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JAMA:阿司匹林再遭質(zhì)疑,16萬人數(shù)據(jù)顯示出血風(fēng)險增加43%!

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-23


長期服用阿司匹林與復(fù)合心血管風(fēng)險顯著降低11%相關(guān),但嚴(yán)重出血事件風(fēng)險增加43%。


近年來,阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的“神藥”地位可謂飽受爭議。人們關(guān)注的焦點(diǎn),還是在于潛在心血管獲益和出血風(fēng)險的兩相比較。


在剛過去的2018年,阿司匹林可謂跌宕起伏,被多項試驗“打臉”,也在一些研究中收獲了支持性證據(jù)。不過,2019開年不久,《美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)》就又發(fā)表了一篇研究,對超過16萬人數(shù)據(jù)的系統(tǒng)分析顯示,在沒有心血管疾病的人群中,長期服用阿司匹林雖然與減少心血管事件相關(guān),但嚴(yán)重出血風(fēng)險也大幅增加了43%!


圖片來源:JAMA官網(wǎng)截圖


2018年研究回顧


《柳葉刀》一篇重磅論文指出,阿司匹林用于心血管事件的一級預(yù)防應(yīng)個體化用藥,目前每日一次低劑量(75-100mg)阿司匹林用藥策略對大部分人無效。


三大研究指向“神藥不神”,ARRIVE試驗顯示低風(fēng)險人群長期服用低劑量阿司匹林未減少心血管事件;ASCEND試驗發(fā)現(xiàn),40歲以上糖尿病患者每天服用低劑量的阿司匹林,心血管獲益與出血風(fēng)險并存;ASPREE試驗在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》連發(fā)三文顯示阿司匹林不能改善老年人健康壽命


同時,也有不少阿司匹林立功的研究。比如,在確診后使用阿司匹林,卵巢癌生存率提高30%;哈佛華人醫(yī)生團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林服用5年,降低肝癌風(fēng)險60%;通過減少高風(fēng)險患者的癌前息肉數(shù)量,阿司匹林有望精準(zhǔn)預(yù)防結(jié)直腸癌……


新研究帶來了哪些證據(jù)?


為了更全面評價阿司匹林在無心血管疾病患者中用于一級預(yù)防的整體影響,來自英國倫敦國王學(xué)院和帝國理工學(xué)院的研究人員對截至2018年11月的大型隨機(jī)臨床試驗進(jìn)行了系統(tǒng)評價與薈萃分析。這些單個試驗都至少納入了1000名沒有已知心血管疾病的患者,且隨訪不少于12個月。


最終共納入13項試驗的164,225名受試者,平均年齡為62歲,其中男性占47%,約19%為糖尿病患者。數(shù)據(jù)分析表明:


  • 與安慰劑或未接受治療相比,長期服用阿司匹林與復(fù)合心血管風(fēng)險顯著降低11%相關(guān)(絕對風(fēng)險降低0.38%),包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中風(fēng)的綜合風(fēng)險。


  • 與不服用阿司匹林相比,服用阿司匹林的人群嚴(yán)重出血事件風(fēng)險增加43%(絕對風(fēng)險增加0.47%)。


  • 接受阿司匹林治療人群中,每200人中約有1人會發(fā)生嚴(yán)重出血事件。


  • 阿司匹林對于預(yù)防癌癥發(fā)病或死亡沒有影響。


研究人員認(rèn)為, “研究表明,對于沒有心血管疾病的人群,目前沒有足夠的證據(jù)推薦常規(guī)服用阿司匹林來預(yù)防心梗、中風(fēng)和心血管死亡等事件。對于心血管風(fēng)險較高的人群和糖尿病患者,目前也缺乏足夠可靠的預(yù)防措施,阿司匹林的獲益并沒有明顯大于出血風(fēng)險?!?/span>


圖片來源:Pixabay


更多專家怎么看


牛津大學(xué)臨床試驗和流行病學(xué)教授Jane Armitage認(rèn)為,對于健康人群,阿司匹林在預(yù)防中風(fēng)和心臟病發(fā)作方面的微小好處基本和嚴(yán)重出血風(fēng)險相互抵消了。


英國Science media centre發(fā)表評論,肯定了這項研究的優(yōu)勢,研究人員納入的都是大型高質(zhì)量試驗數(shù)據(jù),并通過敏感性分析驗證了結(jié)論的穩(wěn)健性。同時,評論指出了值得深思的一點(diǎn),研究中阿司匹林的潛在心血管獲益和出血風(fēng)險的絕對風(fēng)險是相似的,但兩者的相對風(fēng)險變化相差甚遠(yuǎn),這意味著,出現(xiàn)心血管事件要更普遍。高頻事件的預(yù)防獲益和低頻事件的風(fēng)險增加,需要我們謹(jǐn)慎看待。


英國心臟基金會醫(yī)學(xué)副主任Jeremy Pearson教授提到了更深遠(yuǎn)的考慮。為了更好地進(jìn)行阿司匹林個體化治療,改善患者獲益,未來我們需要研究了解,是否有哪些患者的出血風(fēng)險更低。


可以預(yù)見的是,有關(guān)阿司匹林一級預(yù)防的探討仍將繼續(xù)。正如研究作者所說,阿司匹林的使用需要醫(yī)生和患者充分討論?!按蚰槨币擦T,支持也好,我們也期待更多證據(jù),讓阿司匹林這款百年老藥得到更合理的臨床應(yīng)用。


參考資料(可上下滑動查看)

[1] Frequent use of aspirin can lead to increased bleeding. Retrieved January 23, 2019, from https://www./pub_releases/2019-01/kcl-fuo012119.php

[2] Sean L. Zheng, et al., (2019). Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events. JAMA, https:///10.1001/jama.2018.20578

[3] aspirin use and cardiovascular/bleeding events. Retrieved January 23, 2019, from http://www./aspirin-use-and-cardiovascular-bleeding-events/

[4] expert reaction to study looking at aspirin use in healthy people, and cardiovascular events and bleeding. Retrieved January 23, 2019, from http://www./expert-reaction-to-study-looking-at-aspirin-use-in-healthy-people-and-cardiovascular-events-and-bleeding/

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