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專利名稱：一種仙靈骨葆新制劑的用途的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑一仙靈骨葆新制劑的用途。 背景技術(shù)： 仙靈骨葆用于治療肝腎不足、瘀血阻絡(luò)所致骨質(zhì)疏松癥，具有滋補(bǔ)肝腎，活血 通絡(luò)，強(qiáng)筋壯骨的作用。隨著社會人口的老齡化，老年性癡呆癥發(fā)病率呈上升趨勢， 尋找治療老年性癡呆病(AD)的有效藥物已受到各國的高度重視，成為當(dāng)務(wù)之急。 在發(fā)達(dá)國AD已成為繼心臟病、癌癥和中風(fēng)之后人類第四位的死因，目前AD患者美 國有250—400萬人，全球估計(jì)有1700—2500萬人。就發(fā)病機(jī)制而言AD似乎是一 種多原因引起的、涉及多種病理機(jī)制和出現(xiàn)多種病理表現(xiàn)的多因異質(zhì)性疾病。近年 來國內(nèi)外學(xué)者在應(yīng)用天然藥物有效成分治療老年性癡呆病方面做了大量的基礎(chǔ)研 究和臨床研究，有希望從中開發(fā)出治療老年性癡呆的新藥。但尚未取得突破性的成 果。對于仙靈骨葆制備治療老年性癡呆的新藥的用途的研究，也基本上是空白。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明目的在于提供提高了生物利用度及藥效的仙靈骨葆新制劑的用途。 為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明在基于傳統(tǒng)中藥的配方藥材提取物中加適量輔料，本 發(fā)明仙靈骨葆新制劑的組份重量配比為 淫羊藿1167g 續(xù)斷167g 丹參83g 知母83g 補(bǔ)骨脂83g 地黃83g 以上藥材可用以下兩種工藝步驟制備其提取物 工藝一 以上六味，續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂粉碎成細(xì)粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次， 每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35 1.38 (3(TC)的稠膏，加入上 述藥材細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎至80 200目，即為制備分散片、軟膠囊的藥材提取物。 工藝二 以上六味，續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂粉碎成20目 40目的粗粉，用6 12倍量的 45 65%乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇至無醇味，得稠膏，滲漉藥渣與淫羊藿 等三味加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1. 35 1. 38 (30 °C)的稠膏，與上述滲漉稠膏互相混勻，即為制備分散片、軟膠囊的藥材提取物， 或干燥后粉碎至80 200目，亦為制備分散片、軟膠囊的藥材提取物。 上述藥材提取物采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)分別制成軟膠囊、分 散片。 如與填充劑(80 520g)、崩解劑(8 48g)、潤滑劑(1 3g)等制成分散片； 或與分散介質(zhì)(60 440g)、助懸劑(3 40g)、防腐劑(0. 1 3g)制成軟膠囊。 所述分散片的填充劑可選擇一般市售片劑的填充輔料如淀粉、預(yù)焦化淀粉、 微晶纖維素、乳糖等，以選擇預(yù)焦化淀粉配比乳糖更為適合本發(fā)明分散片的分散效 果，預(yù)焦化淀粉乳糖按30: 22比例配合使用，崩解效果最好； 所述分散片崩解劑包括交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基 纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉一種或幾種；最佳使用低取代羥丙基纖維素交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮(h 3)的混合物；所述分散片潤滑劑包括硬脂酸鎂，或微粉硅膠， 或滑石粉等。 所述軟膠囊分散介質(zhì)包括油性分散介質(zhì)與水性分散介質(zhì)； ① 所述油性分散介質(zhì)包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是長鏈和 中鏈的不同程度飽和度的甘油三酯油類，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯丙二醇 (90: 10)、椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘 油三酯、純化乙酰化的單甘油酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘 油酯、純化向日葵油單甘油酯，最佳使用椰子油； ② 所述的水性分散介質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、異 丙醇、甘油、丙二醇及水的一種或幾種。 