性。他們發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，每個(gè)特定標(biāo)準(zhǔn)的敏感性都會(huì)增加；然而，在出現(xiàn)癥狀后的前2周，確診的自身免疫性邊緣葉腦炎（DALE）和可能的抗NMDAR腦炎（prNMDARE）的敏感性非常低。隨著病情的發(fā)展，確診的自身免疫性腦炎（DAE）的特異性增加；DALE和PRNMDARE的特異性沒有隨時(shí)間變化，但仍相對(duì)較高?？偟膩碚f，作者認(rèn)為遵循這些指南可以識(shí)別可能的自身免疫性腦炎。DALE和PRNMDARE初期的敏感性低導(dǎo)致大多數(shù)病例進(jìn)入了自身抗體檢測(cè)的后續(xù)診斷步驟，使臨床醫(yī)師很難做出診斷并早期治療。

De Montmollin等人（2017）調(diào)查了2008年至2014年在法國重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）收治的77例抗NMDAR腦炎患者神經(jīng)功能良好的預(yù)后因素。在ICU入院6個(gè)月后，57%的患者具有良好的結(jié)局（定義為改良Rankin量表[MRS]評(píng)分0-2）。24個(gè)月后，88%的患者有良好的結(jié)局。6個(gè)月時(shí)完全康復(fù)率（MRS評(píng)分0）為11%，24個(gè)月時(shí)為63%。早期腦脊液（CSF）白細(xì)胞計(jì)數(shù)低、早期治療和年齡<60歲均與良好結(jié)局相關(guān)。

Chi等人（2017）調(diào)查了中國96例抗NMDAR腦炎患者的死亡預(yù)測(cè)因素。在中位24.5（7-57）個(gè)月時(shí)隨訪，死亡11名（11.46%）；重癥肺炎4名，多器官功能障礙綜合征（MODS）4名，難治性癲癇狀態(tài)2名，低血容量性休克1名。此外，1名患者在死亡前1個(gè)月情緒低落，在發(fā)病后17個(gè)月自殺，但作者無法確定確切的死亡原因。作者認(rèn)為，入院時(shí)GCS評(píng)分≤8分，并發(fā)癥多和入住ICU是死亡的預(yù)測(cè)因素。此外還建議對(duì)自身免疫性腦炎后的情緒障礙進(jìn)行長期監(jiān)測(cè)。

Sveinsson等人（2017）報(bào)告了一例難治性抗NMDAR腦炎的病例，其行雙側(cè)卵巢切除術(shù)、應(yīng)用利妥昔單抗、甲基強(qiáng)的松龍、環(huán)磷酰胺和托珠單抗治療后均失敗。盡管在重癥監(jiān)護(hù)中住了204天，但服用硼替佐米后，患者癥狀仍有改善。Scheibe等人（2017）報(bào)告了硼替佐米治療難治性抗NMDAR腦炎的良好結(jié)果。他們報(bào)告了5例重癥病例，盡管使用了標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制藥物，但患者仍處于危急狀態(tài)。經(jīng)過1-6個(gè)周期（1.3mg/m²）的硼替佐米治療后，所有患者的臨床癥狀都有所改善，并且部分NMDAR抗體滴度降低了80%。作者認(rèn)為針對(duì)體液免疫的免疫療法對(duì)于這些重癥病例中是合理的。

Nauen（2017）報(bào)告了1例難治性抗NMDAR腦炎的年輕女性，盡管使用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍、靜脈注射免疫球蛋白和利妥昔單抗治療，但患者仍在發(fā)病后3個(gè)月死亡。尸檢顯示大腦T細(xì)胞炎癥和明顯的小膠質(zhì)細(xì)胞受累，未發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞和漿母細(xì)胞。但淋巴結(jié)組織檢查發(fā)現(xiàn)許多沿竇的漿細(xì)胞。作者認(rèn)為，更有效的治療可能取決于對(duì)抗體的持續(xù)產(chǎn)生、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位、細(xì)胞毒性治療的適應(yīng)癥和活檢的認(rèn)識(shí)。

Zhang等人（2017年）在華西醫(yī)院調(diào)查了133名2012-2017年抗NMDAR腦炎患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。17例出現(xiàn)自殺癥狀，包括自殺意念（n=7）、企圖自殺（n=8）和完成自殺（n=2）。從疾病發(fā)作到自殺癥狀的平均時(shí)間是1個(gè)月。大多數(shù)有自殺癥狀的人（82%）在發(fā)病時(shí)有精神癥狀（如失眠、攻擊性、躁狂、抑郁和妄想）。在非自殺組中，只有56%的患者出現(xiàn)精神癥狀。自殺患者的抗抑郁藥物使用和腦炎復(fù)發(fā)率高于未自殺者。作者強(qiáng)調(diào)抗NMDAR腦炎患者存在自殺的潛在風(fēng)險(xiǎn)，需要密切監(jiān)測(cè)最初有精神癥狀的患者和服用抗抑郁藥的患者。

Gurcharran和Karkare（2017）報(bào)道了一名2歲女孩的病例，她表現(xiàn)為進(jìn)行性右側(cè)無力和持續(xù)性癲癇，與Rasmussen的腦炎相似，但抗NMDA受體抗體呈陽性。患者接受了免疫治療，臨床完全康復(fù)。一年后抗NMDAR抗體消失。

Hattori等（2017）報(bào)道了1例抗NMDAR腦炎的35歲女性合并輸卵管成熟囊性畸胎瘤的病例。免疫組化檢查顯示NMDAR在輸卵管畸胎瘤神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)。

Omata等人（2017）報(bào)告2名抗NMDAR腦炎的兒童在治療結(jié)束后出現(xiàn)卵巢畸胎瘤，無復(fù)發(fā)跡象。作者強(qiáng)調(diào)，對(duì)于沒有合并腫瘤的患者，治療后需要定期進(jìn)行腫瘤篩查。對(duì)該類患者建議切除腫瘤。

Ran等人（2017）描述了抗NMDAR腦炎男性患者10個(gè)月后出現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）的情況。作者還進(jìn)行了文獻(xiàn)研究，回顧了34例同時(shí)或連續(xù)出現(xiàn)脫髓鞘障礙和抗NMDAR腦炎的患者。并提出了抗NMDAR腦炎和NMOSD之間存在可能的聯(lián)系。