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ASCO盤點2018年腫瘤領(lǐng)域重大進展以及未來研究的重點方向。

來源丨醫(yī)咖會

近日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）發(fā)布了最新的腫瘤進展年度報告：“Clinical Cancer Advances 2019”。

本次報告中，ASCO提名“罕見腫瘤的治療進展”為2018年最重大進展；本報告還盤點了：腫瘤免疫治療、靶向治療、化療等治療進展，微生物組與癌癥、腫瘤診斷等領(lǐng)域取得的進展；以及9大未來應(yīng)關(guān)注的研究重點。

2018年度進展：罕見腫瘤的治療突破

2018年，有5項重大研究推動了罕見腫瘤的治療進展：

1. 靶向療法的新組合治療罕見類型的甲狀腺癌

甲狀腺未分化癌（ATC）診斷時通常為晚期，預(yù)后較差，1年生存率很低。2018年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了50年來首個針對ATC的治療方案：BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼治療有BRAF突變的ATC患者。

2. 索拉非尼成為改善罕見肉瘤無進展生存期的首個藥物

2018年，針對一種罕見肉瘤“硬纖維瘤”開展了第一個全球性的隨機對照III期試驗。87名無法切除的進展性硬纖維瘤患者被隨機分配至索拉非尼或安慰劑。試驗達(dá)到了主要終點，索拉非尼組87%患者1年無進展生存率得到改善，安慰劑為43%。

3. 新藥物顯著降低中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進展或死亡風(fēng)險

GENEBIOLuNet試驗是首個評估177Lu-Dotatate治療晚期中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的全球III期試驗，該藥物是將放射性元素177Lu與奧曲肽組合到一起。FDA在2018年1月批準(zhǔn)了177Lu-Dotatate治療成人中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

4. 曲妥珠單抗對罕見類型的子宮內(nèi)膜癌有效

2018年，一項研究發(fā)現(xiàn)曲妥珠單抗對子宮內(nèi)膜漿液性癌有效。這項II期試驗納入了61名III或IV期HER2陽性子宮內(nèi)膜漿液性癌患者，比較了卡鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案，加或不加曲妥珠單抗的療效。接受了曲妥珠單抗的患者，中位無疾病進展期為12.6個月，未接受曲妥珠單抗組為8.0個月。

5. 常發(fā)生于年輕成人的罕見癌癥迎來第一個希望藥物

ENLIVEN試驗探討了新型藥物CSF-1抑制劑pexidartinib治療腱鞘巨細(xì)胞瘤的療效，這種罕見腫瘤通常發(fā)生在年輕成人，會導(dǎo)致患者嚴(yán)重的功能喪失。接受pexidartinib的患者，總緩解率為39.3%，而安慰劑為0%。

癌癥治療進展

1. 免疫治療的進展

2018年，研究擴大了多種免疫療法的范圍和影響力。免疫檢查點抑制劑的關(guān)鍵研究顯示，在治療早期就使用免疫療法以及聯(lián)合其他治療（包括其他免疫療法和化療），生存率會增加。在過繼細(xì)胞治療中，長期數(shù)據(jù)為該療法在不同血液腫瘤中的益處和風(fēng)險提供了更深入的了解。2018年，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了一些新的免疫療法。

• 免疫檢查點抑制劑被證明在晚期肺癌的起始治療中有價值；

• 免疫療法的聯(lián)合改善腎細(xì)胞癌患者生存，或成為新標(biāo)準(zhǔn)；

• 免疫療法的聯(lián)合可以減少黑色素瘤患者的腦轉(zhuǎn)移；

• 新的PD-1抑制劑cemiplimab顯示出對皮膚鱗狀細(xì)胞癌有效；

• 帕博利珠單抗對PD-L1高表達(dá)的頭頸癌有極大獲益；

• CAR-T治療試驗顯示出更長期的獲益。

2. 靶向治療進展

• 新型EGFR抑制劑奧希替尼可延緩肺癌進展；

• 新的靶向治療藥物abemaciclib可延緩乳腺癌進展，已獲批治療某些晚期乳腺癌；

• 新型聯(lián)合治療對老年急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者有效。

3. 其他治療進展

• 新的改良化療方案對治療胰腺癌有效；

• 某些卵巢癌的治療：少即是多；

• 兩種藥物對激素治療抵抗性前列腺癌患者有效。

4. FDA批準(zhǔn)

2017年11月至2018年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了11種癌癥新療法，以及39種新治療用途（詳見原文附錄表A2）。去年的同樣時間段，這兩個數(shù)字分別為18和13。

9大未來研究重點

1. 確定更好的策略來預(yù)測免疫療法的療效

• 針對不同類型的免疫治療，確定可以預(yù)測治療反應(yīng)、長期疾病控制、更長生存期、治療抵抗的因素；

• 發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測治療效果的血液和組織生物標(biāo)志物；

• 根據(jù)現(xiàn)有患者數(shù)據(jù)，制定針對嚴(yán)重副作用風(fēng)險的預(yù)測模型和算法。

2. 更好定義可受益于術(shù)后輔助治療的患者群體

• 確定哪些因素可以發(fā)現(xiàn)最有可能從輔助治療獲益或者不太可能獲益的患者，這些因素包括但不限于臨床、病理、基因組、生化、免疫、環(huán)境或社會因素；

• 研發(fā)且具有臨床有效性且可分析的生物標(biāo)志物檢測，可以來確定原發(fā)腫瘤治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險，或者確定不同風(fēng)險程度患者的最佳治療方案。

3. 細(xì)胞療法的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化到實體腫瘤中

• 識別并驗證實體瘤中獨特存在的新抗原靶標(biāo)；

• 探索對實體瘤可能有效的細(xì)胞療法的安全性和有效性；

• 制定策略來減輕當(dāng)前向患者提供細(xì)胞療法存在的挑戰(zhàn)，包括探索通用性的細(xì)胞療法產(chǎn)品，不必為每位患者單獨制造；

• 檢查并優(yōu)化癌癥診療服務(wù)系統(tǒng)，安全實施細(xì)胞療法。

4. 提高兒童腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和治療

• 確定兒童腫瘤中可作為潛在治療目標(biāo)的基因或其他分子改變；

• 針對兒童腫瘤中的基因或其他分子改變，研發(fā)有效的靶向治療藥物；

• 探索現(xiàn)有靶向治療藥物在兒童患者中的療效。

5. 優(yōu)化老年癌癥患者的診療

• 制定老年評估方法和衰老生物標(biāo)志物，以更可靠預(yù)測老年癌癥患者治療相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險；

• 調(diào)查癌癥治療對身體機能，認(rèn)知和生活質(zhì)量的影響，以明確老年人癌癥治療的耐受性；

• 調(diào)查那些在臨床試驗中很少被關(guān)注的老年人的治療療效和毒性，例如功能狀態(tài)受損、合并其他疾病或虛弱的老年人。

6. 增加不同群體進入癌癥臨床試驗的公平性機會

7. 減少癌癥治療的長期不良后果

8. 減少肥胖對癌癥發(fā)病率和結(jié)局的影響

9. 確定檢測和治療癌前病變的策略

參考文獻

[1]Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. DOI: 10.1200/JCO.18.02037