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專利名稱：一種具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)作用的中藥組合物及其制備方法和其用途的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)作用的中藥組合物，特別涉及一種用于治療高血壓、動脈硬化、高血脂癥或其引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、失眠等癥的中藥組合物及其制備方法和其用途。 背景技術(shù)： 心腦血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。近年來，隨著社會的進步和人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快，心腦血管疾病得發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢，并逐漸成為人類健康的頭號殺手。隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認識到膽固醇、脂肪等是發(fā)生心腦血管疾病的基本病因，高血脂(表現(xiàn)為膽固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白下降等)是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險因素。因此，具有降壓降脂作用的藥物成為治療心腦血管疾病的首選藥物。 國內(nèi)外已有多種中、西藥用于治療高血脂，雖然這些藥物對降壓、降脂具有一定的作用，但是仍存在很多缺陷，比如長期服用西藥有不良反應(yīng)，而服用中藥又呈現(xiàn)見效緩慢、療效不夠顯著，以及攜帶、使用不便等缺點。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的在于提供一種具有降脂、降壓、定眩、定風(fēng)作用的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的組分制成天麻1365-4095、杜仲1365-4095、野菊3350-10050、杜仲葉4195-12585和川芎1675-5025。 優(yōu)選組合物的組成為天麻2048-3412、杜仲2048-3412、野菊5025-8385、杜仲葉6293-10487和川芎2513-4187。 更優(yōu)選組合物的組成為天麻2730、杜仲2730、野菊6700、杜仲葉8390和川芎3350。 本發(fā)明組合物具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)的獨特功能，具有清熱平肝、涼血降壓等功效，用于治療高血壓、動脈硬化、心血管病、高血脂以及上述疾病引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、失眠、夜尿等癥狀，且療效顯著。 本方所冶病癥屬中醫(yī)眩暈證，多由肝之陽熱偏盛所致，可在西醫(yī)高血壓、動脈硬化、高血脂等病中出現(xiàn)。方中天麻、甘平、入肝經(jīng)、息風(fēng)平肝、止眩暈，為君藥；野菊，性微寒，味苦，清熱解毒，涼血降壓，與天麻相配伍，增強清熱平肝作用，為臣藥；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛，配天麻，即《蘇沈良方》一書中之芎麻飲，為治肝陽頭暈頭痛之名方，為佐藥；杜仲葉功同杜仲，具有補肝腎、強筋骨、降血壓等作用，為中醫(yī)臨床常用之降壓藥，為本方之使藥，與天麻、野菊配伍，加強降壓力度，并可降低生產(chǎn)成本。諸藥配合，共湊清熱平肝、涼血降壓之功，全方組合，切中肝陽腦暈的病機。且藥性效專，君、臣、佐、使齊全，是該方治療前述病癥取得良效的基礎(chǔ)。 另有藥理試驗證明杜仲、杜仲葉、野菊有較強的降壓、降脂作用；天麻，川芎具有鎮(zhèn)痛定眩、改善腦部供血狀況的作用，能明顯緩解高血壓的癥狀。而本發(fā)明組合物為其互相配合的組方，可收到較好的降壓、降脂、改善心腦血管疾病癥狀的療效。 本發(fā)明的組合物可為本領(lǐng)域熟知的各種劑型。所述的適合于本發(fā)明的劑型可以為口服制劑、外用制劑及注射劑?？