文獻來源: Nature. 2018 Nov;563 (7730): S34-S35. 導致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的因素,可以通過各種方式擾亂結(jié)腸的微生物生態(tài)系統(tǒng),包括破壞腸黏膜上皮屏障。 這使得腸道微生物與免疫細胞相互作用,從而引發(fā)一種失控的炎癥反應,造成黏膜的損傷加劇,并經(jīng)常擴展到結(jié)腸的其他部分。 潰瘍性結(jié)腸炎目前無法治愈,但可以借助抗炎藥物來治療輕度癥狀,或使用激素或免疫抑制劑來控制較嚴重的癥狀。 然而,許多患者并沒有獲得持久的緩解。 大約15%的潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)現(xiàn),在確診后的20年內(nèi),他們常常別無選擇,只能通過手術切除大部分(甚至全部)結(jié)腸。 幸運的是,一些新的治療方法的正在快速發(fā)展,其中一些已經(jīng)進入臨床,另一些在臨床試驗中也顯示出較好的前景。 這些新興治療方法,與現(xiàn)有治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的作用機制不同。 例如,一些潛在的藥物,可以阻止免疫細胞遷移到結(jié)腸中的病變部位,以打破炎癥的惡性循環(huán)。 另一些藥物,可以促進結(jié)腸上皮屏障的加速修復。 研究人員甚至正在探索,是否有可能通過移植健康捐贈者體內(nèi)的腸道微生物,補充破壞的腸道生態(tài)系統(tǒng),從而控制潰瘍性結(jié)腸炎。 潰瘍性結(jié)腸炎狀態(tài)下,腸道屏障被破壞,正常狀態(tài)下腸腔內(nèi)免疫耐受的共生菌或有益菌進入腸黏膜固有層,形成免疫反應的惡性循環(huán),導致慢性炎癥和組織損傷; 現(xiàn)有藥物和療法具有缺陷,氨基水楊酸、單克隆抗體類藥物不一定對所有患者都有效,而糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物的副作用或不良反應過大; 新的治療方案正處于臨床試驗,包括:局部免疫抑制、炎癥通路阻斷、腸黏膜加固和菌群干預。 這些新的治療手段,有望在不久的將來用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。 現(xiàn)有的潰瘍性結(jié)腸炎治療方法療效很短暫。研究潰瘍性結(jié)腸炎的免疫發(fā)病機制,有助于開發(fā)長效性的治療方法。 潰瘍性腸炎的發(fā)病原因并不明確。 一般認為,腸道屏障紊亂的情況下,原本在腸腔內(nèi)的正常共生的細菌會引發(fā)一系列不可控的免疫反應,導致慢性炎癥和組織損傷。 結(jié)腸健康狀態(tài)下,上皮細胞、免疫細胞和共生微生物形成穩(wěn)定相互作用,共同維持腸道健康,并預防潛在健康威脅。 潰瘍性腸炎患者體內(nèi),由于遺傳易感性、環(huán)境刺激以及感染等因素,會引發(fā)不可控的炎癥反應惡性循環(huán),對腸壁造成巨大的破壞。 現(xiàn)有治療和緩解潰瘍性結(jié)腸炎的方法,并不適用于所有患者,有些措施可能會引起嚴重的副作用。 多種潰瘍性結(jié)腸炎的新型治療方法正在進行臨床研發(fā),以期能有效治療那些目前治療不佳的患者。 以下四個研發(fā)方向,非常有希望取得重大進展。 |
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