近 日，刊登在國(guó)際雜志EMBO Reports上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，前列腺腫瘤中頻繁突變的基因CHD1的缺失或許可以使得前列腺癌細(xì)胞對(duì) 多種藥物變得敏感，其中包括PARP藥物在內(nèi)，這就表明，CHD1或許就是靶向前列腺癌療法的潛在生物標(biāo)志物。

文章中，研究人員利用人類前列腺癌細(xì)胞系進(jìn)行研究并且降低CHD1的DNA結(jié)合蛋白的水平，CHD1基因在大約15%-27%的前列腺腫瘤中都處于突變狀態(tài)，而且諸如這樣的突變同前列腺癌患者的染色體不穩(wěn)定性及較差的預(yù)后直接相關(guān)；研究者Steven Johnsen指出，剔除CHD1的細(xì)胞往往會(huì)出現(xiàn)同源性重組（HR）過程的缺失，而同源性重組是修復(fù)DNA破碎斷裂的關(guān)鍵分子機(jī)制，相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，CHD1的正常功能就是使得破碎位點(diǎn)周圍的DNA松弛，目的是為了促進(jìn)同源性重組修復(fù)蛋白的進(jìn)入，更重要的是，像癌細(xì)胞及同源性重組過程出現(xiàn)的其它突變一樣，剔除CHD1的前列腺癌細(xì)胞被證明對(duì)于引發(fā)DNA斷裂的化療藥物超級(jí)敏感，比如絲裂霉素C、伊立替康和PARP抑制劑等。

Johnsen說道，我們非常高興該研究具有一定的轉(zhuǎn)化潛能，目前我們正在同制藥公司進(jìn)行接觸來嘗試將我們的實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床研究中去；尤其我們發(fā)現(xiàn)了攜帶其它同源性重組通路缺失的細(xì)胞，比如在乳腺癌和卵巢癌細(xì)胞中頻繁出現(xiàn)的BRCA突變，這些細(xì)胞對(duì)于酶類PARP的抑制作用非常敏感，而且PARP抑制劑奧拉帕尼(Olaparib)也被批準(zhǔn)用于治療BRCA突變的卵巢癌。

目前，PARP抑制劑正在前列腺癌的療法中進(jìn)行檢測(cè)，藥物奧拉帕尼的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，增加轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的放射性無進(jìn)展生存期或許能夠指示患者機(jī)體同源性重組修復(fù)缺失的基因組異常表現(xiàn)。研究者認(rèn)為，對(duì)樣本中CHD11基因的回顧性分析或許能夠揭示利用CHD1作為一種生物標(biāo)志物來改善對(duì)前列腺癌患者的分層以及利用PARP抑制劑開發(fā)靶向療法的進(jìn)展。