所述軟膠囊助懸劑包括能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸 鋁、乙基纖維素等； 所述軟膠囊防腐劑包括甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙 酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。 制劑的制備工藝如下 制備分散片取藥材提取物，加入填充劑及部分內(nèi)加的崩解劑混合均勻，以潤 濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解劑和潤滑劑、混合均勻壓片，即 得分散片。崩解劑的加入，采用制粒前后分別加入方式，崩解效果較好，但是制粒 前加入的量，即內(nèi)加崩解劑的量不應(yīng)超過崩解劑總量的50%，不應(yīng)小于崩解劑總 量的10%。 制備軟膠囊取藥材提取物，取助懸劑(3 40份)溶于部分的分散介質(zhì)50 340份，預(yù)熱至60 65'C備用；取處方份額的防腐劑(0. 1 3份)加入上述份額 余下的10 100份分散介質(zhì)中，攪拌均勻，并與上述分散介質(zhì)混合至37°C，加入 藥材提取物，混合均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊內(nèi)容物，壓制軟膠囊。 通過以上技術(shù)制備的仙靈骨葆新制劑，具有原劑型所沒有的突出優(yōu)點(diǎn)，詳細(xì)說 明如下 軟膠囊軟膠囊介紹也稱軟膠丸劑，它是將油類或?qū)γ髂z物無溶解作用的非水 溶性的液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之 后發(fā)展起來的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn) 是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。比口服液攜帶方便。由于本 發(fā)明軟膠囊液處方的優(yōu)化，其內(nèi)容物可在人體內(nèi)一定程度自乳化，增加吸收面積， 從而生物利用度高。減少了患者的服用量，使得患者使用該藥時，依從性更高。但 由于軟膠囊劑制備工藝復(fù)雜，對制劑成型工藝有較高要求，需要篩選恰當(dāng)?shù)妮o料種 類、配比，才有可能制成質(zhì)量穩(wěn)定的成品軟膠囊。本發(fā)明給出了仙靈骨葆軟膠囊的 確切制備方法。輔料中的卵磷脂，作為藥用輔料，它可以增加藥物在胃腸道的乳化 分散，有利于吸收，同時又有多項(xiàng)生理功能，如l.健腦益智卵磷脂被小腸吸收 后，能水解出膽堿來，隨著血液進(jìn)入大腦中，與醋酸結(jié)合轉(zhuǎn)化為乙酰膽堿，也就是 記憶素。它是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，其含量越高，傳遞住處的速度越快，記憶力就越 強(qiáng)；2.卵磷脂具有乳化分解油脂的作用，可增進(jìn)血液循環(huán)、改善血清質(zhì)，清除過 氧化物，使血液中的膽固醇及中性脂肪含量降低，減少脂肪在血管內(nèi)壁的滯留時間。 促進(jìn)粥樣硬化斑的消散，防止由膽固醇引起的血管內(nèi)膜操作，卵磷脂對高血脂和高 膽固醇有顯著的功效，可預(yù)防和治療動脈硬化；3.補(bǔ)充卵磷脂可提高腦細(xì)胞中乙酰 膽堿的含量，活化和再生腦細(xì)胞，從而恢復(fù)和改善大腦的功能。尤其是其健腦益智200810176798 功能與本發(fā)明藥物功能具有協(xié)同作用，因而具有突出的實(shí)質(zhì)性效果。 分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內(nèi)完全崩解，藥物有 效成分溶出迅速?？晒腆w狀態(tài)服用，也可液體狀態(tài)服用，方便患者。中藥分散片的 研制，需要克服提取浸膏吸潮影響崩解的難點(diǎn)，本發(fā)明通過篩選輔料，從而達(dá)到成 品質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅速的特點(diǎn)。本發(fā)明的分散片劑可以固體服用，也可液體服用， 吸收迅速。通過本發(fā)明提供的新的藥物提取工藝二，藥物有效成分進(jìn)一步富集，使 得成品制劑中不含生藥原粉，成品衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量更有保證。 同時，經(jīng)過對照實(shí)驗(yàn)說明仙靈骨葆新制劑對治療骨質(zhì)疏松癥方面與原劑型相比 較有突出的效果。 此外，經(jīng)過慢性鋁中毒老年性癡呆動物模型實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果說明仙靈骨葆新制劑 對防治老年性癡呆(AD)有確切的作用。 