?本發(fā)明涉及一種治療氣虛血瘀癥的中藥組合物及其制法，該中藥組合物是由如下重量配比的原料藥組成：黃芪480～520份、燈盞細(xì)辛480～520份、朱砂根170～190份、丹參310～350份、葛根270～310份、地龍120～130份、水蛭40～50份；本發(fā)明的中藥組合物具有化瘀通絡(luò)利水之功效。該方用于氣虛血瘀，脈絡(luò)瘀阻所致的中風(fēng)恢復(fù)期，癥見(jiàn)半身不遂，肢體麻木，口眼歪斜，言語(yǔ)不清或不語(yǔ)，感覺(jué)減退或消失等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療氣虛血瘀癥的中藥組合物及其制法，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

中風(fēng)即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所稱(chēng)急性腦血管疾病，具有很高的發(fā)病率、致殘率、病死率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響人類(lèi)的身心健康和生活質(zhì)量。我國(guó)每年新發(fā)腦血管疾病150萬(wàn)人次，急性腦血管疾病患者總數(shù)達(dá)600萬(wàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，城市中腦血管疾病死亡居各種死亡首位。有報(bào)道，缺血性中風(fēng)占全部急性腦血管疾病患者的86％。中風(fēng)每年造成的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)100億元以上。

對(duì)于中風(fēng)患者中，氣虛血瘀在該病的病因病機(jī)中占有重要的地位。氣虛血行無(wú)力，陰血滯澀、瘀阻脈絡(luò)腦竅，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，瘀血內(nèi)停，阻滯脈絡(luò)，可加劇氣機(jī)阻滯，同時(shí)“瘀血不去新血不可生”。瘀血既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，血瘀既是缺血的結(jié)果，又是缺血的根本原因所在。大量研究表明活血化瘀藥能有效地改善血液流變狀態(tài)，清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕臨床癥狀，降低病死率和病殘率。對(duì)于中風(fēng)的病機(jī)有：風(fēng)(肝風(fēng))、火(肝火、心火)、痰(風(fēng)痰、痰濕、痰熱)、瘀(血瘀)、虛(氣虛、血虛、陰虛)、氣(氣逆)、液(脫液)七端。為本虛標(biāo)實(shí)證，本虛為氣血陰陽(yáng)的虧虛，標(biāo)實(shí)為風(fēng)火痰瘀。在缺血中風(fēng)中血瘀、氣虛、陰液虧損表現(xiàn)突出，尤以血瘀表現(xiàn)最為突出。七端病機(jī)中瘀是最終導(dǎo)致發(fā)病的病理因素。缺血中風(fēng)基本病機(jī)為腦絡(luò)血瘀脈中或腦絡(luò)絡(luò)脈閉塞。因此，缺血中風(fēng)急性期重在驅(qū)邪，重癥者宜在活血化瘀的基礎(chǔ)上予以開(kāi)竅醒神、熄風(fēng)降火、滌痰祛雍、清熱解毒、通腑泄熱等法。緩解期應(yīng)重視補(bǔ)虛，宜佐以益氣養(yǎng)陰、祛風(fēng)通絡(luò)止痛等法。

中醫(yī)治療中風(fēng)有數(shù)千年的臨床實(shí)踐，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，療效好，毒副反應(yīng)小，治療費(fèi)用低，顯示了中醫(yī)藥治療中風(fēng)的優(yōu)勢(shì)和良好的發(fā)展前景。本項(xiàng)目技術(shù)方案創(chuàng)新以“頓寶生教授”為核心的課題組“二根龍蛭湯”為基本方進(jìn)行改進(jìn)，但由于“二根龍蛭湯”臨床使用中的提取工藝為全部藥味水提。水提活性成分不能有效提取，發(fā)揮不了藥味處方的較好效果，服用不方便。改進(jìn)提取工藝，提高臨床的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種治療氣虛血瘀癥的中藥組合物及其制法，本發(fā)明中藥組合物具有療效顯著，制備工藝方法科學(xué)合理可行，其質(zhì)量穩(wěn)定可控，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。