诜苿┛蛇x自片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸、糖漿劑、合劑、露劑或茶劑等；外用制劑可選自膠劑、貼膏劑、膏藥、軟膏劑、搽劑、洗劑、涂抹劑或凝膏劑等；注射劑可選自針劑、輸液及凍干粉針等?？刹捎帽绢I(lǐng)域熟知的制劑技術(shù)手段來完成本發(fā)明組合物的制備。 所述的藥學(xué)上可接受的載體為本領(lǐng)域熟知，為用于制備上述制劑的常用賦形劑或輔料。口服制劑或外用制劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于填充劑或稀釋劑、潤滑劑或助流劑或抗粘著劑、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮，優(yōu)選的纖維素衍生物為微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優(yōu)選無機鈣鹽為硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣；潤滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇；崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素，優(yōu)選的淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉；濕潤劑，例如十二烷基硫酸鈉、水或醇等；優(yōu)選口服制劑的藥學(xué)上可接受的載體為微晶纖維素、硬脂酸鎂或乙醇等。 所述注射劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于抗氧劑，例如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉；抑菌劑，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；調(diào)節(jié)劑，例如鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉；乳化劑，例如聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧劑，例如亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；增溶劑，例如吐溫-80、膽汁、甘油等。 另外，還可將活性成分與藥學(xué)上可接受的緩控釋載體按其制備要求加以混合，再按照本領(lǐng)域熟知的緩控釋制劑的制備方法，如加入阻滯劑包衣或?qū)⒒钚猿煞治⒛一笤僦瞥晌⑼瑁缇忈屛⑼杌蚩蒯屛⑼?；所述的緩控釋載體包括但不僅限于油脂性摻入劑、親水膠體或包衣阻滯劑等，所述的油脂性摻入劑為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的親水膠體為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物，或PVP、阿拉伯膠、西黃耆膠或卡波普等；所述的包衣阻滯劑為乙基纖維素(EC)、羥丙甲基纖維素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙稀酸類樹脂等。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備本發(fā)明組合物的方法，包括如下步驟取半量天麻粉碎成細粉，得天麻細粉；另取剩余半量的天麻粉碎成粗粉，用醇溶劑回流提取，合并過濾提取液，回收乙醇并濃縮成天麻浸膏；將醇提后的天麻殘渣與杜仲、杜仲葉、野菊、川芎均勻混合，加水煮提，合并濾過煮提液，將濾液濃縮至相對密度為1.15-1.5(40-80℃)，優(yōu)選為1.25-1.45(40-80℃)，更優(yōu)選為1.35-1.40(40-80℃)，得混合稠膏；再將天麻細粉加入到天麻浸膏和混合稠膏中，混勻，加入適量藥學(xué)上可接受的載體，按照常規(guī)制劑方法制備得到所需制劑。 優(yōu)選所述的醇溶劑為乙醇、甲醇、丙二醇或本領(lǐng)域熟知的與其性質(zhì)類似的溶劑；優(yōu)選醇溶劑的體積為天麻粗粉重量的5-30倍，更優(yōu)選5-15倍，最優(yōu)選10倍；優(yōu)選醇溶劑的濃度為40-90v/v％，更優(yōu)選50-80v/v％，最優(yōu)選為60-70v/v％；優(yōu)選回流提取的次數(shù)為1-5次，更優(yōu)選2-4次，最優(yōu)選2-3次；優(yōu)選回流提取時間為0.5-3小時，更優(yōu)選為1-2小時，最優(yōu)選為1小時；所述濃縮方法選自減壓濃縮或薄膜濃縮。 