鑒于其健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本，精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）是世界上最昂貴的腦疾病之一;發(fā)展SCZ的終生風(fēng)險(xiǎn)為0.7％，患病率約為0.5％。失眠是SCZ的一個(gè)共同特征：患者經(jīng)常聲稱睡眠質(zhì)量差，睡眠中斷。

SCZ患者睡眠連續(xù)性的典型中斷包括睡眠潛伏期和睡眠開(kāi)始后清醒時(shí)間的增加，以及總睡眠時(shí)間和效率的減少。SCZ患者也可能經(jīng)歷睡眠-覺(jué)醒周期逆轉(zhuǎn)，其中主要睡眠期發(fā)生在白天，夜間清醒。更常見(jiàn)的是，患者描述嚴(yán)重的失眠，特別是在復(fù)發(fā)期間或出現(xiàn)陽(yáng)性癥狀時(shí)。長(zhǎng)時(shí)間的失眠伴隨精神病的激越狀態(tài)并不罕見(jiàn)，并且實(shí)踐已經(jīng)表明，嚴(yán)重的失眠是即將發(fā)生的精神病性失代償或復(fù)發(fā)的前驅(qū)癥狀之一。

據(jù)報(bào)道，抗精神病藥物（APs）可改善與SCZ相關(guān)的睡眠障礙。AP治療的SCZ患者殘余失眠率為16％~30％，它通常與過(guò)度興奮和睡眠相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)。APs的可能副作用——最常見(jiàn)的是靜坐不安，但也有不安腿綜合征，是殘余失眠的部分原因。

目前的SCZ治療指南未涉及SCZ中的殘余性失眠。在臨床實(shí)踐中，通常進(jìn)行以下選擇：（1）增加當(dāng)前AP的劑量; （2）換到鎮(zhèn)靜性AP; （3）加入低劑量的鎮(zhèn)靜性AP;或（4）使用抗焦慮藥，催眠藥或其他非AP鎮(zhèn)靜藥作為輔助治療。

雖然已經(jīng)進(jìn)行了一些關(guān)于SCZ患者睡眠問(wèn)題藥物治療選擇的研究，但很少有干預(yù)措施得到充分的驗(yàn)證。本綜述旨在確定SCZ患者失眠癥可用治療的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，以及它們的安全性和有效性。

對(duì)精神分裂癥患者的失眠治療方法進(jìn)行臨床研究。數(shù)據(jù)來(lái)自Medline/PubMed，Embase，PsycInfo和Cochrane Library；在個(gè)體研究中對(duì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。

四項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)：2項(xiàng)使用褪黑激素，1項(xiàng)使用帕潘立酮，1項(xiàng)使用艾司佐匹克隆。研究來(lái)自以色列，印度和美國(guó)，第四項(xiàng)研究采用多中心設(shè)計(jì)，涉及8個(gè)歐洲中心（波蘭，法國(guó)和羅馬尼亞）。已審查的研究共包括129名參與者：76名被分配到一個(gè)積極的治療組。整體研究人群男性參與者較多（62.8％）;納入受試者的年齡中位數(shù)為39.28歲。

在Shamir等人的研究中，19例接受正常治療方案的SCZ患者給予褪黑激素（2mg，控釋）或安慰劑治療2次，每次3周，治療期間間隔1周（總共7周）。與安慰劑相比，褪黑素顯著改善了睡眠效率。

在Kumar等人的研究中，患有初始失眠至少2周的精神分裂癥門診患者（n=40）被隨機(jī)分配，使用褪黑激素（3-12mg/晚; n=20）或安慰劑（n=20）。在接下來(lái)的15天內(nèi)對(duì)睡眠功能方面進(jìn)行雙盲評(píng)估。相對(duì)于安慰劑，褪黑素顯著改善了夜間睡眠的質(zhì)量和深度，而不會(huì)產(chǎn)生宿醉。

在Luthringer等人的研究中，患者在14天雙盲期接受帕潘立酮9mg/天或匹配安慰劑。使用多導(dǎo)睡眠圖評(píng)估睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠連續(xù)性，36名患者（17名使用帕潘立酮緩釋，19名使用安慰劑）完成了該研究。帕潘立酮與安慰劑相比，在從基線到終點(diǎn)的睡眠測(cè)量中產(chǎn)生臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，包括持續(xù)減少睡眠潛伏期（41分鐘），睡眠開(kāi)始潛伏期（35分鐘），睡眠發(fā)作后覺(jué)醒次數(shù)（ 7），在床上醒來(lái)的時(shí)間（50分鐘）和第1階段的睡眠持續(xù)時(shí)間（12分鐘）;延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間（53分鐘），第2階段睡眠持續(xù)時(shí)間（51分鐘）和REM睡眠持續(xù)時(shí)間（18分鐘）;睡眠效率指數(shù)增加（11％）。

Tek等人的研究是一項(xiàng)為期8周的隨機(jī)、雙盲、臨床對(duì)照臨床試驗(yàn)。39例臨床穩(wěn)定的門診患者，隨機(jī)接受艾司佐匹克隆（n=20）或安慰劑（n=19）。艾司佐匹克隆組在睡前第一周每晚接受2毫克，第2周至第8周接受3毫克。主要結(jié)果指標(biāo)是失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）在8周內(nèi)的變化。艾司佐匹克隆組的總ISI評(píng)分下降幅度大于安慰劑組。

盡管有大量的方法學(xué)差異，但所有報(bào)道的結(jié)果都是陽(yáng)性的：褪黑素增加睡眠效率和總睡眠持續(xù)時(shí)間;帕潘立酮降低睡眠潛伏期，增加總睡眠時(shí)間和睡眠效率;艾司佐匹克隆降低失眠嚴(yán)重程度指數(shù)。

有關(guān)該問(wèn)題的特定研究數(shù)量雖然非常有限，但所有4項(xiàng)研究均顯示出良好的收益/風(fēng)險(xiǎn)比。因此，褪黑素，帕潘立酮和艾司佐匹克隆可能是精神分裂癥患者殘留失眠的有效治療選擇。