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摘 要：目的：觀察伊立替康聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療效果。方法：選擇51例適合接受晚期二線化療的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者被隨機(jī)分配為觀察組和對照組，觀察組26例采用伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊治療，對照組25例采用FOLF1RI方案治療。結(jié)果：觀察組中位無進(jìn)展時(shí)間明顯高于對照組中位無進(jìn)展時(shí)間（p<0.05）；觀察組疾病控制率明顯高于對照組（p<0.05），兩組比較差異均有非常顯著性意義；觀察組Ⅲ／Ⅳ’不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（p>0.05）。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無進(jìn)展生存期(PFS)優(yōu)于FOLRIRI方案，且兩種治療方案的Ⅲ／Ⅳ’毒副作用無顯著差異。伊立替康聯(lián)合替吉奧可以作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌晚期二線化療的又一個(gè)選擇方案。
關(guān)鍵詞：伊立替康替吉奧；結(jié)直腸癌；療效 表2 兩組疾病控制率比較 結(jié)直腸癌（CRC）屬危害嚴(yán)重的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的10％－15%，是西方國家導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第二大疾病[2]。目前，中國CRC發(fā)病也逐年上升速，每年新增病例高達(dá)40萬人。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示：伊立替康聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌通過高度特異性地與腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長因子受體（EGFR）結(jié)合，通過抑制癌細(xì)胞的增殖、存活、新生血管生成和轉(zhuǎn)移等來抑制或殺死腫瘤，降低CRC患者的死亡及疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[3]。伊立替康聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可使KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低34%，并且能夠顯著提高治療的有效率。同時(shí)，KRAS基因突變檢測能夠幫助臨床醫(yī)生制定個(gè)體化的治療方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延長他們的總生存期[4]。 替吉奧替膠囊（蘇立，S-1）是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物。具有優(yōu)良的口服生物利用度，口服吸收后通過肝臟P450酶轉(zhuǎn)化變成5-FU后進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[5]。CDHP能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的活性，降低其對5-FU的分解，有助于維持5-FU在血液和腫瘤組織中的藥物濃度。而Oxo的作用是特異性抑制腸道粘膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶（ORTC），降低5-FU在腸道組織內(nèi)產(chǎn)生磷酸化（磷酸化的結(jié)果是導(dǎo)致胃腸道副作用的主要原因），從而降低了FT207的胃腸道毒性。蘇立(S-1)與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢[6]：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SN－38可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現(xiàn)有研究提示，伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復(fù)制酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療[7]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組中位無進(jìn)展時(shí)間明顯高于對照組中位無進(jìn)展時(shí)間（p<0.05）；觀察組疾病控制率明顯高于對照組（p<0.05），兩組比較差異均有非常顯著性意義；觀察組Ⅲ／Ⅳ’不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（p>0.05）。表明伊立替康聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無進(jìn)展生存期(PFS)優(yōu)于FOLRIRI方案，且兩種治療方案的Ⅲ／Ⅳ’毒副作用無顯著差異。伊立替康聯(lián)合替吉奧可以作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌晚期二線化療的又一個(gè)選擇方案。 參考文獻(xiàn) 1、徐從高，張茂宏，楊興季，主譯:癌-腫瘤學(xué)原理和實(shí)踐[M]，第5版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2010,25(8)：181-1276. 2、張軍，王嚴(yán)慶，吳凱南.甲酰四氫葉酸鈣對5-Fu的增效作用及在結(jié)直腸癌化療中的應(yīng)用[J]，國外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊，2009,15(8)：18-19. 3、劉新春，程玉峰，李得愛.實(shí)用抗腫瘤藥物治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.636. 4、林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]，中國腫瘤臨床，2010,25(8)：181-1276. 5、劉基巍，班麗英，高亞杰，等.國產(chǎn)奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌II期臨床研究[J].臨床腫瘤雜志，2010,22(10)：556. 6、金憋林，陳強(qiáng)，程鳳歧，等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J].中華腫瘤雜志，2009,19(3)：66. 7、孫燕，管忠震，金懋林，等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療晚期結(jié)直腸癌II期臨床試用報(bào)告[J].癌癥，2008,21(6)：181-182. 
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