本發(fā)明的另一在于提供本發(fā)明組合物在制備治療降脂、降壓、定眩、定風(fēng)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明組合物具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)的獨特功能，具有清熱平肝、涼血降壓等功效，用于治療高血壓、動脈硬化、心血管病、高血脂、高血壓合并動脈硬化、高血壓伴高脂血癥或其引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、失眠、夜尿等癥狀，且療效顯著。所述高血壓選自肝火亢盛型高血壓、陰虛陽亢型高血壓、陰陽兩虛型高血壓、1期高血壓、2期高血壓或3期高血壓。 本發(fā)明組合物由杜仲，杜仲葉、野菊花、天麻、川芎組成。其中松脂醇～β～二葡葡糖甙為杜仲的降壓有效成分，并有試驗證明用杜仲浸膏5毫升(含生藥1～2克)給麻醉犬作急性降壓試驗可產(chǎn)生明顯的降壓效果，并可持續(xù)2～3小時；杜仲葉含有與杜仲皮相同的降壓化學(xué)成分，并經(jīng)試驗證明杜仲葉代杜仲皮，兩者的臨床降壓療效相同，其降壓機理可能與抑制中樞神系統(tǒng)及直接擴張外周血管有關(guān)。此外，杜仲皮和杜仲葉中還含有羥基黃酮類化合物，能抑制膽固醇的吸收，同時具出有降脂作用。野菊花的主要成份為菊甙、腺瞟呤、膽鹼，黃酮等，具有清熱解毒，涼血降壓等功效，其體外試驗可使外周血管阻力下降，對交感神經(jīng)中樞和血管運動中樞有抑制作用，而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，且還含有黃酮類化合物，因而具有降壓、降脂作用。天麻的藥用歷史悠久，藥理研究表明天麻具有明顯的抗驚厥用，能有效地制止癲癇樣發(fā)作，此外，尚有一定的鎮(zhèn)痛作用。川芎含有生物堿、內(nèi)酯等成分，主要通過擴張外周血管而降壓，且還具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)和抗維生素E缺乏癥等作用。 經(jīng)臨床觀察，本發(fā)明組合物對高血壓合并腦動脈硬化伴有腦供血不足的患者的腦血流圖具有明顯的改善作用。 可見，本發(fā)明組合物中的杜仲、杜仲葉、野菊花有較強的降壓、降脂作用，而天麻、川芎具有良好的鎮(zhèn)痛、定眩作用，可改善腦部的供血情況，故能明顯緩解高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化患者或其并發(fā)癥或后遺癥等癥狀。 本發(fā)明組合物的常用劑量范圍為(含生藥量或藥量2390g/1000單位劑量，每g當(dāng)于原生藥6.8g)每日4-6單位劑量，每日2-4次；更優(yōu)選給藥劑量范圍為每日5單位劑量，每日3次。本發(fā)明組合物具有療效獨特，生物利用度高，穩(wěn)定性好，外形美觀，攜帶和服用方便等特點。 具體實施例方式 以下將結(jié)合實施例具體說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明的實質(zhì)。 實施例1片劑的制備片劑的組成為天麻2730、杜仲2730、野菊6700、杜仲葉8390和川芎3350。 制備方法取半量天麻粉碎成細粉，過100目篩得天麻細粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，用60v/v％醇溶劑回流提取兩次，合并過濾提取液，回收乙醇并濃縮成天麻浸膏；將醇提后的天麻殘渣與杜仲、杜仲葉、野菊、川芎均勻混合，加水煮提三次，合并濾過煮提液，濾液濃縮至相對密度為1.35～1.40，得混合稠膏；再將天麻細粉加入天麻浸膏和混合稠膏，混勻，制粒，壓片、包糖衣，即得。 實施例2膠囊劑的制備膠囊的組成為天麻1365g、杜仲1365g、野菊3350g、杜仲葉4195g和川芎1675g。制備方法同實施例1，制備得到所需的膠囊劑。 實施例3丸劑的制備丸劑的組成為天麻4095g、杜仲4095g、野菊10050g、杜仲葉12585g和川芎5025g。 制備方法同實施例1，制備得到所需的丸劑。 實施例4散劑的制備散劑的組成為天麻2048g、杜仲2048g、野菊5025g、杜仲葉6293g和川芎2513g。制備方法同實施例1，制備得到所需的散劑。 實施例5顆粒劑的制備顆粒劑的組成為天麻3412g、杜仲3412g、野菊8385g、杜仲葉10487g和川芎4187g。 制備方法同實施例1，制備得到所需的顆粒劑。 