有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的情況詳細(xì)說明如下 本發(fā)明的效果之一仙靈骨葆新制劑對治療骨質(zhì)疏松癥方面與原劑型的比較試 驗(yàn) 為客觀評價仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松臨床療效及安全性，將仙靈骨葆新制劑軟 膠囊、分散片與原劑型對比臨床比較，病理均來自2003年以來內(nèi)科門診病例，采取 隨機(jī)分組，對照的試驗(yàn)方法，仙靈骨葆分散片組93例(男33例，女60例)、仙靈骨葆軟 膠囊組92例(男30例，女62例)、仙靈骨葆膠囊組72例(男23例，女49例)。對該藥 治療骨質(zhì)疏松癥臨床療效進(jìn)行觀察。 1、 病例的選擇 年齡為50歲以上，原發(fā)性的骨質(zhì)疏松癥。具有腰酸背痛或關(guān)節(jié)疼痛癥狀者具備 雙能x—骨密度測定報告，而且腰部或髖部的其中一個部位的骨密度必須低于骨峰 值的1個或2個標(biāo)推差以上者。 2、 一般資料 2.1性別分布表l病例性別分布 組別 分散片組 軟膠囊組 膠囊組 總例數(shù) 93 92 72 男性 女性 例數(shù)%例數(shù)% 3335. 486064. 51 3032. 606267, 39 2331.944968. 05 與膠囊組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)P〉0.05，比較無顯著性差異，具有可比性。 2.2年齡分布見表2。 表2病例年齡分布 組別 總例數(shù) 50 59歲 60 69歲 70歲以上 分散片組 軟膠囊組 膠囊組 93 92 72 例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)% 2122. 584144. 083133. 33 2426. 083841. 303032. 60 18253244. 442230. 55 與膠囊組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)P〉0.05，比較無顯著性差異，具有可比性。 3、觀察內(nèi)容 疼痛分靜止痛、活動痛、叩擊痛3項(xiàng)，其程度分為，嚴(yán)重(3分)，中等(2分)，輕 度(l分)，無痛(O分)。 骨密度用雙能X線測定腰椎，髖部作治療前后對照，治療前后測定必須是同一儀 器。治療前后測定結(jié)果見表3。 表3治療前骨密度程度的分布(例) 組別-腰椎L2-4髖部 〉1SD〉2SD 〉2.5SD〉1SD〉2SD>2. 5SD 分散片組1921 34251932 軟膠囊組1722 33221832 膠囊組1519 30211329 與膠囊組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)P>0.05，比較無顯著性差異，具有可比性, 毒副反應(yīng)服藥后觀察有否胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)及其他副反應(yīng)。 4服用方法和療程 7仙靈骨葆分散片口服，每日2次，每次3片，3個月為一個療程。 仙靈骨葆軟膠囊口服，每日2次，每次3粒，3個月為一個療程。 仙靈骨葆膠囊口服，每日2次，每次3粒，3個月為一個療程。 5療效評定 5. 1單項(xiàng)療效 癥狀疼痛積分減少大于2/3為顯效；疼痛積分減少大于l / 3為有效；不足l / 3為無效。 5. 2骨密度增加〉2XBMD為顯效；增力卩2%—0%為有效；<0%以下為無效。 5. 3總療效顯效癥狀明顯改善，積分減少大于2/3，或骨密度增加>2。％者； 有效癥狀有所改善，積分減少大于1/3，或骨密度增加2—0%;無效癥狀元改 善，積分減少不足l/3者，或骨密度降低者。 6結(jié)果 6. 1總療效 表4病例疾病療效比較 顯效 有效 無效 總有效率 67 72.04 20 21.50 6 6.45 93.55 66 71.73 20 21.73 6 6.52 93.48 45 62.50 16 22.22 11 15.27 84.73 與膠囊組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Ridit分析P<0.05，有顯著性差異，治療 組療效優(yōu)于對照組。 6. 2疼痛效果三組均有明顯的止痛效果， 一般在1一2周內(nèi)有明顯止痛效果，1 個月左右可以控制或緩解疼痛癥狀，3個月時觀察結(jié)果有效率接近100%。 6. 3骨密度的變化從骨密度各部位的增加例數(shù)，見表5 表5骨密度治療結(jié)果(例) 分散片組 93 軟膠囊組 92 膠囊組 72 8〉2%__12^_ 分散片組56^ Ii 軟膠囊組5726 13 膠囊組__11_12 6. 4毒副反應(yīng)服藥初期有少數(shù)病患出現(xiàn)大便秘結(jié)，經(jīng)用潤腸藥后可保持通暢未 停藥；另有個別病人有口唇干燥反應(yīng)，但都能堅(jiān)持服藥， 一個月后均恢復(fù)正常、無 須用潤腸藥。 7小結(jié) 中藥治療骨質(zhì)疏松癥的文獻(xiàn)報告較多，但臨床觀察中都以改善癥狀為主，且觀 察時間較短， 一般均在3個月。本報告選用雙能x線骨密度作為骨質(zhì)疏松癥治療效果 的客觀指標(biāo)。