1.炮制減毒方法

附子炮制法自古有之，漢代有火炮法；晉代《肘后方》載有炒炭法；唐代有蜜炙法、紙裹煨法；宋代有水浸法、醋浸法、姜制法、鹽制法；明代有地黃制法、甘草湯炒法等；現(xiàn)代主要的炮制方法有鹽制、漂制、蒸制、煮制、砂炒和甘草黑豆制等。不同炮制方法對(duì)附子生物堿含量有顯著影響，生附子通過炮制可以使毒性降低，安全性增強(qiáng)，便于內(nèi)服，并且利于儲(chǔ)存，近年更有用微波炮附子或?qū)⒏阶又瞥深w粒等方法。吳榮祖運(yùn)用現(xiàn)代工藝制作附子顆粒，發(fā)現(xiàn)該顆粒不僅能保持傳統(tǒng)加工品（附片）的原有藥效，還表現(xiàn)出增效的多項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)，明顯提高了附子的有效性和藥用價(jià)值。炮制后毒性較大的烏頭堿類生物堿水解成毒性較小的苯甲?；鶠躅^堿類生物堿，進(jìn)而又水解成為毒性更小的烏頭原堿類生物堿，已有研究證實(shí)炮制對(duì)附子起到了減毒存效的作用。四川江油形成了附子特有的多道工序加工技術(shù)，在多個(gè)環(huán)節(jié)能夠?qū)Ω阶又袆《镜臑躅^堿類雙酯型生物堿起到很好的炮制解毒作用，成為臨床安全使用附子的重要保證。

2.炮制減毒機(jī)制

生附子中雙酯型生物堿水煎極不穩(wěn)定，總體趨勢是雙酯型生物堿轉(zhuǎn)化為焦新烏頭堿、焦烏頭堿、焦次烏頭堿和苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿。目前常用的方法是久煎，如吳佩衡主張附子應(yīng)先煎3h，口嘗不麻再與他藥同煎。但是有實(shí)驗(yàn)表明，100g制附子煎煮時(shí)間大于30min，其煎煮液所含的烏頭堿和次烏頭堿含量低于2g·L^-1，也低于20g制附子飲片原藥的烏頭堿和次烏頭堿含量，雖然大大降低了附子的毒性，但藥效成分也因久煎而有所流失。不同炮制方法對(duì)酯型生物堿含量變化也不一樣，白附片和黑附片的指紋圖譜相似度高，且具有相同的共有峰，但其雙酯型生物堿含量差異較大。

熟附子主要含有單酯型生物堿和微量的雙酯型生物堿，龔又明等發(fā)現(xiàn)煎煮0.5h后，3種雙酯型生物堿完全消失，而煎煮1h后，總單酯型生物堿和總生物堿均達(dá)到了峰值，分別為2.9001，4.8320mg·g^-1，隨著煎煮時(shí)間的延長，單酯型生物堿和總生物堿的含量均逐漸下降。李志勇也發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)隨著炮制時(shí)間的延長，附子飲片的心臟毒性和“回陽救逆”（改善心功能）作用降低，飲片中烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿的含量亦下降。適度炮制100min的附子飲片具備“回陽救逆”（改善心功能）且安全性高，經(jīng)炮制去除毒性劇烈的烏頭堿，并適度保存低毒有效的中烏頭堿和次烏頭堿，符合對(duì)附子“低毒有效”的臨床要求。多元線性回歸分析證實(shí)，烏頭堿是附子毒性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其存在干擾了附子“回陽救逆”功效的顯現(xiàn)（負(fù)相關(guān)），而次烏頭堿與附子的毒性和“回陽救逆”功效均成正相關(guān)。

3.配伍減毒方法

配伍是中藥臨床應(yīng)用中常用的一種用藥手段，更是附子減毒的重要途徑，《神農(nóng)本草經(jīng)》提出:“若有毒宜制，可用相畏相殺者；不爾，勿合用也?！迸R床上，附子常與甘草或干姜配伍應(yīng)用。甘草味甘，有調(diào)和諸藥，緩急解毒的功效?！毒霸廊珪酚涊d“附子之性急，得甘草而后緩；附子之性毒，得甘草而后解”，甘草所含的甘草黃酮能拮抗烏頭堿引發(fā)的心律失常，在臨床應(yīng)用中與附子配伍使用，可以控制附子毒性，保證臨床患者用藥安全。干姜辛熱無毒，有溫中回陽之功，成分主要為揮發(fā)油和姜辣素，姜辣素可能對(duì)烏頭堿有制約和解作用，所以可以抑制附子毒性。張廣平研究發(fā)現(xiàn)附子分別配伍不同比例防風(fēng)、黃芪、遠(yuǎn)志后可不同程度的提高附子的LD50和心臟毒性的TD50，減毒作用與藥物的配伍比例有關(guān)。

4.配伍減毒機(jī)制

解素花等發(fā)現(xiàn)甘草能夠提高附子中毒劑量。有人認(rèn)為附子生物堿和甘草有效部位甘草三萜皂苷和黃酮是附子甘草配伍減毒增效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。劉鵬等證明甘草與附子配伍后，甘草黃酮（甘草苷）含量明顯減少，甘草抑制毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)可能為甘草苷。四逆湯中烏頭堿含量隨甘草劑量增加而減少，二者呈高度負(fù)相關(guān)，說明甘草在四逆湯中對(duì)附子解毒確有舉足輕重的作用。張帆按不同組合方式對(duì)麻黃、附子和甘草進(jìn)行配伍，發(fā)現(xiàn)配伍后酯型生物堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)從46%下降到10%以下，而非酯型生物堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)從54%上升至89%以上。所以作者認(rèn)為麻黃和甘草對(duì)附子有顯著的減毒增效效果，而且三者同煎的減毒效果比其他任何煎煮方式的效果都好。總之通過配伍，能明顯降低附子毒性更好的發(fā)揮附子的藥理作用。

Ref：陳榮昌,孫桂波,張強(qiáng),葉祖光,孫曉波.附子毒性研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2013,38(08):1126-1129.