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偏頭痛預防性藥物治療

 369藍田書院 2019-02-11

上期內(nèi)容:偏頭痛急性期藥物治療

以下為本期內(nèi)容

(REF:中國偏頭痛防治指南[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2016,22 (10):721-727.)



1.預防性治療目的對患者進行預防性治療的目的是降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少失能、增加急性發(fā)作期治療的療效。

2.預防性治療有效性指標:預防性治療的有效性指標包括偏頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時間、頭痛程度、頭痛的功能損害程度及急性期對治療的反應。

3.預防性藥物治療指征:通常,偏頭痛致使存在以下情況應考慮預防性治療:

  • 患者的生活質(zhì)量、工作和學業(yè)嚴重受損(需根據(jù)患者本人判斷);

  • 每月發(fā)作頻率 2 次以上;

  • 急性期藥物治療無效或患者無法耐受;

  • 存在頻繁、長時間或令患者極度不適的先兆,或為偏頭痛性腦梗死、偏癱性偏頭痛、伴有腦干先兆偏頭痛亞型等;

  • 連續(xù) 2 個月,每月使用急性期治療 6~ 8次以上。

  • 偏頭痛發(fā)作持續(xù) 72 h 以上等 。

4.預防性治療藥物評價及推薦

非處方藥(見表 5)

(1) NSAIDs

阿司匹林對偏頭痛預防治療的研究結(jié)果不一。兩項大型隊列研究發(fā)現(xiàn)每日 200 ~ 300 mg 的阿司匹林可降低偏頭痛發(fā)作的頻率。阿司匹林與有確定療效藥物的對比試驗顯示其效果相當或較差,而在與安慰劑的對照試驗中卻從未被證實有效。

(2)其他藥物

大劑量核黃素(每日 400 mg)及輔酶Q10 的對照試驗結(jié)果顯示有效。口服鎂鹽的結(jié)果矛盾, 1 項結(jié)果陰性,另 1 項結(jié)果為陽性。 2015 年國外發(fā)表的最新一項隨機、雙盲、安慰劑對照多中心研究表明,含有核黃素、輔酶 Q10、鎂鹽復方制劑對預防偏頭痛發(fā)作有效,減少偏頭痛發(fā)作頻率。

處方藥

(1)鈣離子拮抗劑

非特異性鈣離子拮抗劑氟桂利嗪對偏頭痛的預防性治療證據(jù)充足。研究表明,氟桂利嗪預防性治療 4 周末、 8 周末及 12 周末與治療前相比,頭痛程度明顯減輕(均 P < 0.05),頭痛頻率明顯減少(均P < 0.05)。

多項尼莫地平預防偏頭痛的研究,結(jié)果均未能顯示其療效優(yōu)于安慰劑,不值得推薦 。
(2)抗癲癇藥物

托吡酯是已獲得研究證據(jù)支持的抗癲癇藥物,對發(fā)作性及慢性偏頭痛有效,并可能對藥物過量性頭痛有效。多項研究支持不同劑量托吡酯(50 ~200mg/ d) 預防偏頭痛的有效性。

雙丙戊酸鈉/ 丙戊酸鈉對偏頭痛預防有效,但長期使用需定時檢測血常規(guī)、肝功能和淀粉酶。對女性患者需注意體重增加及卵巢功能異常(如多囊卵巢綜合征)。

加巴噴丁近 10年預防治療偏頭痛的研究較少。
(3)β 受體阻斷劑

β 受體阻滯劑在偏頭痛預防性治療方面效果明確,有多項隨機對照試驗結(jié)果支持。其中證據(jù)最為充足的是普萘洛爾美托洛爾。另外, 比索洛爾噻嗎洛爾阿替洛爾可能有效,但證據(jù)質(zhì)量不高。β 受體阻滯劑的禁忌證包括反應性呼吸道疾病、糖尿病、體位性低血壓及心率減慢的某些心臟疾病。不適于運動員,可發(fā)生運動耐量減低。有情感障礙患者在使用 β 受體阻滯劑可能會發(fā)生心境低落、甚至自殺傾向。
(4)抗抑郁藥

在抗抑郁藥物中,阿米替林文拉法辛預防偏頭痛的有效性已獲得證實,另外最新研究發(fā)現(xiàn),阿米替林在感覺神經(jīng)元離子通道中具有阻斷作用,為其在偏頭痛中的應用提供了更為合理的理論依據(jù)[24, 25]。阿米替林尤其適用于合并有緊張型頭痛或抑郁狀態(tài)的患者,主要不良反應為鎮(zhèn)靜。文拉法辛療效與阿米替林類似,但不良反應更少。
(5)其他藥物

抗高血壓藥物賴諾普利坎地沙坦各有一項對照試驗結(jié)果顯示對偏頭痛預防治療有效,但仍需進一步證實。

5. 預防性治療藥物推薦(見表 6)

6. 預防性治療藥物選擇和使用原則

醫(yī)師在使用預防性治療藥物之前須與患者進行充分的溝通,根據(jù)患者的個體情況進行選擇,注意藥物的治療效果與不良反應,同時注意患者的共病、與其他藥物的相互作用、每日用藥次數(shù)及經(jīng)濟情況。通常首先考慮證據(jù)確切的一線藥物,若一線藥物治療失敗、存在禁忌證或患者存在以二、三線藥物可同時治療的合并癥時,方才考慮使用二線或三線藥物。避免使用患者其他疾病的禁忌藥,及可能加重偏頭痛發(fā)作的治療其他疾病的藥物。長效制劑可增加患者的順應性。

藥物治療應小劑量單藥開始,緩慢加量至合適劑量,同時注意副作用。對每種藥物給予足夠的觀察期以判斷療效,一般觀察期為4 ~ 8 周?;颊咝枰涱^痛日記來評估治療效果。有效的預防性治療需要持續(xù)約6 個月,之后可緩慢減量或停藥。若發(fā)作再次頻繁,可重新使用原先有效的藥物。若預防性治療無效,且患者沒有明顯的不良反應,可增加藥物劑量;否則,應換用第二種預防性治療藥物。若數(shù)次單藥治療無效,才考慮聯(lián)合治療,也應從小劑量開始。

REF:中國偏頭痛防治指南[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2016,22 (10):721-727.



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