以下通過藥效試驗例或毒性試驗例來以驗證本發(fā)明藥物組合物對膽道系統(tǒng)疾患的治療效果。試驗例所用的藥物為本發(fā)明組合物的干粉，試驗時用生理藥水將組合物干粉配成所需濃度供試，其中1g干粉相當(dāng)于6.8g生藥。除非另有說明，本發(fā)明試驗例的給藥劑量標(biāo)準(zhǔn)均以生藥計。 試驗例1本發(fā)明組合物的降血脂作用受試品為本發(fā)明組合物的藥粉，為黑褐色粉末，每克相當(dāng)于原生藥6.8克，用時制成適當(dāng)濃度的蒸餾水混懸液備用。 取SD白鼠(西安醫(yī)學(xué)院動物飼養(yǎng)場提供)32只，雌雄各半，體重224～241克，隨機分為4組，每組8只，即設(shè)置正常鹽水對照組、高血脂模型組，大劑量給藥組和小劑量給藥組。對正常生理鹽水對照組供給正常丸劑飼料，高血脂模型組供給自配高脂質(zhì)飼料。分組籠養(yǎng)，自由攝食飲水。大劑量給藥組在給高血脂飲食時，同時灌胃給予0.4ml/100g濃度為20％本發(fā)明組合物藥粉水混懸液(相當(dāng)于原生藥量為5.44g/kg)進行治療，小劑量給藥組在給高血脂飲食時，同時灌胃給予0.2ml/100g濃度為20％本發(fā)明組合物藥粉水混懸液(相當(dāng)于原生藥量為2.72g/kg)；生理鹽水對照組給予等量生理鹽水；每天一次，連續(xù)21天，于末次給藥后次日，空腹采血，測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平。結(jié)果見表1。 表1 本發(fā)明組合物對高脂血癥大鼠血脂水平的影響 X±SD與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表1結(jié)果顯示，高血脂模型組中模型對照組動物的各項指標(biāo)明顯高于正常對照組，本發(fā)明組合物的大、小劑量給藥組可明顯降低動物的血清TG、TC、LDL水平，而其HDL有升高的趨勢，但差異不顯著。本發(fā)明組合物具有一定的降血脂作用。 試驗例2本發(fā)明組合物的降壓作用1.對犬血壓的影響取體重8～12Kg的雜種犬(由西安醫(yī)學(xué)院動物飼養(yǎng)場提供)12只，雌雄兼有，隨機分為3組，每組4只，設(shè)置大劑量、中劑量、小劑量給藥組。實驗時，將動物用3％戊巴比妥鈉靜脈麻醉、仰位固定，分離頸總動脈(一側(cè))，插入動脈套管，連接水銀檢壓計、描記血壓、插入氣管套管、與馬利氏氣鼓連接，記錄呼吸，用II導(dǎo)聯(lián)心電圖記錄心率。術(shù)畢、待血壓穩(wěn)定后，十二指腸給藥，按大、中、小三個劑量分別給予各劑量組動物20％本發(fā)明組合物藥粉水混懸液4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg(相當(dāng)原生藥量分別為5.4g/kg，10.9g/kg、16.3g/kg)，結(jié)果見表2。 表2 十二指腸給予本發(fā)明組合物對犬血壓的影響X±SD 結(jié)果表明，給藥后5分鐘，犬血壓開始緩慢下降，30分鐘左右血壓下降達高峰，但與給藥前比較，差異不顯著，45分鐘左右，血壓基本恢復(fù)正常，動物呼吸平穩(wěn)，心率無明顯改變，說明本發(fā)明組合物有短暫而緩慢的降壓趨勢。 2.降壓作用的快速的耐受性試驗雜種犬4只，如前法記錄血壓，靜脈注射10％本發(fā)明組合物藥粉濾液2.5ml/kg(相當(dāng)生藥量1.7g/kg)，引起血壓明顯下降，待血壓恢復(fù)正常且平穩(wěn)后，再以同等劑量在30分鐘內(nèi)，反復(fù)給藥三次，每次血壓下降的程度均與首次給藥相同。說明本發(fā)明組合物的降壓作用無快速的耐受現(xiàn)象。結(jié)果見表3。 表3 本發(fā)明組合物降壓作用的快速耐受性試驗 結(jié)論本發(fā)明組合物不僅可降低高血脂癥大鼠血清TC、TG和LDL水平，并便其HDL有增加的趨勢；另外，本發(fā)明組合物具有緩和而短暫的降壓作用，且無快速耐受性。 試驗例3 本發(fā)明組合物的急性毒性實驗受試品為本發(fā)明組合物藥粉(黑褐色粉末，每克相當(dāng)于原生藥6.8克)，用時制成30％的水混懸液。 昆明種小白鼠20只，體重18～22克，雌雄各半，由西安醫(yī)學(xué)院動物飼養(yǎng)場提供。在實驗條件下(室溫維持在20±4℃，濕度約57％，常規(guī)通風(fēng)，供自來水和固體飼料。