本發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明治療氣虛血瘀癥中藥組合物，它是由如下重量配比的原料藥組成：黃芪480～520份、燈盞細(xì)辛480～520份、朱砂根170～190份、丹參310～350份、葛根270～310份、地龍120～130份、水蛭40～50份。

作為本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選，它是由如下重量配比的原料藥組成：黃芪500份、燈盞細(xì)辛500份、朱砂根180份、丹參333份、葛根290份、地龍125g份、水蛭45份。

本發(fā)明所述治療氣虛血瘀癥的中藥組合物的制備方法，它是由如下操作步驟組成：

⑴、取朱砂根、地龍、水蛭藥材，干燥溫度40～65℃，并粉碎為細(xì)粉，過(guò)篩，混合均勻后，滅菌，備用；

⑵、將丹參和黃芪藥材，除雜、洗凈、烘干，加入藥材重量比8-12倍量，60～80％乙醇浸泡，再加熱回流提取1～2次，每次回流時(shí)間1～3小時(shí)，過(guò)濾，收集提取液，減壓回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏、干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，藥渣備用；

⑶、再將步驟⑵丹參和黃芪藥渣，加入藥材重量4～8倍量的水煎煮，煎煮溫度50～70℃，煎煮次數(shù)1～3次，煎煮時(shí)間1～3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮得浸膏；

⑷、再取燈盞細(xì)辛、葛根藥材，除雜、洗凈、烘干，加入藥材重量比8-12倍量60～80％乙醇浸泡，再加熱回流提取1～2次，每次回流時(shí)間1～3小時(shí)，過(guò)濾，收集提取液，減壓回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏、干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，備用；

⑸、取步驟⑴混合細(xì)粉，步驟⑵和⑷干膏粉，步驟⑶浸膏，再加入藥用輔料，制成中藥制劑。

作為本發(fā)明治療氣虛血瘀癥的中藥組合物的制備方法，它是由如下操作步驟組成：

⑴、取朱砂根、地龍、水蛭藥材，干燥溫度50℃，并粉碎為細(xì)粉，過(guò)篩，混合均勻后，采用鈷-60滅菌，得混合細(xì)粉，備用；

⑵、將丹參和黃芪藥材，除雜、洗凈、烘干，加入藥材重量比10倍量，70％乙醇浸泡，再加熱回流提取1次，每次回流時(shí)間2小時(shí)，過(guò)濾，收集提取液，減壓回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏、干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，藥渣備用；

⑶、再將步驟⑵丹參和黃芪藥渣，加入藥材重量6倍量的水煎煮，煎煮溫度為60℃，煎煮次數(shù)2次，煎煮時(shí)間2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮得浸膏；

⑷、再取燈盞細(xì)辛、葛根藥材，除雜、洗凈、烘干，加入藥材重量比10倍量80％乙醇浸泡，再加熱回流提取1次，每次回流時(shí)間2小時(shí)，過(guò)濾，收集提取液，減壓回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏、干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，備用；

⑸、取步驟⑴混合細(xì)粉，步驟⑵和⑷干膏粉，步驟⑶浸膏，再加入藥用輔料，制成中藥制劑。

腦中風(fēng)的病機(jī)分為氣虛、血虛、氣虛血瘀、氣血逆亂，故在在治療上以調(diào)理氣血為核心，根據(jù)病因病機(jī)治法分為補(bǔ)益氣血、益氣活血化瘀、活血祛瘀、調(diào)理氣機(jī)。二根龍蛭湯是頓寶生教授在臨床治療缺血性腦中風(fēng)的經(jīng)驗(yàn)方，缺血性腦中風(fēng)分為短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、可逆性神經(jīng)功能障礙(RIND)、進(jìn)展性卒中(SIE)、完全性卒中(CS)。頓寶生教授在治療缺血性腦中風(fēng)中提出了“化瘀通絡(luò)利水”理論，認(rèn)為不管缺血性腦中風(fēng)的那一型，均離不開(kāi)血瘀的本質(zhì)，故治療以化瘀通絡(luò)利水作為治療的根本，以二根龍蛭湯為基本方，以水蛭、地龍、丹參、葛根為核心藥味，根據(jù)病人的情況進(jìn)行加減劃裁。

