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應(yīng)用散劑破解中藥“良藥苦口”的思考

 樂(lè)樂(lè)書(shū)屋 2018-07-13
苦澀不適的口感已成為阻礙中醫(yī)藥發(fā)展亟待解決的問(wèn)題。散劑具有湯劑隨證加減的靈活性及良好的臨床療效。此外,散劑用量少,服用方便,能極大消除湯劑苦澀口感。隨著中藥超微粉與粒子設(shè)計(jì)等技術(shù)的應(yīng)用,將有力地推動(dòng)散劑品質(zhì)提升,使得散劑有可能破解中藥良藥苦口之瓶頸。


    苦澀不適的口感是人們對(duì)于內(nèi)服中藥尤其是湯劑的直觀體驗(yàn),在一定程度上阻礙了其臨床應(yīng)用。隨著現(xiàn)代人對(duì)健康的關(guān)注,中醫(yī)藥迎來(lái)了發(fā)展的良好契機(jī),促進(jìn)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程。然而中藥湯劑的口感問(wèn)題依然未得到有效解決。目前學(xué)術(shù)界對(duì)此關(guān)注度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,某種程度上反映了醫(yī)生對(duì)患者服藥感受的忽視。即便辨證再準(zhǔn)確,處方再精當(dāng),如若患者無(wú)法服藥也不能治療疾病,特別是一些年幼或慢性病需要長(zhǎng)期服用湯劑的患者。中藥良藥苦口的問(wèn)題應(yīng)該引起更多人的關(guān)注,更事關(guān)中醫(yī)藥的發(fā)展?;颊咴诜脺珓r(shí)除了添加掩味或矯味劑外,是否還有對(duì)策?基于此,本文探討散劑破解中藥良藥苦口之策。

    中藥內(nèi)服四大傳統(tǒng)劑型包括湯、散、丸、膏劑。其中,丸、膏劑雖服用方便,但制作過(guò)程需要添加粘合劑或其他基質(zhì),不便加減,臨床實(shí)用性受限。散劑是將藥物粉碎并混合均勻后,使用溫開(kāi)水送服,具有用量小、服用方便、吸收較快的優(yōu)點(diǎn)。散劑與湯劑相似,制作流程相對(duì)簡(jiǎn)單,便于臨證加減。


1 散劑運(yùn)用歷史悠久

    春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《五十二病方》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即載有散劑。如《素問(wèn)·病能論》:“以澤瀉、術(shù)各十分、糜銜五分,合以三指撮為后飯”。成書(shū)于東漢的《傷寒雜病論》最先為散劑定名,共有五苓散、四逆散、當(dāng)歸芍藥散、百合滑石散、茵陳五苓散等三十余首內(nèi)服散劑,多以米湯、溫開(kāi)水或酒送服。如五苓散方后云:“上五味,搗為散,以白飲和服方寸匕,日三服”,其中白飲即米湯。散劑也可如湯劑煎煮后服用,無(wú)需去滓。《傷寒論》中四逆散方后加減有云:“泄利下重者,先以水五升,煮薤白三升……以散三方寸匕內(nèi)湯中,煮取一升半,分溫再服”。煮散成湯,使得散劑應(yīng)用更為靈活。但是散劑需要人工研磨,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,同時(shí)散劑吸濕性強(qiáng),易變質(zhì)的特性使得其無(wú)法長(zhǎng)期貯存,大大限制了散劑的應(yīng)用。至宋代初,藥源緊缺,為節(jié)約藥材散劑得到迅速發(fā)展。由于臨床療效肯定,制劑工藝成熟,加之政府高度重視,散劑逐漸在宋代發(fā)展至鼎盛 。正如宋·沈括《夢(mèng)溪筆談》中所言:“近世用湯者殊少,應(yīng)湯皆用煮散”。此時(shí)期由政府官方主持編撰的《太平惠民和劑局方》中載方788首,而煮散即有239首。

    千百年來(lái)中藥散劑的應(yīng)用積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。大多數(shù)中藥散劑的用量范圍與湯劑一致,如赤芍、龍膽草、馬勃、防風(fēng)、蒼耳子、牛蒡子、蟬蛻等;還有一些散劑用量少于湯劑,以貴重、藥性峻猛或貝石類(lèi)中藥為主(表1);另有一些中藥宜入散劑不入湯劑,以貴重或藥性峻猛中藥多見(jiàn)(表2)。


