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今天是2018年12月11日 農歷十一月初五 醫(yī)麥客：話說Tecentriq 2018年12月11日/醫(yī)麥客 eMedClub/--隨著肺癌發(fā)病率的不斷走高，它已成為各大制藥公司爭相攻占的領域。2016年10月，FDA批準Tecentrip（Roche，Genentech）用于轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）經過鉑類藥物治療中或治療后復發(fā)的二線治療；無論PD-L1的表達水平如何。 而主要競爭對手默克的Keytruda在PD-L1高表達人群以及與ALIMTA（培美曲塞）加卡鉑組合用于所有非EGFR、ALK變異非鱗狀NSCLC一線治療先后獲得FDA批準后，Tecentrip能夠成為一線治療藥物變得更為迫切。 自Roche在2018美國癌癥研究協(xié)會（AACR）上公布了轉移性非鱗狀NSCLC的3期臨床試驗IMpower150的試驗結果，于12月6日FDA批準，Tecentriq與bevacizumab (Avastin)和化療（紫杉醇+卡鉑）聯合使用，作為轉移性非鱗狀NSCLC患者的一線治療藥物，排除EGFR/ALK突變的患者。 具體來說，EGFR/ALK突變陽性亞組的PFS為9.7個月，對照組為6.1個月（HR=0.59）；EGFR外顯子19缺失組的PFS為10.2個月，對照組為6.1個月（HR=0.42）；肝轉移組的PFS為8.2個月，對照組為5.4個月（HR=0.40）。 以上結果顯示，Tecentriq與Avastin聯合化療可以延長晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的生命。這一聯合治療方案的安全性與產品自身的安全性一致，未發(fā)現新的安全信號。 肺癌簡介 肺癌可分為四種類型，每一種肺癌對于化療和放療的敏感度不一樣，生物特性也大不相同。 鱗癌：最容易發(fā)生于肺內層，由肺內層細胞惡變導致的可能性大。
其特點是發(fā)展轉移相對較慢，手術機會相對更大，對放療和化療敏感度較低 腺癌：相對于鱗癌，常發(fā)生于肺外層，造成胸腔積液 其特點是早期易轉移（轉移部位有肝臟、骨、腦和腎上腺等），對放療和化療敏感，但易耐受并發(fā)展。對這一類型肺癌研究較多，如靶向藥物 大細胞肺癌：常發(fā)生于肺上葉，多為周圍型，體積較大，多為神經內分泌細胞惡變導致。
小細胞肺癌：以上三種統(tǒng)稱為非小細胞肺癌，相對于小細胞肺癌。小細胞肺癌大部分發(fā)生于肺內層中央部位 其特點是細胞活躍易早期轉移，對放療和化療較敏感，但預后較差 2018年6月25日，公布了臨床3期IMpower 133研究的研究進展。在第一次中期分析中達到了總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)的聯合主要終點。 這項研究表明，與單純化療相比，Tecentriq(atezolizumab)聯合化療(卡鉑和依托泊苷)有助于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療患者生存期的明顯延長，降低了疾病惡化或死亡風險。 IMpower133 是首個評估免疫聯合療法用于 ES-SCLC 的一線治療取得 OS 和 PFS 陽性結果的 III 期研究。超過20年來，還沒有針對廣泛期小細胞肺癌新的一線治療選擇。 FDA已接受該公司的補充生物制劑許可申請（sBLA），并授予Tecentriq（atezolizumab）聯合化療（卡鉑+依托泊苷）用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的初始（一線）治療的優(yōu)先審評資格 。預計FDA將在2019年3月18日之前做出批準決定。 FDA已批準既往接受化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用Tecentriq單藥作為二線治療，無論PD-L1的表達水平如何；具有EGFR或ALK陽性突變的患者在接受治療之前需接受靶向治療。 3期臨床試驗IMpower131開展于鱗狀NSCLC患者1021例，以標準化療方案作為對照，評價Tecentriq聯合化療的安全性和有效性。 相比接受卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇的對照組，另行接受Tecentriq治療可將一年無進展生存率從12.0%提高到24.7%。 這也是首個在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現出顯著無進展生存期（PFS）收益的免疫組合療法。 3期臨床試驗IMmotion 151，評估了Tecentriq和Avastin組合治療晚期或轉移性腎癌的有效性和安全性，在有PD-L1表達的患者中。 