結(jié)果證實(shí)仙靈骨葆分散片、仙靈骨葆軟膠囊治療骨質(zhì)疏松癥有效，一 方面可以改善和緩解臨床癥狀、另一方面可以提高骨密度，與仙靈骨葆膠囊相比療 效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在提高骨密度方面療效好于仙靈骨葆膠囊但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。祖 國醫(yī)學(xué)認(rèn)'腎為先天之本，腎衰而百病生'。骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏癥等骨科疾病， 即為腎衰精虧引起的中老年常見多發(fā)病癥。按中醫(yī)'腎主骨'理論辨證，當(dāng)以補(bǔ)腎 壯陽，保養(yǎng)先天而治之。因仙靈骨葆分散片是由黔嶺淫羊羹，川續(xù)斷，補(bǔ)骨脂藥組 成，具有溫腎壯骨，接骨續(xù)筋，強(qiáng)身健骨的功能，所以治療骨質(zhì)疏松癥，能取得一 定的效果。 通過以上試驗(yàn)，仙靈骨葆新劑型較原劑型治療骨質(zhì)疏松癥效果有突出的實(shí)質(zhì)性 優(yōu)勢。 二、本發(fā)明的效果之二仙靈骨葆新制劑對造模癡呆小鼠的保護(hù)作用研究 本發(fā)明將仙靈骨葆軟膠囊、分散片應(yīng)用于老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病，取 得了確切的藥效學(xué)試驗(yàn)支持，而這在原劑型條件下未見任何相關(guān)的公開信息。 本發(fā)明的另一個顯著效果是，在造模的老年癡呆大鼠的治療效果上，顯示仙 靈骨葆新制劑對老年癡呆有治療作用。詳細(xì)說明如下本研究復(fù)制了慢性鋁中毒老年性癡呆動物模型，進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)研究仙靈骨葆 新制劑防治老年性癡呆的作用，結(jié)果說明仙靈骨葆新制劑對防治AD有確切的作用。 1、 材料與方法 藥劑制備按實(shí)施例4分別制備仙靈骨葆新制劑的提取物。每提取物g相當(dāng)于 原藥材30g。 2、 動物 昆明種健康雄性小白鼠60只，體重20士2g。隨機(jī)分成6組正常對照組(10只)， 癡呆模型組(10只)，癡呆+仙靈骨葆片劑(10只)，癡呆+扶元補(bǔ)腦沖劑小、中、大劑 量治療組(各10只)。 3、 試劑鈣標(biāo)準(zhǔn)測試盒購自南京建成生物工程研究所。 4、 癡呆模型復(fù)制及藥物治療除正常對照組外，其余每鼠灌胃ALCl30.2g/kg每天， 共飼養(yǎng)90天，以復(fù)制慢性鋁中毒老年癡呆模型，并同時灌胃使服用相應(yīng)藥物(詳見 附表l)，正常對照組灌胃等體積生理鹽水，90天后，取標(biāo)本檢測進(jìn)行組間對照。 5、 標(biāo)本制備及指標(biāo)檢測 腦系數(shù)小鼠斷頭處死，速取腦橋基底部上緣水平以 上全腦，立即取腦用冷生理鹽水沖洗，稱重。按腦濕重/體重><100%計(jì)算腦系數(shù)。 6、 腦組織鈣含量的測定測試時取小鼠全腦(除去小腦)稱重，用O. 9%冰冷生理 鹽水制成10X勻漿3000r/分鐘，離心，IO分鐘，取上清用化學(xué)比色法測定Na—K 一ATP酶、Mg—ATP酶活性及MDA的含量，測定方法按試劑盒說明程序進(jìn)行。 7、 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用sPSS10.0軟件計(jì)算，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)i標(biāo)準(zhǔn)差(x土s) 表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)。 試驗(yàn)結(jié)果 1、仙靈骨葆對小鼠腦系數(shù)的影響 表l各組小鼠腦系數(shù)的比較，均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg天)腦系數(shù) 正常對照組10等量生理鹽水0. 618土0. 058 癡呆模型組10等量生理鹽水0. 496土0. 046 仙靈骨葆膠囊組10120. 507土0. 052 仙靈骨葆軟膠囊組10120. 545土0. 055 仙靈骨葆分散片組10120. 547土0. 061 模型組與正常組比較，差異顯著(P〈0.05)，新制劑較原膠囊在影響癡呆小鼠腦 系數(shù)方面，優(yōu)勢較為顯著。 2、各組小鼠大腦Ca2+含量的影響 表2各組小鼠大腦Ca2+含量的影響 組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg天)Ca2+ (mol/g) 正常對照組10等量生理鹽水0. 084土0. 018 癡呆模型組10等量生理鹽水0. 132土0. 026 仙靈骨葆膠囊組10120. 128土0. 052 仙靈骨葆軟膠囊組10120. 091土0. 055 仙靈骨葆分散片組10120. 103+0. 061 結(jié)論: AD的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，鋁中毒、鈣代謝紊亂以及免疫損傷 等是近年來比較公認(rèn)的學(xué)說。