分組籠養(yǎng)，自由攝取食物和水)適應(yīng)性喂養(yǎng)七天后，按0.2ml/10g的劑量灌胃給予本發(fā)明組合物粉末混懸液，一天給藥三次，使其累積劑量達0.6ml/10g(60ml/kg，相當(dāng)原生藥量122.4g/kg)，然后觀察七天內(nèi)動物的活動、行為、精神狀況、飲食、二便和毛發(fā)等有無異常。若有動物死亡，立即進行尸檢，并進行病理學(xué)檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥后七天內(nèi)，未見動物死亡，且其毛發(fā)光澤，活動行為正常、精神狀況、飲食及二便等一般狀況亦來見異常表現(xiàn)。說明本發(fā)明組合物藥粉在122.4g/kg劑量下，灌胃給藥，沒有出現(xiàn)明顯的毒性作用。 試驗例4 本發(fā)明組合物的亞慢毒性試驗受試品為本發(fā)明組合物藥粉，呈黑褐色粉末，每克相當(dāng)原生藥6.8克，用時制成20％的水混懸液。 SD大白鼠42只，雌雄各半，體重216～232克，由西安醫(yī)學(xué)院動物養(yǎng)殖場提供。在室溫20±4℃相對濕度64％，常規(guī)通風(fēng)，供自來水和固體飼料，分組分籠飼養(yǎng)，自由攝食飲水。 將42只SD大白鼠隨機分為三組，設(shè)置正常對照組(14只)、大劑量組(14只)、小劑量組動物(14只)，在實驗條件下，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后開始給藥，大小劑量組動物分別灌胃給予20％本發(fā)明組合物藥粉水混懸液4ml/100g，2ml/100g(相當(dāng)于原生藥量54.4g/kg和27.2g/kg)，每天一次，連續(xù)6周。同時觀察動物攝食、體重、活動、毛發(fā)、精神行為等一般情況。實驗期末，處死動物，采血測定血液學(xué)參數(shù)肝、腎功能，同時進行尸檢，摘取主要臟器稱重，計算臟/體比值，并進行大體病理學(xué)和鏡檢，結(jié)果如下1.一般狀況在給藥前和給藥后第二周、第六周分別稱量動物體重，同時觀察動物的一般狀況，如飲食、二便、毛發(fā)、活動及精神狀況和死亡動物數(shù)。結(jié)果見表4。 表4 本發(fā)明組合物藥粉給藥6周對大鼠體重的影響 結(jié)果顯示，動物增長值均在正常范圍內(nèi)，死亡動物尸檢結(jié)果來見有明顯病理改變。動物毛發(fā)光澤、活動自如、精神狀況無異常，提示本發(fā)明組合物藥粉連續(xù)灌胃六周，對動物的一般狀況無明顯影響。 2.血液學(xué)參數(shù)于實驗?zāi)┢?，斷頭采血，測定動物血液中血紅蛋白(Hb)含量、紅細胞(RBC)和白細胞(WBC)計數(shù)及白細胞分類，結(jié)果見表5。 表5 本發(fā)明組合物藥粉給藥6周對大鼠血液學(xué)參數(shù)的影響 結(jié)論大小劑量的本發(fā)明組合物對大鼠血液學(xué)的各參數(shù)無明顯差異，說明對大鼠血液學(xué)參數(shù)無明顯影響。 3.肝、腎功能測定實驗期末，斷頭采血，靜置離心后取血清，用賴氏法測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sGPT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(sGOT)活性，用二乙酰肟法測定血清尿素氮(BUN)含量。結(jié)果見表6。 表6 本發(fā)明組合物給藥6周對大鼠肝、腎功能的影響 結(jié)論與對照組比較，給藥組動物血清的sGPT、sGOT和BUN水平均在正常值范圍之內(nèi)，說明本發(fā)明組合物藥粉對動物肝、腎功能無明顯影響。 4.臟器/體重比值實驗期末，處死動物，摘取心、肝、腎、肺、脾等各主要臟器稱重，并求出臟/體比值，結(jié)果見表7。 表7 本發(fā)明組合物給藥6周對大鼠臟/體比值的影響 結(jié)論本發(fā)明組合物與給藥組動物的臟體比值與鹽水組比較，差異不顯著，說明該藥對動物的臟/體比值無影響。 5.病理學(xué)檢查實驗?zāi)┢?，處死動物，對各主要臟器和組織分別進行大體病理學(xué)檢查和顯微病理學(xué)檢查。結(jié)果表明，給藥組和對照組動物的心、肝、脾、肺、腎、胃、小腸、腎上腺、胸腺等重要臟器和組織的細胞均未見明顯病理學(xué)改變。說明本發(fā)明組合物連續(xù)給藥對動物無明顯的組織學(xué)毒性。 試驗例4本發(fā)明組合物治療374例高血壓的療效觀察本發(fā)明組合物治療高血壓患者374例，經(jīng)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)該藥在降壓、改善癥狀、降脂等方面有較好的療效，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及副作用。 