試驗結果滿足聯合主要終點之一，無進展生存期(PFS)。 與舒尼替尼治療相比，組合治療能讓患者疾病惡化或死亡風險降低26％(中位PFS：11.2個月vs 7.7個月; p =0.02)。但對于另外一個終點整體生存率OS，公司表示“令人鼓舞，但不成熟”。 乳腺癌是最常見的女性癌癥，每年全球確診人數超過 167 萬。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌患者的15%，與其它類型的乳腺癌相比更常見于 50 歲以下的女性，并且通常具有快速疾病進展和更短的總體存活。 2018年7月3日，公布了3期IMpassion130的研究進展，研究表明Tecentriq（atezolizumab）聯合化療（白蛋白結合型紫杉醇）用于一線治療轉移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌（TNBC），在意向性治療（ITT）人群以及 PD-L1 陽性人群中均可顯著減少患者的疾病惡化或死亡風險，即顯著改善無進展生存期（PFS）。 到目前為止，IMpassion130 是首個針對TNBC取得陽性結果的III期免疫療法研究。此次中期分析顯示，PD-L1陽性患者的總生存期（OS）數據令人振奮，患者隨訪將繼續(xù)進行，直至下一次計劃的分析。 FDA已經接受了Tecentriq與化療藥物（白蛋白結合型紫杉醇）聯用作為轉移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌患者一線治療的補充生物制品許可申請（sBLA），同時給予優(yōu)先審評認定。 本次的審評決定日期為2019年3月12日，優(yōu)先審評的授予也意味著該待審療法對三陰性乳腺癌患者治療的重大進展。 FDA已批準既往接受化療的患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者使用Tecentriq單藥作為成人二線治療，無論PD-L1的表達水平如何。Tecentriq是第一種可用于晚期膀胱癌的免疫療法。 授權基于3期研究 IMvigor211， IMvigor211研究結果顯示，沒有達到總生存期目標，但中位響應時間顯著改善：Tecentriq治療的患者21.7個月（95％CI：13.0，21.7 ），化療組7.4個月（95％CI：6.1,10.3）。大多數對Tecentriq治療有反應的患者（63％）繼續(xù)對此有反應，而接受化療的患者為21％。 肝癌是高致死率癌癥，估計全球每年有75萬人因此死亡，且每年新診斷78萬個病例。這種疾病的地區(qū)差異很大，約80％的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國和日本。HCC是最常見的肝癌形式，影響了全球50萬人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率最高。在美國，確診的肝癌病例中HCC約占75％，每年有超過2萬名男性和5千多名女性。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。 FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯合療法突破性療法認定，用于晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療。需要強調的是，這是Tecentriq的第3項突破性療法認定，也是基因泰克產品獲得的第22項突破性療法認定。 正如羅氏首席醫(yī)學官兼全球產品開發(fā)負責人Sandra Horning博士所說的，通過在腫瘤領域的廣泛研究，他們正在開發(fā)幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮深遠而持久的抗癌反應的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的組合，是他們?yōu)閷崿F給癌癥患者提供改善結果的努力探索。 為了更多的患者在治療中獲益，選擇對組合療法最能反應的適合人群、恰當的組合的方式和使用順序、治療副作用的鑒定與管理都應該納入方案開發(fā)的考慮之中。腫瘤免疫是一項萬里長征，Tecentriq以及包括羅氏在內的制藥公司讓我們看到了在這萬里長征中的不懈努力和奮力前進。目前Tecentriq還有遠不止以上列舉的臨床試驗正在進行當中，我們也期待著更多的積極數據。 參考出處： https:///delay-brings-success-for-roche-as-it-finally-wins-fda-nod-for-tecentriq-regimen-in-frontline-lung-cancer/ https://www./ |
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