世界上首次，由德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校和韓國大學(xué)的科學(xué)家研發(fā)的一種新型抗癌藥物，可以使小鼠體內(nèi)的腫瘤縮小75%，而且能有效對抗癌細(xì)胞的耐藥！令人十分驚喜的是，這種治療方法理論上可用于任何類型的癌癥！

這項由美國國家癌癥研究所、韓國國家研究基金會等支持的研究，于8月23日最新發(fā)表在《細(xì)胞》子刊：Chem期刊上，研究闡述了首種結(jié)合多柔比星（Dox）和二氯乙酸（DCA）亞基的抗癌藥物，這種藥物可以阻斷癌細(xì)胞的耐藥性，最重要的是，其作用要遠(yuǎn)比市場上任何一種已知的抗癌藥物更加有效！

活性先導(dǎo)藥物C1克服癌細(xì)胞耐藥

這種新型藥物有望為癌癥患者的治療提供一個全新的選擇。令人十分驚訝的是，這種新型藥物C1中，有兩種活性物質(zhì)是已知的抗癌藥物：

一種是已經(jīng)使用了數(shù)十年的強效化療藥，多柔比星（Dox）；

另一種則是能將細(xì)胞新陳代謝狀況，從需氧逆轉(zhuǎn)為厭氧的藥物，二氯乙酸（DCA）亞基。

研究人員通過將這兩種藥物有機結(jié)合，組合成單個分子，在阻斷癌癥耐藥性以及治療腫瘤方面顯示出巨大的療效。

兩次擊敗淋巴瘤！常青樹專家的非凡人生！

值得注意的是，在這種“非凡”新型藥物背后，本項研究的通訊作者之一，Jonathan L. Sessler教授本身就是一個非凡的傳奇人物。

風(fēng)趣幽默的Jonathan L. Sessler教授

怎么說呢？嗯，就是Sessler教授的命非常的“硬”！

Sessler教授在伯克利加州大學(xué)的最后一年，由于有很多事情需要擔(dān)心，考試、實驗、申請研究生……所以幾乎忘了自己身體的疼痛，在他哥哥的堅持下，他才去醫(yī)院做了檢查，診斷結(jié)果為淋巴癌。由于發(fā)現(xiàn)及時，他第一次擊退了癌癥。

后來Sessler教授去了斯坦福讀博，不幸的是，在讀博的第三年，他又被診斷出了淋巴癌，幸運的是他再一次擊退了癌癥。那一年是1979年，自次以后，Sessler教授將他的所有精力都投入到了癌癥藥物的研究中。

德克薩斯大學(xué)官網(wǎng)上Sessler教授發(fā)表的論文：按年限排布

除了抗癌斗士這一身份外，Sessler教授還是一名化學(xué)家、兩百億美元公司的創(chuàng)始人、超分子化學(xué)奠基人之一、1987年諾貝爾化學(xué)獎得主、發(fā)表論文近700篇......

摁住癌細(xì)胞的“鼻子”，攻擊脆弱的癌細(xì)胞

截至目前為止，許多高效的抗癌藥物并不能長久的發(fā)揮作用。這是因為癌細(xì)胞能夠快速的產(chǎn)生突變，并隨著時間的推移而產(chǎn)生耐藥性。

而先導(dǎo)藥物C1，能夠使癌細(xì)胞處于脆弱的狀態(tài)，并同時釋放出強效毒素殺死癌細(xì)胞。試驗證實，接受這種藥物治療的荷瘤小鼠，兩個月后，腫瘤大小比未接受治療的小鼠要縮小約75%；與單獨接受C1中有效成分的小鼠相比，Dox＋DCA組合的治療下，小鼠腫瘤縮小了將近50%！1＋1的治療，效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于2！

我們知道，在癌癥早期階段，由于腫瘤細(xì)胞生長快速，能量消耗巨大，以至于無法獲得足夠的氧氣，因此新陳代謝是異常的，這個時候的癌細(xì)胞體系非常脆弱，所以是許多抗癌藥物最起效果的時候。

但是隨著腫瘤的成熟，以及癌細(xì)胞新陳代謝方式的改變，癌細(xì)胞從缺氧狀態(tài)“緩過來了”，這些細(xì)胞就會產(chǎn)生耐藥性，從而嚴(yán)重危害患者的生命健康。C1的作用原理就是遏制癌細(xì)胞的新陳代謝，摁住癌細(xì)胞的“鼻子”，讓其一直處于脆弱缺氧的狀態(tài)，從而殺死癌細(xì)胞。

研究人員強調(diào)，C1的創(chuàng)新之處在于將抗癌毒素與抗癌呼吸因子成功結(jié)合在同一個分子上。這樣，當(dāng)C1到達癌細(xì)胞時，這兩種活性成分能夠同時出現(xiàn)在同個位置，聯(lián)袂發(fā)揮作用。

而承載Dox和DCA兩種活性成分的第三種物質(zhì)，其功勞就在于能夠定向識別癌細(xì)胞的線粒體，成功的將Dox和DCA帶到靶點后，然后釋放。確保這兩種藥物活性成分能夠在最有效的地方發(fā)揮作用。

最后，這項研究中的模型動物，均為已經(jīng)對化療藥物Dox產(chǎn)生耐藥的腫瘤小鼠，結(jié)果強有力的證明，先導(dǎo)藥物C1的確克服了癌細(xì)胞的耐藥。研究人員已經(jīng)申請了專利。

就目前來講，被診斷為癌癥就如同被宣判了死刑。Sessler教授表示，希望在他有生之年，能夠?qū)┌Y變成一種慢性病。

參考資料：

Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug

DOI: 10.1016/j.chempr.2018.08.002

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