[u]QT 間期延長(zhǎng)[/u] 有報(bào)道,應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT 間期延長(zhǎng),從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。因此治療以下患者時(shí)需謹(jǐn)慎: ·先天或已知有QT 間期延長(zhǎng)的患者; ·正在接受其它已知可延長(zhǎng)QT 間期的活性物質(zhì),如IA 型和III 型抗心律失常藥物;抗精神病藥物;抗抑郁藥物;和氟喹諾酮類藥物治療的患者; ·電解質(zhì)紊亂,尤其是低鉀血癥和低鎂血癥的患者; ·有臨床表現(xiàn)的心動(dòng)過(guò)緩、心律失?;蛐墓δ懿蝗幕颊?; ·老年患者:老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的QT 間期影響更為敏感。 無(wú)證據(jù)提示阿奇霉素對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器的能力產(chǎn)生影響。 孕婦及哺乳期婦女用藥 采用最高可使母體中度中毒的劑量濃度進(jìn)行了動(dòng)物生殖毒研究。在這些研究中,沒(méi)有證據(jù)表明阿奇霉素會(huì)對(duì)胎兒造成損害。然而,尚無(wú)在孕婦中進(jìn)行的樣本量足夠且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖試驗(yàn)并不總是能預(yù)測(cè)人體的反應(yīng),故只有在明確需要使用阿奇霉素的情況下才能在妊娠期給藥。 尚無(wú)本品在母乳中分泌的資料。由于很多藥物都可以通過(guò)母乳分泌,故只有在醫(yī)生權(quán)衡藥物對(duì)于嬰兒的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)后,才可在哺乳期婦女中使用本品。 兒童用藥 以阿奇霉素治療兒童的任何感染時(shí),建議其總劑量最高不超過(guò)1500mg。 一般情況下,兒童的總劑量為30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方案服藥(參見(jiàn)下文)。 總劑量為30mg/kg,連續(xù)3天給藥,每日給藥一次,劑量為10mg/kg;或總劑量仍為30mg/kg,連續(xù)5天給藥,每日給藥一次,第一天10mg/kg,第2至第5天5mg/kg。 作為上述兩種服藥方案的替代方案,治療兒童急性中耳炎時(shí)可按30mg/kg單劑量頓服。 對(duì)于兒童鏈球菌性咽炎,阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天證實(shí)有效,然而每日用量不得超過(guò)500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗(yàn)中,兩者的臨床療效相似,但20mg/kg/天服藥方案的細(xì)菌清除能力更強(qiáng)。當(dāng)然,青霉素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物,包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。 對(duì)體重小于15kg的兒童,服用阿奇霉素的劑量應(yīng)盡量準(zhǔn)確稱量。對(duì)體重大于等于15kg的兒童,阿奇霉素的服用方法如下表所示。 注:本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg,相當(dāng)于阿奇霉素100mg。 老年用藥 給藥方法及劑量同成人。 藥物相互作用 [u]抗酸劑[/u]:在探討抗酸劑與阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動(dòng)學(xué)研究中,雖然阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%,但未見(jiàn)對(duì)總生物利用度的影響。對(duì)服用阿奇霉素又服用抗酸劑的患者,不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物。 [u]西替利嗪[/u]:健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互作用,亦未觀察到QT間期的顯著變化。 [u]去羥肌苷(二去氧次黃嘌呤核苷)[/u]:與服用安慰劑相比較,6例HIV陽(yáng)性患者每日同時(shí)服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。 [u]地高辛[/u]:曾有報(bào)告,某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝。因此對(duì)同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者,應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。 [u]齊多夫定[/u]:?jiǎn)蝿┝?/span>1000mg和多劑量1200 mg或600 mg的阿奇霉素對(duì)齊多夫定或其葡萄醛酸代謝物的血漿藥代動(dòng)力學(xué)或尿排泄幾乎沒(méi)有影響。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度,后者是臨床活性代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚,但對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能是有益的。 阿奇霉素對(duì)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無(wú)顯著影響。阿奇霉素與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同,不影響其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué),不會(huì)因誘導(dǎo)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450或通過(guò)形成細(xì)胞色素代謝復(fù)合物而失去活性。 [u]麥角[/u]:由于理論上存在有麥角中毒的可能性,故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。 已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過(guò)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 [u]阿托伐他汀[/u]:每日同時(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg,對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒(méi)有影響(3羥基-3甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析)。 |
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來(lái)自: 鐘家臺(tái) > 《西醫(yī)西藥》