已有大量研究表明鋁具有明顯的神經(jīng)毒性作用，對AD 的發(fā)生發(fā)展有著直接的關(guān)系，給動物口服或注射三氯化鋁可使動物學(xué)習(xí)記憶能力下 降、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能下降，給兔子腦內(nèi)注射鋁可產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)及不動學(xué)習(xí) 障礙等AD的一系列特征性表現(xiàn)，因而本發(fā)明選用了三氯化鋁進(jìn)行復(fù)制老年性癡呆模 型觀察新仙靈骨葆制劑防治AD的作用機(jī)制。 一般認(rèn)為，腦組織由于富含脂質(zhì)，耗氧量大，抗氧化酶活性相對較低，易遭受 自由基損傷，使神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能受損，激活興奮性氨基酸受體門控的Ca2+通道， 使大量Ca2+內(nèi)流而失衡，胞內(nèi)Ca2+超載可使Ca2+依賴性蛋白酶活性異常增高，促使蛋 白質(zhì)分解，線粒體結(jié)構(gòu)受損，呼吸鏈復(fù)合物酶活性下降，能量代謝障礙，低水平ATP 可引起APP代謝異常，促進(jìn)APP裂解為AP，使AP沉積增加，出現(xiàn)老年斑。而氧自由基增加及Ca2+超載又易引起tau蛋白異常磷酸化，出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)，最后導(dǎo)致神經(jīng) 細(xì)胞功能退化甚至死亡。 本發(fā)明的研究顯示，模型組小鼠腦組織Ca2+的含量較正常對照組升高，而經(jīng)仙 靈骨葆新制劑劑治療后，小鼠腦組織的Ca2+含量較模型組明顯降低，提示本制劑可 明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而抑制'鈣超載'，防止神經(jīng)元死亡，這可能是本藥防 治AD的作用機(jī)理之一。 有研究證實(shí)，老年癡呆腦重平均比正常減少7 10X(90 100g)，神經(jīng)細(xì)胞減 少更為顯著，大腦萎縮，腦重量減輕，資料報道指出，老年癡呆引起腦體積縮小(包 括腦組織容量減少，腦室擴(kuò)大，腦回增寬)。本研究結(jié)果顯示，鋁中毒模型小鼠腦 重量較正常對照組明顯降低，支持了上述觀點(diǎn)，也與文獻(xiàn)報道鋁的神經(jīng)毒性作用導(dǎo) 致神經(jīng)細(xì)胞變性死亡、細(xì)胞數(shù)量減少，并引起腦重量減輕、學(xué)習(xí)減退的結(jié)果類似。 經(jīng)仙靈骨葆新制劑治療后，擬癡呆小鼠腦重量增加，鈣離子濃度顯著下降，表 明仙靈骨葆新制劑具有明顯拮抗鋁的神經(jīng)毒性作用，抑制腦重量減輕、大腦萎縮的 發(fā)生。而原膠囊劑型的藥理作用從腦系數(shù)、鈣離子濃度評價，治療效果不顯著。因 此，仙靈骨葆新制劑較原劑型有突出實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)。 具體實(shí)施例方式 下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容 按以下藥材組份重量配比，采用實(shí)施例1-6的方式制備藥材提取物 淫羊藿1167g續(xù)斷167 g丹參83 g 知母83 g 補(bǔ)骨脂83 g 地黃83 g 實(shí)施例l:藥材提取物的制備 續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂粉碎成80目細(xì)粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每 次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35 (30°C)的稠膏，加入上述藥材細(xì) 粉，混勻；干燥，粉碎至80目的細(xì)粉，即得制備分散片或軟膠囊的藥材提取物。實(shí)施例2:藥材提取物的制備 續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂粉碎成160目細(xì)粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每 次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.38 (3(TC)的稠膏，加入上述藥材細(xì) 粉，混勻；干燥，粉碎至160目的細(xì)粉，即得制備分散片或軟膠囊的藥材提取物。 實(shí)施例3:藥材提取物的制備 續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂粉碎成120目細(xì)粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每 次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.36 (30°C)的稠膏，加入上述藥材細(xì) 粉，混勻；干燥，粉碎至120目的細(xì)粉，即得制備分散片或軟膠囊的藥材提取物。 