一、病例選擇從農(nóng)村防治區(qū)的高血壓患者中，以高血壓2期為主，隨機整群抽樣分三組，分別服本發(fā)明組合物(簡稱眩組)、利血平(簡稱利組)和復(fù)方降壓(簡稱復(fù)組)。全部病例除有詳細的病史記載外，均作理學(xué)檢查、心電圖檢查、眼底檢查、胸部透視及血脂測定，部分患者作了血、尿常規(guī)及血糖測定。眩組共374例，其中男性154例，女性220例，年齡最小20歲、最大的80歲、平均60歲、以40～70歲為主，病程最短半年，最長22年平均4.3年。利組共42例，其中男性15例、女性27例，年齡最小22歲、最大80歲、平均61歲，病程最短1年，最長25年、平均4.6年。復(fù)組共57例，其中男性26例、女性31例，年齡最小38歲、最大78歲，平均59歲，病程最短1年、最長20年、平均3.7年。各組性別，年齡、病程分布詳見表8。 表8 各組患者的性別、年齡和病程分布 眩組高血壓1期患者76例，占20.32％，2期293例、占78.34％，3期5例、占1.34％，利組高血壓1期患者18例，占42.86％，2期22例、占54.76％，3期1例、占2.38％，復(fù)組高血壓1期患者3例、占5％，2期54例，占95％。各組血壓分期情況詳見表9。 表9 各組患者的高血壓分期情況 根據(jù)中醫(yī)對高血壓的認識和分類方法，將上述病例分為三型肝火亢盛主要癥狀有頭痛，頭昏、煩燥易怒，舌質(zhì)淡紅或邊尖紅苔薄白或薄黃，脈弦有力。此型眩組有48例，利組9例，復(fù)組11例。 陰虛陽亢耳鳴，肢麻、腰膝酸軟。舌質(zhì)紅，苔薄白，脈弦細或數(shù)，此型眩組242例利組22例，復(fù)組31例。 陰陽兩虛心悸，氣短、肢冷畏寒，夜尿頻數(shù)，舌淡或紫黯，苔白脈沉尺弱，或結(jié)代。此型眩組84例，利組11例，復(fù)組15例。 全部患者服藥前均未進行過系統(tǒng)治療。 二、服藥方法及療程觀察三組患者療程均為三個月。其中本發(fā)明組合物一次服用6個單位劑量(每g當(dāng)于生藥6.8克)，每日三次。利血平一次0.25毫克，每日三次。復(fù)方降壓一次一片、每日三次。全部患者在服藥前一周內(nèi)及服藥期間停服一切降壓、降脂藥物。用藥前連測非同日血壓三次(若有一次血壓正常則被淘汰)，取其平均值作為治療前血壓。治療期間每周定時測血壓一次，連續(xù)三個月，取最后一次血壓為治療后血壓。療程結(jié)束停藥三月后，復(fù)查測同日三次血壓，取其平均值作復(fù)查時血壓。 三、療效評定方法及標(biāo)準(zhǔn)1、降壓療效按1979年全國心血管病流行病學(xué)及人群防治會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。 顯效①舒張壓下降10毫米汞柱及以上并達到正常范圍。②舒張壓雖未降至正常，但已下降20毫米汞柱及以上。 有效①舒張壓下降不及10毫米汞柱但已達到正常范圍。②舒張壓較治療前下降10～19毫米汞柱，但未達到正常范圍。③收縮壓較治療前下降30毫米汞柱及以上。 無效，未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。 2、癥狀療效 選擇高血壓見的五個主要癥狀頭痛、頭昏、眩暈、心悸、肢麻。每個癥狀按重(卅)，中(廿)、輕(十)、無(一)、分別記3分、2分、1分、0分。各癥狀分數(shù)的總和為治療前癥狀的總分，服藥后每周根據(jù)癥狀改善情況以同樣方法記分，取最后一次記分總和作治療后癥狀總分。 顯效治療后癥狀全部消失或總分較治療前下降75％及以上。 有效，治療后總分下降50％及以上，但未達到75％。 無效未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。 3、血脂療效顯效膽固醇治療后下降20毫克％及以上，甘油三脂下降20毫克％及以上；β脂蛋白下降50毫克％及以上。 有效膽固醇治療后下降10～19毫克％；甘油三脂下降10～19毫克％；β～脂蛋白下降30～50毫克％。 無效未達到以下標(biāo)準(zhǔn)。 四、治療結(jié)果1、降壓療效；眩組顯效205例、占54.81％，有效98例、占26.20％，無效71例、占18.98％，總有效率為81.02％，其中高血壓1期顯著效26例、占47.37％；有效27例、占35.53％，無效13例、占17.10％，有效率82.90％。2期顯效158例、占53.93％，有效79例、占26.96％，無效56例、占19.11％，有效率80.89％。