本申請(qǐng)的發(fā)明人頓寶生教授，根據(jù)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的療效顯著的處方。本方由水蛭、地龍、丹參、葛根、朱砂根、燈盞細(xì)辛、黃芪等七味藥組成，能益氣活血利水、化瘀通絡(luò)。水蛭地龍共為君藥，水蛭咸、苦、平而歸肝經(jīng)，破血、逐瘀、通經(jīng)，地龍咸、寒歸肝、脾膀胱經(jīng)，息風(fēng)通絡(luò)、利水，二藥共用使瘀血消散，閉阻之經(jīng)絡(luò)暢通；臣以丹參、朱砂根、燈盞細(xì)辛，丹參苦、寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、涼血安神之功效，朱砂根微苦、辛、平，歸肺、肝經(jīng)，具有解毒消腫、活血止痛、祛風(fēng)除濕之功效，二者相須為用，功專(zhuān)于化瘀，再加活血通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒之燈盞細(xì)辛，能上行頭目，旁通絡(luò)脈，使瘀血去、經(jīng)脈通，頭痛止，意識(shí)清；佐以葛根，甘辛涼，解肌退熱，擴(kuò)管通脈，使藥黃芪甘，微溫，歸肺、脾經(jīng)，使邪有出路；全方共奏化瘀通絡(luò)利水之效。用于氣虛血瘀，脈絡(luò)瘀阻所致的中風(fēng)恢復(fù)期，癥見(jiàn)半身不遂，肢體麻木，口眼歪斜，言語(yǔ)不清或不語(yǔ)，感覺(jué)減退或消失等。處方地龍、水蛭、丹參、葛根、紅花、川芎、白茅根治療缺血性腦中風(fēng)的過(guò)程中，重在治標(biāo)，活血逐瘀通經(jīng)，以改善患者腦缺血的癥狀。在大范圍臨床使用的過(guò)程中，出現(xiàn)了許多不顯效的病例，為更廣泛的治療病癥，需要對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。課題組研究認(rèn)為，缺血性腦中風(fēng)屬于氣虛血瘀型，原方中地龍、水蛭、丹參、葛根、紅花、川芎、白茅根主要作用是活血化瘀通絡(luò)利水，沒(méi)有用到補(bǔ)氣血的藥物，方中應(yīng)該加入補(bǔ)氣血的藥物，以提高原方的療效。課題組提出了在原方的基礎(chǔ)上，進(jìn)行加減劃裁，去掉紅花、川芎、白茅根。紅花辛、溫。歸心、肝經(jīng)。能活血通經(jīng)，散瘀止痛。川芎辛、溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。能活血行氣，祛風(fēng)止痛。白茅根甘、寒，歸肺、胃、膀胱經(jīng)。能涼血止血，清熱利尿。在有方中紅花、川芎味辛燥，有傷陰血不利血行之弊；白茅根性寒，能涼血，葛根辛涼，不宜再用辛涼之品，陰虛生熱，葛根就能去熱，太過(guò)寒涼有留瘀之弊，故需去掉紅花、川芎和白茅根。課題組研究加入黃芪、燈盞細(xì)辛、朱砂根。黃芪，甘，微溫，歸肺、脾經(jīng)。能補(bǔ)氣升陽(yáng)。燈盞細(xì)辛，微辛，微溫。歸心、肝經(jīng)。能活血通絡(luò)止痛。朱砂根，微辛，平。歸肺、肝經(jīng)。能活血止痛。黃芪補(bǔ)氣，氣能生血，燈盞細(xì)辛、朱砂根活血通絡(luò)止痛，黃芪、燈盞細(xì)辛、朱砂根聯(lián)合使用，促進(jìn)氣血生，氣血行，經(jīng)絡(luò)通，促進(jìn)缺血性腦中風(fēng)患者的癥狀改善。修改后的處方體現(xiàn)出中醫(yī)治病的特點(diǎn)，急則治標(biāo)，標(biāo)本兼治，治標(biāo)的同時(shí)，對(duì)本也進(jìn)行根本性的治療。修改處方后的處方，在進(jìn)行大范圍的治療時(shí)，發(fā)現(xiàn)治標(biāo)效果更好，作用顯效更明顯，對(duì)于認(rèn)知功能的改善作用也更明顯。

