2018年9月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)了侖伐替尼（樂(lè)衛(wèi)瑪）在中國(guó)上市，用于無(wú)法切除的肝細(xì)胞肝癌（HCC）的一線治療。這意味著無(wú)法切除的HCC的一線系統(tǒng)治療藥物索拉非尼10年壟斷的局面被打破，無(wú)法切除的HCC治療又增加了新的可選方案，具有劃時(shí)代的意義。

侖伐替尼（又譯樂(lè)伐替尼）是一個(gè)多靶點(diǎn)的抑制劑，靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。目前被FDA批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌、腎癌和肝癌。

原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中分別排在第三位和第二位，每年發(fā)病約46.6萬(wàn)人，死亡42.2萬(wàn)人，發(fā)病和死亡人數(shù)均超過(guò)了全球的50%，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的身體健康。由于HCC起病隱匿，早期癥狀不典型或沒(méi)有癥狀導(dǎo)致大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，失去了手術(shù)切除根治的機(jī)會(huì)，治療效果尚不理想。

80%的HCC患者在就診時(shí)即為無(wú)法切除，僅能接受局部治療和系統(tǒng)治療。長(zhǎng)期以來(lái)，HCC系統(tǒng)治療藥物貧乏，索拉非尼是最早被證實(shí)的能夠延長(zhǎng)總生存期（OS）的一線治療藥物，并且曾是唯一能夠應(yīng)用于HCC的分子靶向藥物，但在索拉非尼應(yīng)用于HCC治療后的10年中，多項(xiàng)藥物研究均未能獲得成功。

在數(shù)十年的僵局之后，侖伐替尼和索拉非尼頭對(duì)頭研究（REFLECT研究）證實(shí)，侖伐替尼的療效優(yōu)于索拉非尼，且在中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)證實(shí)了侖伐替尼在中國(guó)HCC患者中具有明顯優(yōu)勢(shì)。

REFLECT試驗(yàn)招募了954位未經(jīng)系統(tǒng)治療的晚期不可切除肝細(xì)胞肝癌患者，按照1:1隨機(jī)使用侖伐替尼或者索拉非尼。侖伐替尼的使用劑量按體重進(jìn)行劃分，小于60kg，8mg，每天一次。60kg，12mg，每天一次。索拉菲尼按標(biāo)準(zhǔn)用法400mg，每天2次。比較最終的總生存（OS）、PFS、ORR等指標(biāo)。

結(jié)果顯示，侖伐替尼組患者中位OS為13.6個(gè)月，索拉非尼組患者中位OS為12.3個(gè)月，HR 0.92。侖伐替尼與索拉非尼相比，在主要研究終點(diǎn)，即中位總生存(OS)方面達(dá)到非劣效性的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。PFS兩組分別為7.4 VS 3.7個(gè)月，提高將近一倍。ORR兩組為24.1% VS 9.2%。值得一提的是，如果將中國(guó)人群?jiǎn)为?dú)進(jìn)行匯總分析，侖伐替尼中位OS優(yōu)勢(shì)更為明顯，達(dá)到15 VS 10.2個(gè)月的差異，可謂是“中國(guó)人群靶向藥?！?/strong>

在安全性上，侖伐替尼與索拉菲尼相似，以高血壓、手足綜合征、消化道反應(yīng)為多，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高血壓、腹瀉、食欲下降、體重下降、乏力。

在獲得了一線治療的成功后，侖伐替尼又與PD-1強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，在腎癌、子宮內(nèi)膜癌、肝內(nèi)膽管癌中取得了不俗的成績(jī)。

我們期待侖伐替尼的上市為更多患者打開(kāi)新的治療局面。