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瑞士科學(xué)家新突破:將浸潤性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞,或有效抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

 gyjian 2019-02-03


一支來自瑞士的科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),將能夠阻止腫瘤細(xì)胞生長和擴(kuò)散的藥物曲美替尼(trametinib) 和治療糖尿病藥物羅格列酮 (rosiglitazone) 組合起來,可以使浸潤性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞,有效抑制癌癥轉(zhuǎn)移。重要的是這兩種藥物都已經(jīng)得到美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn),或許可以縮短臨床試驗(yàn)的時間。


(圖源:medical news today)

 

浸潤性乳腺癌是指癌細(xì)胞已穿破乳腺導(dǎo)管或小葉腺泡的基底膜并侵入間質(zhì)的一種惡性腫瘤。浸潤性乳腺癌絕大多數(shù)為腺癌,起源于乳腺實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞,特別是乳腺末梢導(dǎo)管小葉單位。

 

轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞可塑性

 

轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤擴(kuò)散到身體其他部位,并生長為新的腫瘤的過程。這是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因。轉(zhuǎn)移的促發(fā)因素是癌細(xì)胞天生具有的能力。

 

癌細(xì)胞很不安分,會迅速擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到其它臟器中去,這一秉性與癌癥的生長方式及癌細(xì)胞的特性有關(guān)。癌細(xì)胞繁殖速度快,由于數(shù)量急劇地增加,原有的空間容納不下那么多細(xì)胞,腫瘤邊緣的細(xì)胞就被'擠'進(jìn)周圍的組織

 

(來源:Gain Fat—Lose Metastasis: ConvertingInvasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis)

 

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程十分復(fù)雜,包括一系列步驟,科學(xué)家通常稱之為“轉(zhuǎn)移級聯(lián)”。包括三個主要階段:侵襲、內(nèi)滲和外滲。

 

由于癌細(xì)胞表面的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)的特殊性,使癌細(xì)胞間的粘著力低,連接松散,容易與原發(fā)腫瘤脫離,為擴(kuò)散創(chuàng)造了條件。同時,癌細(xì)胞中含有能促使血栓形成的特殊物質(zhì),使癌細(xì)胞進(jìn)入血管后得以附著在血管壁或其它部位并繼續(xù)生長,為血行轉(zhuǎn)移奠定基礎(chǔ)。

 

對于乳腺癌和其他發(fā)生在上皮組織的癌癥,醫(yī)生將腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中發(fā)生的變化稱為上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT也發(fā)生在發(fā)育中的胚胎中。然而在癌癥中,EMT 并不幫助形成新的器官,而是幫助形成新的腫瘤。

 

來自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員,利用在 EMT 過程中癌細(xì)胞的細(xì)胞可塑性,促使乳腺癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化,從而抑制原發(fā)性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移形成。

 

研究人員在小鼠的乳腺脂肪中引入了人類乳腺癌細(xì)胞。然后給小鼠注射了抗糖尿病藥物rosiglitazone 和抗癌藥物 trametinib,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)腫瘤的侵襲性出現(xiàn)了顯著降低!一些癌細(xì)胞成功被轉(zhuǎn)化成了脂肪細(xì)胞。

 

圖 | 左圖為癌細(xì)胞(熒光標(biāo)記為綠色)和脂肪細(xì)胞(熒光標(biāo)記為紅色);右圖為由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的脂肪細(xì)胞(棕色)(來源:Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cellsinto Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis)

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