文丨掙脫枷鎖的囚徒

前面，筆者已經(jīng)介紹，癌癥是一種不可治愈性，卻是可預(yù)防性疾病，約有40~50%的癌癥可以通過簡單的生活方式的改變進行預(yù)防。因此，面對癌癥，預(yù)防是第一位的。

但是，為什么另外超過一半的癌癥不能被預(yù)防呢？

今天，我們就結(jié)合身高對癌癥風險的影響來談?wù)勥@個問題。

壓倒性證據(jù)顯示：身高越高，癌癥風險越大？

我們知道，影響癌癥發(fā)生的影響因素眾多，甚至可以說數(shù)不勝數(shù)。

比如，人們早就發(fā)現(xiàn)，身高對個體患上癌癥的風險就有影響，身高越高癌癥風險就越大。

對此，有人或覺得是無稽之談。但是，近年來，多項來自幾十萬甚至幾百萬人的大型流行病學提供了壓倒性證據(jù)表明，身高是大多數(shù)癌癥的危險因素。

2011年發(fā)表在柳葉刀·腫瘤學雜志上的一項涉及130萬英國婦女的大型研究發(fā)現(xiàn)，身高每增加10厘米總體癌癥風險相對比（HR10）為1.16,即風險增加16%;身高最高組（平均身高174厘米）相對最低組（平均154厘米）風險增加37%。

所有17個部位的癌癥中有15種符合這種正相關(guān)關(guān)系，其中10種差異具有顯著性。這10種癌癥按照相對風險增加由高到低分別是皮膚黑色素瘤32％，腎癌29％，白血病26％，結(jié)腸癌25％，非霍奇金淋巴瘤21％，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥20％，子宮內(nèi)膜癌19％，乳腺癌17％，卵巢癌17％，以及直腸癌14％。

2014年發(fā)表的美國國立衛(wèi)生研究院飲食和健康研究，涉及近29萬男性和20萬女性，男性所有癌癥HR10為1.05，女性1.08，即相對風險分別增加5%和8%。

2014年一項涉及奧地利、挪威和瑞典近60萬人的前瞻性研究，女性總體癌癥HR10為1.14，男性為1.08。

2009年韓國一項近80萬人的研究中，男性HR10為1.10，女性1.14。

2015年，瑞典一項涉及550萬人隨訪幾十年的追蹤研究中，男性HR10為1.11，女性為1.18。其中，皮膚黑色素瘤風險隨身高增加特別突出，在女性每10厘米身高增加32%，男性27%。

這一現(xiàn)象也在家犬得到驗證，不同品種家犬體重相差最大可達25倍，癌癥死亡率也隨之有顯著升高。

體型大個子高，為什么會增加癌癥風險呢？這需要從癌癥的發(fā)生說起。

癌癥是如何發(fā)生的

我們知道，癌癥是由于基因變異導致細胞不受控制的過度增生。每種癌癥都有驅(qū)動其發(fā)生的特異性基因變異，稱特征性驅(qū)動基因突變組。

正常細胞的基因受遺傳、環(huán)境因素，以及自我復制中自發(fā)的錯誤影響而發(fā)生數(shù)量巨大的突變。只有當基因變異不斷積累恰好契合某種癌癥特征性驅(qū)動基因突變組才可能變成癌癥細胞。單個癌癥細胞還需要逃過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和圍剿，不斷自我復制形成一定規(guī)模，才表現(xiàn)為癌癥。

按照目前被普遍接受的癌癥發(fā)生的多階段模式，基因突變的積累需要至少兩次“擊中”某種癌癥特征性驅(qū)動基因突變組，一種是原癌基因突變，一種是抑癌基因突變。

不管怎樣，只要是有更多數(shù)量的基因突變發(fā)生，就有更大的機會“擊中”某種癌癥特征性驅(qū)動基因突變組。

因此，任何增加基因突變的因素都是增加癌癥的風險因素。

如果遺傳性攜帶某些原癌基因，那么只需要發(fā)生抑癌基因的單次突變就能發(fā)生癌癥。這就是遺傳性癌癥通常在生命早期發(fā)病的原因。比如，前段引發(fā)廣泛關(guān)注的河南女童王鳳雅的遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤。

一些增加細胞基因突變的環(huán)境因素也會同樣增加癌癥風險，這就是我們通常說的致癌物。遠離這些致癌物，自然就有助于預(yù)防癌癥。

身高高為什么會增加癌癥風險？

就細胞復制中DNA自發(fā)性突變來說，主要的影響因素有兩個：可以發(fā)生基因突變的細胞數(shù)量越大，允許發(fā)生分裂的次數(shù)越多，發(fā)生癌變的機會就越高。

也就是說，理論上講，體型越大細胞數(shù)量就越大，壽命越長細胞發(fā)生癌變的機會也就越大，因此，個頭越大，活得越長發(fā)生癌癥的機會就越高。

就后者來說，世界人口平均壽命的增加，是目前整個世界人口癌癥發(fā)病率不斷升高的最大危險因素，特別是國民預(yù)期壽命最常的發(fā)達國家也是癌癥發(fā)生率最高的國家，像丹麥、瑞典、英國等國家，一個人終生患上癌癥的機會已經(jīng)高達50%。相應(yīng)的，撒哈拉以南非洲這一最為貧窮地區(qū)，癌癥發(fā)病率最低。

