Illustration of gene expression. Credit: Northwestern University

根據(jù)最近兩年發(fā)表在Cell雜志上的三項(xiàng)研究，西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了兩種能在小鼠（MLL-AF9小鼠模型）身上減緩小兒白血病的成功療法，最新論文發(fā)表在12月20日出版的Genes & Development。

最新研究發(fā)現(xiàn)，白血病關(guān)鍵蛋白MLL穩(wěn)定時(shí)，白血病進(jìn)程就會(huì)減緩。下一步是將過去兩年的研究成果結(jié)合到一種兒科白血病“超級(jí)藥”中，并進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。

確診為MLL易位性白血?。ㄒ环N影響血液和骨髓的癌癥）的兒童存活率僅為30%。白血病患者的紅細(xì)胞百分比非常低，但是白細(xì)胞卻比沒有癌癥的人大約多80倍。

“這些白細(xì)胞滲透到許多組織和器官，是導(dǎo)致白血病患者死亡的主要原因，”文章通訊作者、西北大學(xué)Simpson Querrey表觀遺傳學(xué)中心的Ali Shilatifard教授說。

白血病有幾種類型，研究集中在兩個(gè)最常見的兒童白血病上：急性髓系細(xì)胞白血?。ˋML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

過去25年里，Shilatifard實(shí)驗(yàn)室一直聚焦MLL蛋白在Set1相關(guān)復(fù)合蛋白（Complex Proteins Associated with Set1，COMPASS）復(fù)合體中的分子功能。最近，研究表明COMPASS是癌癥中最常見的突變之一。這項(xiàng)工作的下一步是將該藥帶入臨床試驗(yàn)環(huán)境。Shilatifard說，他希望在未來三到五年內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。

“我研究這種易位已經(jīng)超過20年了，終于找到了一種有效藥物，預(yù)計(jì)5到10年可以用到孩子們身上。如果我們能把生存率提高85%，那將是一項(xiàng)重大成就?！?/p>

2018年，Shilatifard實(shí)驗(yàn)室在Cell雜志上的發(fā)表文章提示，可以通過中斷“超延長(zhǎng)復(fù)合物（Super Elongation Complex，SEC）”的基因轉(zhuǎn)錄過程來減緩癌癥生長(zhǎng)，這是首類可以做到這一點(diǎn)的復(fù)合物。

Shilatifard實(shí)驗(yàn)室的博后研究員Zibo Zhao說，最近一篇論文發(fā)現(xiàn)，MLL穩(wěn)定化過程可能對(duì)實(shí)體瘤（乳腺癌或前列腺癌）有效。

“這不僅是一條治療白血病的新途徑，”Zhao說?！叭绻麤]有與西北大學(xué)跨學(xué)科合作，就不會(huì)有這四篇論文發(fā)表，也不會(huì)有未來的人體臨床試驗(yàn)。”