呋喹替尼為晚期結直腸癌患者帶來生命希望。

2018年11月25日，中國首個自主研發(fā)的抗癌新型治療轉移性結直腸癌的靶向藥物——愛優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）正式在中國上市。

呋喹替尼單藥適用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者。

呋喹替尼為新型的高選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑。臨床前研究顯示，呋喹替尼對VEGFR激酶活性、細胞中VEGFR2/3磷酸化、內(nèi)皮細胞增殖及管腔形成、雞胚絨毛尿囊膜模型新生微血管形成、小鼠體內(nèi)VEGFR2/3磷酸化、腫瘤血管生成具有抑制作用，從而抑制腫瘤生長。呋喹替尼膠囊為轉移性結直腸癌患者提供了新的治療途徑。

據(jù)了解，呋喹替尼的首批處方已在北京、上海、廣州、杭州、成都等地區(qū)陸續(xù)開出。另外，“為愛而行”呋喹替尼患者關愛項目平臺也已經(jīng)上線，將為使用呋喹替尼的結直腸癌患者提供全方位一站式的用藥服務。

日前，《醫(yī)學界》在呋喹替尼東區(qū)上市會上，采訪了結直腸癌領域的專家——浙江省腫瘤醫(yī)院腹部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師應杰兒教授、江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師朱梁軍教授、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放療中心主任章真教授，介紹了我國結直腸癌的發(fā)病情況和治療現(xiàn)狀，一同探討新藥呋喹替尼的臨床應用及未來展望。

01

結直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢

一經(jīng)發(fā)現(xiàn)大多即晚期

應杰兒教授：結直腸癌又稱大腸癌，包括結腸癌和直腸癌，是一種常見的惡性腫瘤。大腸癌的發(fā)病因素主要與生活方式相關，如飲食習慣攝入高能量、高脂肪，還有經(jīng)常坐著不太運動等等。這兩年，中國人大腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢；而在發(fā)達國家，隨著健康生活方式的宣教和推動，發(fā)病率已呈下降趨勢。

朱梁軍教授：結直腸癌早期癥狀不太明顯，往往沒有引起患者的足夠重視。等到患者出現(xiàn)了腹痛、大便帶血，或者自己摸到肚子上有包塊，再到醫(yī)院檢查的時候就已經(jīng)是晚期了。臨床上，大概有25%以上的患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即是晚期。所以，非常有必要進行疾病的早期篩查。

在此呼吁政府、社會等各方面發(fā)動力量，一方面加強對公眾進行科普宣教，另一方面積極開展重點人群的大腸癌早期篩查工作。

02

全程管理和綜合治療相結合

朱梁軍教授：對于晚期大腸癌治療而言，現(xiàn)在倡導進行全程管理，根據(jù)腫瘤的特征、患者的特征和治療的特征三方面來進行綜合考慮。也就是說，依據(jù)大腸癌不同的分期、不同的分子病理、不同的部位以及患者的個人意愿、經(jīng)濟條件等，來制定有利于患者的治療方案。

章真教授：放療在結直腸癌中的應用主要是分兩部分：第一，對于沒有轉移的直腸癌，尤其是局部進展期患者。第二，是針對一些轉移性的結直腸癌。

目前，對于沒有轉移的直腸癌來說，近十多年以來，我們提倡新輔助治療的模式。經(jīng)過這些年來的不斷努力，新輔助治療從理念到臨床實踐都有很大的發(fā)展，也帶來了很多的變化。

以往的患者就診診斷后直接手術，然后根據(jù)患者的手術結果再行其他輔助治療。新輔助治療是分期后，先行放療，再手術。在臨床實踐中可以看到，經(jīng)過放化療后，患者的腫瘤有不同的療效，有一些患者療效非常好，腫瘤可以得到完全地緩解，這就為器官保留提供了一個可能。

這個變化帶來了新輔助治療理念的轉變，從以往我們更多是想通過新輔助治療來降低腫瘤的局部復發(fā)，到現(xiàn)在演變成為一個更多帶來生活質(zhì)量提高、器官功能保留的功效，這是新輔助治療關注的重要熱點。

再后續(xù)，我們還要探索新的治療方式，包括放療與化療的優(yōu)化聯(lián)合、時續(xù)不同的聯(lián)合、同期的聯(lián)合等等。

另一方面，有不少晚期結直腸癌患者出現(xiàn)了遠處轉移，放療在傳統(tǒng)觀念，認為只是局部治療，對遠處轉移是沒有什么意義，但現(xiàn)在的研究顯示放療既可以作為局部治療的一個有力武器，又可作為全身治療的一個加強。

放療作為一個技術性的平臺，發(fā)展很快，治療越來越精準。如立體定向放療（SBRT）和靶向治療、免疫治療進行聯(lián)合，協(xié)同作用是非常好的。所以，現(xiàn)在放療已經(jīng)從一個局部的治療手段擴展為一個全身治療這樣一個更有效的手段。

應杰兒教授：大腸癌主要是靠外科手術切除才可以根治的一種疾病。內(nèi)科藥物治療總體上來講是以控制和延緩為主。所以，患者有機會進行手術切除就及早進行手術切除，或怎么樣盡可能把“不可手術切除”轉化成為“可手術切除”，從而幫助患者獲得一個相對比較長的生存期；對于手術切除后的患者，選擇藥物治療控制疾病進展，延長生命，提高生存質(zhì)量。