經(jīng)常看到人們在抱怨我國癌癥發(fā)生率越來越高。從上圖看，真正應(yīng)該抱怨的是歐美發(fā)達國家嘛。

就前者而言，肥胖僅僅是脂肪細胞體積的增大，并不增加瘦體重細胞的數(shù)量。雖然肥胖也增加癌癥風險，但是是通過其他途徑，而非細胞數(shù)量增加的原因。

體現(xiàn)體型與細胞數(shù)量的在人類主要是身高，身高越高細胞數(shù)量也就越大，發(fā)生癌癥的風險也就越大。

最近，有科學家通過建立數(shù)學模型，估算出身高與身體總細胞數(shù)量的關(guān)系，然后針對身高增高對癌癥風險增加的定量關(guān)系進行了預(yù)測：

身高每增加10厘米，男性癌癥風險增加11％，女性增加13％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.11，女性HR10= 1.13。

有趣的是，這些基于細胞數(shù)量計算出來的身高對癌癥風險影響的預(yù)測值，與上述幾項大型流行病學數(shù)據(jù)匯總計算得出的值高度吻合：

身高每增加10厘米，男性癌癥風險增加9％，女性增加12％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.09，女性HR10= 1.12。

Peto悖論

有人說了，且慢。

你說動物體型越大，癌癥風險越高。

這不對啊。

我們都知道，大象是體型最大的哺乳動物之一，平均體重是人的約60倍，平均壽命也與人相仿。但是大象終生癌癥死亡率低于5％，人類高達11％至25％。

另一方面，小鼠，是體型最小的哺乳動物之一，平均體重僅有人類的230分之一，壽命僅有35分之一，癌癥死亡率卻與人類相仿。

也就是說，體重為小鼠14萬倍，壽命是小鼠40倍的大象，終生癌癥死亡風險卻僅有小鼠的二分之一到五分之一。

這種質(zhì)疑最早由一位叫Peto的科學學家提出，大量證據(jù)也顯示，不同種類哺乳動物盡管體型差異巨大，癌癥死亡率卻并不隨體型而增大，甚至還有降低的趨勢。

這怎么解釋？

我們知道，生物現(xiàn)象往往可以從進化學的角度找到所需要的解釋。

研究發(fā)現(xiàn)，大體型哺乳動物之所以沒有因為體型增大而滅絕于癌癥，是因為它們進化出更強大的抑制癌癥的機制。

比如，TP53（編碼蛋白質(zhì)p53的基因）是一種重要的腫瘤抑制基因，在大多數(shù)人類癌癥中被發(fā)現(xiàn)發(fā)生突變。

人類細胞人類含有1個拷貝（2個功能性等位基因）的TP53，兩個功能等位基因?qū)τ陬A(yù)防癌癥發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。

一種被稱為Li-Fraumeni綜合征的遺傳性疾病，缺乏1個功能性等位基因，這種人就具有高度癌癥易發(fā)性，往往發(fā)生多發(fā)性癌癥或兒童早期就發(fā)生癌癥。

相反，大象卻有20個拷貝的TP53，這也被認為是大象體型龐大壽命長卻不容易發(fā)生癌癥的原因。

科學家用Li-Fraumeni綜合征患者，正常人和大象的淋巴細胞進行電離輻射敏感性實驗也充分證明了TP53對基因損傷的保護作用。

也就是說，體型大壽命長增加癌癥風險的理論并沒有錯，只是僅適用于同一物種的不同個體之間，而不是適用于不同的物種之間。

正確認識癌癥，積極預(yù)防癌癥

正因為癌癥本質(zhì)上講是一種基因病，我們難以明確所有導致基因突變的原因，更不可能完全避免；也沒有辦法及時發(fā)現(xiàn)和完全修復突變的基因；同時也沒有辦法清除癌變的基因，以及癌變的細胞。因此，癌癥目前還是，可以預(yù)見的將來也仍然會是一種不可治愈性的疾病；盡管目前已經(jīng)有很多癌癥經(jīng)過治療可以獲得長期無瘤生存，即臨床治愈。

因而，對于癌癥，人類很大程度上無能為力，無可奈何。

比如，本文所述，甚至連更高的身高都可以增加癌癥風險。

但是，所幸，畢竟由接近半數(shù)的癌癥是可以通過個人簡單的改變生活習慣就可以預(yù)防的。比如，遠離煙酒，健康飲食，積極的體力活動，保持健康的體重等。

更為關(guān)鍵的是，目前而言對人類健康和生命威脅排在第一位的心血管疾病，80%是可以預(yù)防的。而預(yù)防措施的大部分與癌癥預(yù)防的措施重合。

也就是說，通過一些簡單的生活方式的改變，可以預(yù)防近半數(shù)的癌癥，和超過半數(shù)的心血管疾病。結(jié)果是，可以健康的多生活10年、20年以上甚至更長。

而我們的一生不過短短的70、80年，掐頭去尾，能健康和自主的生命不過60、70年。

這樣，我們每個人其實都面臨著一個選擇題：

A： 認為生命是最可寶貴的。應(yīng)該遵從科學指導，采取健康的生活方式，換10、20年的健康壽命；

B：認為不吸煙不喝酒，生有何趣。人生不多短短幾十年，何不瀟灑走一回。哪怕是不惜10、20年的健康壽命，也要這種瀟灑。

何去何從？