1.本發(fā)明申請(qǐng)技術(shù)方案的有益效果：

⑴、本發(fā)明處方在原有處方的基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新改進(jìn)，將原方中的臣藥、朱砂根、燈盞細(xì)辛替換紅花和川芎，朱砂根微苦、辛、平，歸肺、肝經(jīng)，具有解毒消腫、活血止痛、祛風(fēng)除濕之功效，再加活血通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒之燈盞細(xì)辛，能上行頭目，旁通絡(luò)脈，使瘀血去、經(jīng)脈通，頭痛止，意識(shí)清，將上述兩味中藥調(diào)整后，本發(fā)明中藥組合物在治療氣滯血瘀證的患者有明確的療效。

⑵、本發(fā)明制備工藝改進(jìn)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

2.1新工藝設(shè)計(jì)的思路：新工藝設(shè)計(jì)的思路是根據(jù)藥物中治療腦中風(fēng)活性成分的理化性質(zhì)，采用適當(dāng)?shù)奶崛》椒ê吞崛∪軇?，盡可能多的提出藥效活性成分。2.2新工藝各藥味的提取設(shè)計(jì)

2.2.1燈盞細(xì)辛和葛根 燈盞細(xì)辛和葛根中治療腦中風(fēng)的活性成分是黃酮類(lèi)，黃酮類(lèi)易溶于有機(jī)溶劑，在前期實(shí)驗(yàn)中，考察了不同提取方法對(duì)提取率的影響，結(jié)果表明加熱回流提取法提取效果較好，故燈盞細(xì)辛和葛根的提取，采用加熱回流的提取方法，考察乙醇濃度、料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間對(duì)提取效果的影響，采用多指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)化。

2.2.2黃芪和丹參 黃芪中治療腦中風(fēng)的活性成分是多糖類(lèi)和皂苷類(lèi)，多糖類(lèi)溶于水，皂苷類(lèi)既溶于水也溶于有機(jī)溶劑。丹參中治療腦中風(fēng)的活性成分有脂溶性的丹參酮類(lèi)和水溶性的丹酚酸類(lèi)，丹參中的丹酚酸類(lèi)不耐高溫，受熱易分解。實(shí)驗(yàn)中首先采用乙醇提取脂溶性活性成分，考察乙醇溶度、料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間對(duì)提取率的影響，采用多標(biāo)志進(jìn)行優(yōu)化。再采用加熱回流法提取水溶性活性成分，考察料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間、提取溫度對(duì)提取率的影響。

2.2.3地龍和水蛭 地龍和水蛭中的活性成分為酶類(lèi)、蛋白類(lèi)和氨基酸類(lèi)，不耐高溫，遇熱會(huì)滅活，故采取生粉入藥的方法。

2.2.4朱砂根 朱砂根的基礎(chǔ)研究薄弱，研究出的主要化學(xué)成分有三萜皂苷類(lèi)、香豆素類(lèi)和甾醇類(lèi)等。實(shí)驗(yàn)主要研究脂溶性性成分的藥理活性，朱砂根在二根龍蛭湯的使用中，臨床應(yīng)用的是水煎湯劑，故朱砂根也采取生粉入藥。

⑶、本方采用現(xiàn)代中醫(yī)藥提取，純化技術(shù)，可以將傳統(tǒng)中藥提取液中的有效成分含量得到提高。①、為了將丹參和黃芪中有效成分的提取完全，以總黃酮、隱丹參酮、丹參酮ⅡA及毛蕊異黃酮葡萄糖苷為指標(biāo)，優(yōu)選最佳醇提工藝；以總皂苷、總多糖、迷迭香酸及丹酚酸B為指標(biāo)，優(yōu)選出丹參和黃芪中脂溶性成分和水溶性成分的最佳提取工藝。②、葛根及燈盞細(xì)辛中主要成分為黃酮類(lèi)，采用醇提方法對(duì)活性成分進(jìn)行提取，以總黃酮、野黃芩苷和葛根素含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選葛根和燈盞細(xì)辛中活性成分提取工藝為：乙醇濃度為80％，每次加醇量為藥材10倍量，回流提取1次，提取時(shí)間1小時(shí)；通過(guò)上述制備工藝改進(jìn)，本發(fā)明中藥組合物中的活性成分的含量有明顯提高。