03

呋喹替尼“利器”出鞘

突破結直腸癌三線治療困境

朱梁軍教授：近一半以上患者首診即為晚期或由于手術后復發(fā)轉移進入晚期疾病狀態(tài)，無治愈機會，以提高生活質(zhì)量及延長生存為治療目標。不少患者進行一線、二線治療，只能維持個兩三年左右的時間。

許多患者二線標準治療失敗后，體能狀況都較好，生存欲望也很強烈，但有效的治療手段有限。也就是說，我們藥已經(jīng)用完了，人還活著，這個時候希望是什么呢？希望能夠有更多的武器，更多的一些手段?，F(xiàn)在，呋喹替尼的上市就填補了這個空白，也給我們醫(yī)生提供了一大“利器”。

應杰兒教授：經(jīng)過試驗證實，呋喹替尼具備很好的安全性和有效性。FRESCO研究結果顯示，接受呋喹替尼治療的轉移性結直腸癌患者的中位總生存期（mOS）為9.3個月，較安慰劑組延長了2.7個月，同時降低 35%死亡風險；呋喹替尼組患者的中位無進展生存期（mPFS）顯著延長，由安慰劑組的 1.8 個月延長至 3.7 個月，疾病復發(fā)風險降低74%。所以呋喹替尼的有效性是毋庸置疑的。

對于這樣的一個抗血管生成的小分子抑制劑，大家目前普遍擔憂就是安全性問題?，F(xiàn)在大多數(shù)的抗血管抑制劑在臨床使用過程當中，還是看到了相對比較明顯的不良反應，這對于患者的生活質(zhì)量、給藥應用還是有一定的影響。

呋喹替尼這個藥物我們期待很久了，在它最終呈現(xiàn)的臨床研究中已應用到的患者結果顯示，無論它的安全性還是耐受性都值得肯定。第一個是它的不良反應譜和以往抗血管生成的藥物相比，基本上是相類似的；第二個，總體它的嚴重不良反應的發(fā)生率相對比較少。

章真教授：呋喹替尼作為首個中國自主研發(fā)的抗癌靶向藥，它的上市對于晚期結直腸癌的治療是一個令人振奮的事情。目前結直腸癌三線可用的藥物相對是匱乏的，呋喹替尼的上市為患者帶來了希望。呋喹替尼是一個抗血管生成靶向藥物，未來和放療結合應該有良好的協(xié)同作用，帶來患者更多受益。

04

對呋喹替尼上市的寄語與期待

朱梁軍教授：祝福呋喹替尼能夠在晚期結直腸癌治療中發(fā)揮更好的作用，期待這個產(chǎn)品被越來越多的臨床腫瘤醫(yī)生，尤其是基層醫(yī)生所掌握和應用，從而造福廣大的結直腸癌患者。

應杰兒教授：呋喹替尼是我們國內(nèi)自主研發(fā)的抗血管靶向藥物，擁有良好的療效和安全性。希望這個優(yōu)秀的藥物上市了以后，能為中國廣大的晚期結直腸癌患者帶來更多獲益。

章真教授：期待呋喹替尼不僅僅是應用在晚期結直腸癌三線治療的患者中，未來能為更多的腫瘤患者提供更多的幫助，以期延長生命，提高生存質(zhì)量。讓我們醫(yī)生、患者、企業(yè)，攜手對抗腫瘤，讓生命更精彩！

專家簡介

朱梁軍教授

朱梁軍，江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師。中國醫(yī)療保健國際交流促進會消化道腫瘤多學科（MDT）分會常務委員；中國醫(yī)師協(xié)會結直腸腫瘤專業(yè)委員會第一屆內(nèi)科治療專業(yè)委員會委員；中國醫(yī)藥教育協(xié)會腹部腫瘤結直腸癌分會委員；首屆中國研究型醫(yī)院學會精準醫(yī)學與腫瘤MDT專業(yè)委員會委員；中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌專家委員會委員，肝癌專家委員會委員，胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤專家委員會委員；江蘇省腫瘤防治聯(lián)盟大腸癌專家委員會副主任委員；江蘇省抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會委員；江蘇省抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會委員；江蘇省醫(yī)學會胰腺病分會委員；《Annals of Oncology》腫瘤學年鑒（中文版）雜志編委。

應杰兒教授

應杰兒，浙江省腫瘤醫(yī)院腹部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博士、碩導、病區(qū)主任。CSCO胃癌專家委員會委員，CSCO結直腸癌專家委員會委員；中國抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專委會委員；中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會MDT專委會委員；中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會腫瘤免疫營養(yǎng)學組委員；浙江省抗癌協(xié)會腫瘤轉移專業(yè)委員會侯任主委；浙江省醫(yī)師協(xié)會腫瘤精準治療專委會副主任委員；浙江省醫(yī)學會腫瘤營養(yǎng)與治療學專委會副主任委員；中國腫瘤防治聯(lián)盟浙江省聯(lián)盟胃癌專業(yè)委員會副主任委員；浙江省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會委員；浙江省抗癌協(xié)會大腸癌專委會委員；浙江省抗癌協(xié)會胃癌專委會委員。

章真教授

章真，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放療中心主任、教授、主任醫(yī)師、博士生導師。中國醫(yī)師協(xié)會放射治療分會副主任委員；抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會常委；中華醫(yī)學會放射腫瘤學會常委；老年腫瘤學會放射治療學分會副主任委員；美國NCI直腸癌工作組成員ASCO科學委員會委員美國臨床腫瘤治療協(xié)會（ASCO）科學委員會委員；歐洲核子研究委員會（CERN）顧問委員。