3期有效2例，無效3例。降壓幅度詳見表10。 表10 本發(fā)明組合物的降壓幅度(毫米汞柱) 結(jié)論本發(fā)明組合物對高血壓1期、2期患者有肯定的療效，3期患者例數(shù)較少，尚難定論。降壓效果與年齡，性別及病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異，(P＞0.05)。 2、癥狀療效眩組在374例患者中，顯效214例，占57.22％；有效75例，占20.05％，無效85例，占22.73％，總有效率77.27％，其中高血壓1期顯效53例，占69.74％，有效15例、占19.74％；無效8例，占10.52％，有效率89.48％。2期顯效115例，占19.27％，有效62例，占21.16％；無效72例，占24.57％，有效率75.43％，3期顯效1例，有效1例。無效3例，可見對高血壓1、2期患者癥狀改善效果較好。 3、眩組與利組、復(fù)組療效比較見表11。 表11 眩組、利組、復(fù)組的療效比較 降壓療效眩組與利組相比，P＞0.05，降壓療效無顯著差別，眩組與復(fù)組相比，P＜0.05，有顯著差別，說明復(fù)組優(yōu)于眩組。 癥狀療效；眩組與利組相比，P＜0.05，有顯著差別，說明眩組優(yōu)于利組，尤其對頭痛，心悸療效非常顯著(P＜0.01)，眩組與利組相比，P＞0.05，無顯著差別，各組單項癥狀療效觀察詳見表12。 表12 各組單項癥狀療效觀察 4、中醫(yī)分型療效肝火亢盛眩組顯效27例，占56.25％，有效7例，占14.58％，無效14例，占29.17％；總有效率70.83％。利組顯效8例，占88.89％，有效1例，占11.11％，有效率100％。復(fù)組顯效7例，占63.64％，有效2例，占18.18％；無效2例，占18.18％，有效率81.82％。 陰虛陽亢眩組顯效142例，占58.68％，有效46例，占19.01％，無效54例，占2.31％；總有效率77.59％；利組顯效17例，占77.27％；有效3例，占13.64％，無效2例，占9.19％，有效率90.91％。復(fù)組顯效16例，占51.61％；有效5例，占16.13％，無效10例，占32.26％，有效率67.74％。 陰陽兩虛眩組顯效47例，占55.95％，有效20例，占23.81％。無效17例，占20.24％?？傆行?9.76％，利組顯效9例，占81.82％，有效2例，占18.18％，有效率100％。復(fù)組顯效8例，占53.33％，有效5例，占33.33％，無效2例，占13.34％，有效率86.66％。 從以上可看出，本發(fā)明組合物對三型均有明顯療效，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差別(P＞0.05)。 5、眩組的降脂療效本組有高脂血癥91例(本地區(qū)以膽固醇＞200毫克％，β-脂旦白＞600毫克％，甘油三脂100毫克％為標(biāo)準(zhǔn))，治療后血脂均有不同程度下降。詳見表13。 表13 本發(fā)明組合物降脂差值 其中膽固醇平均下降61毫克％，β-脂蛋白下降153毫克％，甘油三脂下降56毫克％，治療前后對比差非常顯著(P＜0.01)，其中膽固醇下降總有效率達92％，詳見表14。 表14 本發(fā)明組合物降脂情況 6、心電圖、眼底、胸透，治療前后比較各組病例均于服藥前后，查了心電圖、眼底，胸透，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差別(P＞0.05)。 7、復(fù)查的情況為觀察眩組的維持療效，各組病例均于停藥三個月進行了復(fù)查，結(jié)果見表15。 表15 各組復(fù)查情況 結(jié)論眩組的降壓維持療效較利組、復(fù)組為長。且在整個療程觀察期間，尚未發(fā)現(xiàn)該藥有任何不良反應(yīng)及副作用，深受患者好評。 本發(fā)明組合物具有以下優(yōu)點(一)降壓作用緩慢、溫和、持久。不會因血壓驟降而使臨床癥狀加重。患者樂于接受，適合高血壓患者長期服用。對高血壓合并腦動脈硬化者也較適宜。 (二)未發(fā)現(xiàn)有毒副作用及禁忌癥，應(yīng)用范圍廣。 (三)有明顯降脂作用，故適用于高血壓伴高脂血癥患者。 (四)所用諸藥均分布廣，產(chǎn)量大，易采集，便于就地生產(chǎn)，有較高的經(jīng)濟價值。 權(quán)利要求 1.一種具有降脂、降壓、定眩、定風(fēng)作用的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的組分制成天麻1365-4095、杜仲1365-4095、野菊3350-10050、杜仲葉4195-12585和川芎1675-5025。