資訊編號(hào)：ZX2016001006

題目：

最常見急性淋巴細(xì)胞白血病亞型的遺傳特征

研究人員：

圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院

華盛頓大學(xué)兒科癌癥基因組項(xiàng)目和兒童腫瘤國際研究小組

發(fā)表時(shí)間：

2016.10.24

論文題目：

《Deregulation of DUX4 and ERG in acute lymphoblastic leukemia》

期刊名稱：

       《Nature Genetics》

癌癥類型：

       B前體急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）

癌癥簡介：

1、白血病是最常見的兒童癌癥類型。

2、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）占兒童癌癥約30%，B-ALL是ALL最常見類型，約占80%。

研究進(jìn)展：

1、目前缺乏許多B-ALL病例的遺傳基礎(chǔ)的信息。

2、目前有發(fā)現(xiàn)來自一些患者的血液樣品中的獨(dú)特基因模式，想確定該信號(hào)背后的潛在分子事件。

研究手段：

       微陣列和轉(zhuǎn)錄組測序

研究樣品：

       1913名B-ALL患者（包括兒童，青少年，年輕成人）

分析要點(diǎn)：

1、通過對(duì)1913名B-ALL患者進(jìn)行微陣列和轉(zhuǎn)錄組測序分析，鑒定出7.6%的患者具有描述的獨(dú)特遺傳譜。

2、ChIP測序分析蛋白質(zhì)如何與DNA互作，揭示兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子間的關(guān)系。

分析結(jié)果：

1、在對(duì)1913名B-ALL患者進(jìn)行微陣列和轉(zhuǎn)錄組測序分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)7.6%的患者具有描述的獨(dú)特遺傳譜，并揭示了在B-ALL中有一系列的分子事件涉及兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的相互作用。

2、ChIP測序發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子基因DUX4的重排發(fā)生在所有B-ALL病例中，導(dǎo)致DUX4的高水平表達(dá)。DUX4結(jié)合到轉(zhuǎn)錄因子ERG的基因上，導(dǎo)致ERG的表達(dá)下調(diào)。ERG表達(dá)的下調(diào)通過缺失部分基因或通過另一種形式的ERG（ERGalt）的表達(dá)來損害ERG的功能，從而導(dǎo)致ERG轉(zhuǎn)錄因子的活性喪失，導(dǎo)致白血病。

3、DUX4的基因重排存在于所有具有不同基因表達(dá)譜的患者中，且DUX4的基因重排是在白血病發(fā)生的早期獲得的克隆事件。

研究意義：

希望該研究的兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子間的關(guān)系的確定可以導(dǎo)致新的診斷檢測的產(chǎn)生。