實(shí)施例4:藥材提取物的制備 取續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂用6倍量的45%乙醇回流提取1.0小時，回收乙醇， 減壓濃縮得醇提干浸膏，將續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂藥渣與處方量的淫羊藿、地黃、知 母加水8倍量煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25'C時相對 密度為1.05的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至80目的細(xì)粉，即得制備軟膠囊、 分散片的藥材提取物。 實(shí)施例5:藥材提取物的制備 取續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂用12倍量的95%乙醇回流提取2.5小時，回收乙醇， 減壓濃縮得醇提干浸膏，將續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂藥渣與處方量的淫羊藿、地黃、知 母加水16倍量煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25'C時相對 密度為1.35的稠膏，力卩入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的細(xì)粉，即得制備軟膠 囊、分散片的藥材提取物。 實(shí)施例6:藥材提取物的制備 取續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂用10倍量的75%乙醇回流提取2.0小時，回收乙醇， 減壓濃縮得醇提干浸膏，將續(xù)斷、丹參、補(bǔ)骨脂藥渣與處方量的淫羊藿、地黃、知 母加水12倍量煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25'C時相對 密度為1.30的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的細(xì)粉，即得制備軟膠 囊、分散片的藥材提取物。 實(shí)施例7:仙靈骨葆軟膠囊的制備 輔料組份重量配比 蜂蠟 3g; 橄欖油 60g;丙二醇 0. lg; 大豆卵磷脂 0.05g。 步驟一按實(shí)施例1至6中任意方法制備藥材提取物 步驟二取一個處方量1666g藥材所制得的藥材提取物，取助懸劑蜂蠟溶于部分的 分散介質(zhì)橄欖油30g，預(yù)熱至60 65'C備用；取處方份額的防腐劑丙二醇加入上述 份額余下的分散介質(zhì)中，攪拌均勻，并與上述分散介質(zhì)混合至37°C，加入藥材提 取物，混合均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊內(nèi)容物，制成軟膠囊。 制備說明 蜂蠟為助懸劑，其軟膠囊中乳化劑大豆卵磷脂是乳化劑。 橄欖油為油相分散介質(zhì)還可為天然植物油(如大豆油、花生油)或者是長 鏈和中鏈的不同程度飽和度的甘油三酯油類，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯丙 二醇(90: 10)、椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子 油甘油三酯、純化乙酰化的單甘油酯(Myvacetoil)、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、 聚乙二醇月桂酸甘油酯、純化向日葵油單甘油酯。 防腐劑為丙二醇， 壓制制備軟膠囊的囊材，系用明膠與甘油、蒸餾水等溶解制成厚薄均勻的膠片。 適合本制劑的囊材處方可以是明膠阿拉伯膠甘油糖漿蒸餾水=1: 0.23: 0.74: 0. 12: 1.41。 1權(quán)利要求 1、一種仙靈骨葆新制劑的用途，其特征在于淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃制成的藥材提取物用于制備治療老年癡呆癥藥物的用途。 全文摘要 本發(fā)明提供提高了生物利用度及藥效的仙靈骨葆新制劑的用途。本發(fā)明利用慢性鋁中毒老年性癡呆動物模型，通過實(shí)驗(yàn)研究仙靈骨葆新制劑防治老年性癡呆的作用，結(jié)果說明仙靈骨葆新制劑對防治AD有確切的作用。經(jīng)治療后，擬癡呆小鼠腦重量增加，鈣離子濃度顯著下降，表明仙靈骨葆新制劑具有明顯拮抗鋁的神經(jīng)毒性作用，抑制腦重量減輕、大腦萎縮的發(fā)生。 文檔編號A61K36/88GK101647944SQ200810176798 公開日2010年2月17日 申請日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日 發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良 |
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