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為天麻2048-3412、杜仲2048-3412、野菊5025-8385、杜仲葉6293-10487和川芎2513-4187。 3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為天麻2730、杜仲2730、野菊6700、杜仲葉8390和川芎3350。 4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，所述組合物為口服制劑。 5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，所述口服制劑選自片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸、糖漿劑、合劑、露劑、茶劑或其緩控釋制劑。 6.一種制備權(quán)利要求1-5任一所述中藥組合物的方法，包括如下步驟取半量天麻粉碎成細粉，得天麻細粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，用醇溶劑回流提取，合并過濾提取液，回收乙醇并濃縮成天麻浸膏；將醇提后的天麻殘渣與杜仲、杜仲葉、野菊、川芎均勻混合，加水煮提，合并濾過煮提液，將濾液濃縮至相對密度為1.15-1.5(40-80℃)，優(yōu)選為1.25-1.45(40-80℃)，更優(yōu)選為1.35-1.40(40-80℃)，得混合稠膏；再將天麻細粉加入到天麻浸膏和混合稠膏中，混勻，加入適量藥學(xué)上可接受的載體，按照常規(guī)制劑方法制備得到所需制劑。 7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述的醇溶劑為乙醇、甲醇或丙二醇；優(yōu)選醇溶劑的體積為天麻粗粉重量的10-30倍，更優(yōu)選15-25倍，最優(yōu)選20倍；優(yōu)選醇溶劑的濃度為40-90v/v％，更優(yōu)選50-80v/v％，最優(yōu)選為60-70v/v％；優(yōu)選回流提取的次數(shù)為1-5次，更優(yōu)選2-4次，最優(yōu)選2-3次；優(yōu)選回流提取時間為0.5-3小時，更優(yōu)選為1-2小時，最優(yōu)選為1小時；所述濃縮方法選自減壓濃縮或薄膜濃縮。 8.權(quán)利要求1-5任一所述的組合物在制備降脂、降壓、定眩、定風(fēng)藥物中的應(yīng)用。 9.權(quán)利要求1-5任一所述的組合物在制備治療高血壓、動脈硬化、心血管病、高血脂、高血壓合并動脈硬化、高血壓伴高脂血癥以及上述疾病引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、失眠或夜尿癥狀藥物中的應(yīng)用。 10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，所述高血壓選自肝火亢盛型高血壓、陰虛陽亢型高血壓、陰陽兩虛型高血壓、1期高血壓、2期高血壓或3期高血壓。 全文摘要 本發(fā)明涉及一種具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)作用的中藥組合物。所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分制成天麻1365－4095、杜仲1365－4095、野菊3350－10050、杜仲葉4195－12585和川芎1675－5025。所述組合物具有降壓、降脂、定眩、定風(fēng)的獨特功能，對治療高血壓、動脈硬化、高血脂癥或其引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、失眠等癥療效顯著，且無毒副作用。本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法及其用途。 文檔編號A61P9/00GK1742949SQ20051010628 公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月27日 發(fā)明者陳敏, 徐祥林, 田惠玲, 許惠芳, 趙斌, 王娟 申請人:陜西漢王藥業(yè)有限公司 |
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