沒有哪個(gè)小仙女是不恨紫外線的。

一年四季都裝在包里的黑膠傘，被各種防曬霜和曬后修復(fù)填滿的化妝臺，還有被強(qiáng)力紫外線“愛撫”之后變得紅紅腫腫的皮膚。

這個(gè)世界總是對仙女充滿惡意啊哭o(╥﹏╥)o

但是最近，奇點(diǎn)糕發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)非常合心意的研究成果，口服維生素D，或許可以幫助抵御紫外線誘導(dǎo)的皮膚炎癥、修復(fù)受損肌膚！[1]

奇點(diǎn)糕代表無數(shù)小仙女們，向這項(xiàng)研究的作者，來自美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科的Kurt Q. Lu博士表示感謝！

Kurt Q. Lu博士在這項(xiàng)研究中指出，維生素D可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的自噬作用，使紫外線誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子水平降低，讓紅腫、發(fā)炎的皮膚加速回歸原本白嫩的模樣。

通訊作者Kurt Q. Lu博士

自噬現(xiàn)象自從2016年斬獲諾獎(jiǎng)，就一直是各位學(xué)者的重點(diǎn)關(guān)注對象，它也沒從讓人失望過，在抗癌、抗衰老、抵御肥胖和糖尿病等方面都有不俗的表現(xiàn)。[2-5]

在證明了維生素D可以通過調(diào)節(jié)自噬來維護(hù)身體健康之后[6]，Kurt Q. Lu博士這位皮膚科的專家，也開始在自己的專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)，打起了自噬的主意。

在紫外線造成的皮膚損傷中，炎性細(xì)胞因子可是徹頭徹尾的大反派[7]，抑制炎癥反應(yīng)是研究人員理所當(dāng)然的第一選擇。自噬與免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，可以幫助機(jī)體對抗慢性炎癥[8]。那么，維生素D誘導(dǎo)的自噬能不能在皮膚炎癥中幫上忙呢？

就這樣，小鼠實(shí)驗(yàn)開始了。

研究人員給小鼠脫了毛，用紫外線照射誘導(dǎo)了小鼠的皮膚炎癥。紫外線過度暴露后的第2天，小鼠們的皮膚出現(xiàn)了明顯的紅斑和炎癥反應(yīng)，在沒有得到治療的情況下，炎癥反應(yīng)持續(xù)加重，皮膚傷口逐漸惡化，一直保持著水腫的狀態(tài)。

得到了維生素D治療的小鼠就幸運(yùn)得多。它們在紫外線暴露后一小時(shí)，腹腔內(nèi)注射維生素D。雖然皮膚依然出現(xiàn)了一些輕微的炎癥反應(yīng)，但是傷口面積明顯小于對照組，傷口的愈合程度也更好。

維生素D治療的小鼠，紫外線誘導(dǎo)的皮膚傷口面積較小，恢復(fù)較快

通過對皮膚組織的進(jìn)一步分析，可以得知維生素D 的治療顯著降低了炎性細(xì)胞因子水平。并且隨著時(shí)間的延長，經(jīng)過治療的小鼠炎性細(xì)胞因子水平明顯下降，而沒有得到治療的小鼠，只能在炎癥反應(yīng)中繼續(xù)浮沉，部分炎性細(xì)胞因子水平還在持續(xù)上升。

接受維生素D治療的小鼠炎性細(xì)胞因子水平低于未經(jīng)治療的小鼠

紫外線過度暴露之后，皮膚組織中炎性細(xì)胞因子堆積，導(dǎo)致大量的細(xì)胞凋亡[9]。維生素D的治療可以顯著抑制細(xì)胞凋亡。

TUNEL (TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling) 法檢測細(xì)胞凋亡，熒光顯色越多，凋亡細(xì)胞的數(shù)量越多

在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，原本在皮膚組織中保持一定比例的M1型和M2型巨噬細(xì)胞，在暴露于紫外線之后，開始逐漸向M1表型轉(zhuǎn)變。M1型巨噬細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，擾亂了體內(nèi)的平衡。

但是幸好，維生素D的介入撈了M2型巨噬細(xì)胞一把，治療之后，巨噬細(xì)胞的表型比例逐漸回歸正軌，M2表型重新占回上風(fēng)。

為了驗(yàn)證維生素D確實(shí)是通過促進(jìn)自噬來抑制炎癥反應(yīng)的，研究人員向紫外線過度暴露的小鼠注射了自噬抑制劑（3-MA），結(jié)果表明，注射了自噬抑制劑的小鼠，自噬標(biāo)志物的水平大大減少，即使接受了維生素D的治療也不能夠繼續(xù)抑制炎癥反應(yīng)了。

