慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL，chronic lymphocytic leukemia）是一種血液和骨髓癌癥，其會(huì)以不同的形式存在并因多種原因而發(fā)生，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Genetics上題為“Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome”的研究報(bào)告中，來(lái)自麻省總醫(yī)院癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究構(gòu)建出了慢性淋巴細(xì)胞白血病的遺傳改變藍(lán)圖，其或能為理解復(fù)雜惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供新的見(jiàn)解，并能幫助更準(zhǔn)確地改善患者的預(yù)后、診斷以及新型療法的開(kāi)發(fā)。

CLL會(huì)作為一種緩慢或快速發(fā)展的癌癥而存在，其被認(rèn)為與特定的遺傳突變相關(guān)，但目前尚未完全闡明，此前的分析僅為CLL圖譜提供了一些片段，而每一個(gè)片段都重點(diǎn)關(guān)注特定類(lèi)型的患者或有限的數(shù)據(jù)，為了更徹底地理解CLL及其分子亞型背后的生物學(xué)發(fā)生基礎(chǔ)，這篇研究報(bào)告中，研究人員就利用迄今為止最大的CLL數(shù)據(jù)庫(kù)為出發(fā)點(diǎn)構(gòu)建了一張完整的CLL分子圖譜。

為了構(gòu)建該圖譜，研究人員分析了來(lái)自1148名患者機(jī)體遺傳序列、基因表達(dá)模式、DNA的化學(xué)修飾的改變，即分析了其基因組、轉(zhuǎn)錄組和表觀遺傳組的相關(guān)數(shù)據(jù)，諸如此類(lèi)CLL圖譜或能最終在臨床中被使用，其中新患者的基因組特征就能與具有類(lèi)似遺傳譜系的患者的治療和結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，這種分析或許就能幫助研究人員基于新發(fā)患者的特定分子特征來(lái)指導(dǎo)其預(yù)后和治療，這或許就更接近于精準(zhǔn)化治療了。

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm./35927489/

文章中，研究人員識(shí)別出了202個(gè)基因（其中109個(gè)基因都是新發(fā)現(xiàn)的基因），這些基因的突變會(huì)潛在地驅(qū)動(dòng)CLL發(fā)生，而且研究人員完善了具有不同基因組特征和預(yù)后的CLL亞型的特征；除了遺傳序列外，特定基因的表達(dá)模式也能幫助科學(xué)家們進(jìn)一步對(duì)CLL進(jìn)行分類(lèi)，并能提供寶貴的預(yù)后信息；本文研究結(jié)果表明，CLL的遺傳和生物學(xué)藍(lán)圖或許要比此前認(rèn)為的更為復(fù)雜。

患者的臨床結(jié)果和基因組、轉(zhuǎn)錄組以及表觀遺傳組特征的組合有關(guān)，因此，整合這些數(shù)據(jù)或許就能幫助預(yù)測(cè)患者經(jīng)歷疾病患者與進(jìn)展為惡性癌癥的可能性。研究者Getz說(shuō)道，目前我們正在發(fā)育一個(gè)機(jī)遇CLL圖譜的CLL圖譜“門(mén)戶(hù)”，其將會(huì)是一個(gè)交互式的網(wǎng)站，能供研究人員作為資源來(lái)進(jìn)一步研究，比如學(xué)習(xí)更多CLL亞型的不同驅(qū)動(dòng)子和亞型特征等。綜上，本文研究結(jié)果揭示了科學(xué)家們對(duì)于CLL致癌機(jī)制和預(yù)后發(fā)展的新見(jiàn)解。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Knisbacher, B.A., Lin, Z., Hahn, C.K. et al. Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome. Nat Genet (2022). doi：10.1038/s41588-022-01140-w