⑶、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，本發(fā)明中藥組合物逃避潛伏期較模型組明顯縮短，且大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)較模型組明顯增加，這些藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明中藥組合物是一種治療中風(fēng)恢復(fù)期的藥物，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。2.本發(fā)明中藥組合物制備工藝優(yōu)選：

2.1丹參、黃芪提取的工藝優(yōu)選

2.1.1丹參、黃芪醇溶性成分提取工藝優(yōu)選

①、工藝步驟方案

取黃芪藥材50g，丹參藥材33.3g，除雜、洗凈、烘干，精密稱(chēng)定，加乙醇浸泡2小時(shí)，按正交條件進(jìn)行醇提，藥液用350目濾布濾過(guò)，濾液減壓(60℃，-0.08MPa)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，減壓(60℃，-0.08MPa)干燥，將干膏粉碎過(guò)100目篩，得干膏細(xì)粉。

②、因素水平設(shè)計(jì)

選擇乙醇濃度、料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間4個(gè)因素，進(jìn)行L9(34)正交設(shè)計(jì)。并以總黃酮、隱丹參酮和丹參酮ⅡA及毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量為指標(biāo)，優(yōu)選丹參、黃芪醇提工藝條件見(jiàn)表1

表1丹參、黃芪醇提正交試驗(yàn)因素水平表

③、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算丹參和黃芪藥味中總黃酮、隱丹參酮、丹參酮ⅡA及毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量。以丹參和黃芪藥味中總黃酮、隱丹參酮、丹參酮ⅡA及毛蕊異黃酮葡萄糖苷的得率(％)作為指標(biāo)，確定最佳提取條件，正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2醇提L9(34)正交試驗(yàn)結(jié)果

④、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析：

以隱丹參酮含量為指標(biāo)，極差(R)最大的為乙醇濃度，對(duì)隱丹參酮含量影響排序是乙醇濃度＞料液比＞提取時(shí)間＞提取次數(shù)；同時(shí)隱丹參酮方差分析顯示，乙醇濃度對(duì)總黃酮含量具有顯著性影響；以丹參酮ⅡA含量為指標(biāo)，極差(R)最大的為乙醇濃度，對(duì)總黃酮含量影響排序是乙醇濃度>提取次數(shù)>提取時(shí)間＞料液比；同時(shí)丹參酮ⅡA方差分析顯示，乙醇濃度、提取次數(shù)及提取時(shí)間對(duì)丹參酮ⅡA含量具有顯著性影響；以毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量為指標(biāo)，極差(R)最大的為乙醇濃度，對(duì)毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量影響排序是乙醇濃度>提取次數(shù)>料液比＞提取時(shí)間；同時(shí)毛蕊異黃酮葡萄糖苷方差分析顯示，乙醇濃度、提取次數(shù)及提取時(shí)間對(duì)丹參酮ⅡA含量無(wú)顯著性影響。

⑤、醇提工藝參數(shù)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)各個(gè)指標(biāo)顯示，本發(fā)明技術(shù)方案中，丹參和黃芪藥味醇提主要成分的最優(yōu)工藝為：加70％乙醇10倍量回流提取1次，每次2h，即A1B1C1D3。

2.1.2丹參、黃芪醇溶性成分提取工藝優(yōu)選

①、工藝步驟方案

取丹參，黃芪醇提藥渣水提，藥液用350目濾布濾過(guò)，濾液減壓(60℃，-0.08MPa)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，將水提稠膏減壓(60℃，-0.08MPa)干燥，將干膏粉碎過(guò)100目篩，得干膏細(xì)粉。

②、因素水平設(shè)計(jì)

選擇以料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間、提取溫度4個(gè)因素，進(jìn)行L9(34)正交設(shè)計(jì)。并以總皂苷、總多糖及迷迭香酸與丹酚酸B含量為指標(biāo)，優(yōu)選丹參、黃芪水提工藝條件見(jiàn)表3。

表3丹參、黃芪藥材水提正交試驗(yàn)因素水平表

③、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)