維生素D治療之后，自噬標(biāo)記物L(fēng)C3（紅色）增多；使用3-MA之后，LC3減少

在人體試驗(yàn)中，Kurt Q. Lu博士可不敢勞駕小仙女們的寶貝臉蛋。最終接受過量紫外線照射的部位是胳膊，在誘導(dǎo)曬傷之后，受試者口服200,000IU維生素D或安慰劑，對比治療前后的皮膚組織狀態(tài)。

結(jié)果如我們所愿，在維生素D治療之后，皮膚組織中M2型巨噬細(xì)胞和自噬標(biāo)志物都有所增加。M2型巨噬細(xì)胞增多，自噬反應(yīng)增強(qiáng)，似乎不用再那么擔(dān)心皮膚的炎癥反應(yīng)了。

M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD163（綠色）增多，自噬標(biāo)志物L(fēng)C3（紅色）增多

雖然維生素D的抗炎作用早有定論[10]，但這是第一個(gè)證明維生素D可以通過提高炎癥部位的M2型巨噬細(xì)胞比例、促進(jìn)自噬來抑制皮膚炎癥、促進(jìn)皮膚修復(fù)的研究，其重要性是不言而喻的。

紫外線對皮膚造成的損傷讓人心煩，但它也并不是一無是處。奇點(diǎn)糕曾經(jīng)寫過，適度的紫外線照射幫助合成維生素D（又是一出相愛相殺的戲碼了），還能夠提升大腦內(nèi)的谷氨酸水平，讓神經(jīng)元變得更活躍。

奇點(diǎn)糕覺得，既然曬曬還有好處，就更加需要一個(gè)靠譜兒的“曬后修復(fù)”了。

編輯神叨叨

還有無數(shù)科學(xué)家們奮斗在讓你更美、更健康的第一線~

參考文獻(xiàn)：

[1] Das L M, Binko A M, Traylor Z P, et al. Vitamin D improves sunburns by increasing autophagy in M2 macrophages[J]. Autophagy, 2019 (just-accepted).DOI：10.1080/15548627.2019.1569298

[2] Cuervo A M, Bergamini E, Brunk U T, et al. Autophagy and aging: the importance of maintaining' clean' cells[J]. Autophagy, 2005, 1(3): 131-140.DOI：10.4161/auto.1.3.2017

[3] Rubinsztein D C, Mari?o G, Kroemer G. Autophagy and aging[J]. Cell, 2011, 146(5): 682-695.DOI：10.1016/j.cell.2011.07.030

[4] Jin S, White E. Role of autophagy in cancer: management of metabolic stress[J]. Autophagy, 2007, 3(1): 28-31.DOI：10.4161/auto.3269

[5] Karsli-Uzunbas G, Guo J Y, Price S, et al. Autophagy is required for glucose homeostasis and lung tumor maintenance[J]. Cancer discovery, 2014, 4(8): 914-927.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-0363

[6] H?yer-Hansen M, Nordbrandt S P S, J??ttel? M. Autophagy as a basis for the health-promoting effects of vitamin D[J]. Trends in molecular medicine, 2010, 16(7): 295-302.DOI:10.1016/j.molmed.2010.04.005

[7] Ryser, Stephan, et al. 'UVB-Induced Skin Inflammation and Cutaneous Tissue Injury Is Dependent on the MHC Class I–Like Protein, CD1d.' Journal of Investigative Dermatology 134.1 (2014): 192-202.DOI：10.1038/jid.2013.300

[8] Chen, Rong-Jane, et al. 'The roles of autophagy and the inflammasome during environmental stress-triggered skin inflammation.' International journal of molecular sciences 17.12 (2016): 2063.DOI：10.3390/ijms17122063

[9] Strozyk E, Kulms D. The role of AKT/mTOR pathway in stress response to UV-irradiation: implication in skin carcinogenesis by regulation of apoptosis, autophagy and senescence[J]. International journal of molecular sciences, 2013, 14(8): 15260-15285.DOI:10.3390/ijms140815260

[10]Zhang X L, Guo Y F, Song Z X, et al. Vitamin D prevents podocyte injury via regulation of macrophage M1/M2 phenotype in diabetic nephropathy rats[J]. Endocrinology, 2014, 155(12): 4939-4950.DOI：10.1210/en.2014-1020