2 散劑療效不差于湯劑散劑

    雖用量少于湯劑,但療效并不差于湯劑。正如近代學(xué)者章太炎先生所評(píng)散劑比之湯劑:“故量雖輕,而效幾相若,此其用之巧也”。許多學(xué)者也進(jìn)行了散劑藥效研究。車(chē)祥晴等比較了白虎湯湯劑與煮散劑抗炎作用,發(fā)現(xiàn)煮散劑組抗炎效果與湯劑組相同而用量更少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鄒本良等[9]使用逍遙散湯劑和散劑治療肝郁脾虛證,發(fā)現(xiàn)散劑在改善中醫(yī)癥狀積分及便溏不爽癥狀方面療效優(yōu)于湯劑。王俊麗等通過(guò)對(duì)鈴子散藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),該方散劑鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于湯劑。孫彩霞等檢測(cè)五苓散改散為湯化學(xué)成分差異,發(fā)現(xiàn)會(huì)造成藥物主要活性成分丟失。熊平等比較左金丸水煎劑和散劑抗大鼠胃潰瘍作用,發(fā)現(xiàn)左金丸散劑抗大鼠胃潰瘍效果優(yōu)于水煎劑。吳茱萸與黃連的水煎液中,黃連中小檗堿與吳茱萸中黃酮類(lèi)化合物的溶出率降低,加之水煎劑在胃腸道內(nèi)排空快,局部持效時(shí)間短;散劑在胃腸道排空時(shí)間則相對(duì)較長(zhǎng), 藥物細(xì)粉易吸附于胃腸黏膜,胃受損黏膜和黏膜下組織可較長(zhǎng)時(shí)間處于高濃度藥液中,局部作用持久,顯示了散劑的治療優(yōu)勢(shì)。


3 散劑口感優(yōu)勢(shì)

    相較湯劑,散劑在口感上的優(yōu)勢(shì)主要得益于其用量小。散劑的“前身”也是湯劑使用的飲片,經(jīng)炮制的飲片進(jìn)一步加工后成末為散,中藥粉碎后表面積顯著增大, 有效成分更易于析出,因此散劑用量較湯劑明顯減少。蔡光先等收集宋代至清代《惠民和劑局方》、《太平圣惠方》、《證治準(zhǔn)繩》、《景岳全書(shū)》等40 余部重要醫(yī)籍中的400 余個(gè)處方,對(duì)其中28 味常用中藥飲片湯劑與散劑用量進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)這些藥物在散劑中用量明顯減少,約為湯劑用量的1/ 3~1/5。表1中也可以看到同一味中藥湯劑用量最高可達(dá)散劑20倍,平均約為4.1倍?!秱s病論》中所載散劑一次用量少則“半錢(qián)匕”,多則“一方寸匕”,“一方寸匕”約為今1~2 g。較小用量可有效緩解苦澀口感,在輔以少量蜂蜜、糖水等送服后可進(jìn)一步改善口感。因此,散劑避免了服用苦澀湯劑的痛苦,極大地提高了臨床用藥順應(yīng)性。


4 現(xiàn)代散劑發(fā)展

    20 世紀(jì)90 年代隨著中藥加工領(lǐng)域超微粉體技術(shù)的引入,產(chǎn)生了超微飲片,進(jìn)一步推動(dòng)了中藥散劑的臨床應(yīng)用。超微飲片是在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下,以藥材細(xì)胞破壁為目的,飲片經(jīng)粉碎成超微粉(藥材粒徑<75>

    近年來(lái)新興的中藥粒子設(shè)計(jì)技術(shù)是在超微粉碎技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。中藥粉碎后,比表面積加大了粉體的表面自由能,使粉體極易自動(dòng)團(tuán)聚,從而分散不均,質(zhì)量不穩(wěn)定。粒子設(shè)計(jì)技術(shù)是根據(jù)粉體的理化性質(zhì),在微觀層面對(duì)粉體進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和功能設(shè)計(jì),從而提高粉體使用性能的一項(xiàng)技術(shù)。中藥粒子設(shè)計(jì)技術(shù)可通過(guò)控制藥物的粉碎順序,利用不同藥物粉體互相分散、包裹而形成特定的結(jié)構(gòu)與功能。通過(guò)這一技術(shù)的導(dǎo)入,可以解決傳統(tǒng)粉體因混亂無(wú)序而導(dǎo)致的分散不均、穩(wěn)定性差等問(wèn)題,從而實(shí)現(xiàn)中藥制劑均勻分散、穩(wěn)定可控的目的。此外,通過(guò)中藥殼粒子或最外層復(fù)合粒子的選擇,還可以令散劑呈現(xiàn)不同氣味,如將甘草粒子排列在最外層,則粉體味道較甜;將苦味或澀味藥物粒子排列在內(nèi)層,則能有效改善散劑口感。通過(guò)中藥粒子設(shè)計(jì)技術(shù),還能有效保護(hù)揮發(fā)性成分,改善難溶性成分的溶出度,降低粉體的吸潮性。在醫(yī)院內(nèi)配備自動(dòng)化膠囊機(jī),臨證處方后混合藥粉并以膠囊封裝,可進(jìn)一步改善口感。 當(dāng)然,中藥超微粉與粒子設(shè)計(jì)等在臨床上廣泛應(yīng)用還需要在臨床療效的恒定、加工設(shè)備選型與改進(jìn)、工藝流程規(guī)范與控制以及用量確定等諸多方面進(jìn)行大量研究。

    目前臨床上廣泛使用的免煎顆粒劑,可以依據(jù)臨床病證靈活加減,質(zhì)量穩(wěn)定,效果肯定,便于攜帶,服用方便,在臨床應(yīng)用中占據(jù)了一定的市場(chǎng)。目前在日本、韓國(guó)、新加坡等國(guó)也廣為使用,國(guó)際市場(chǎng)的爭(zhēng)奪硝煙漸起。但此類(lèi)中藥顆粒劑需要加入一定量的開(kāi)水成為湯劑服用,依然無(wú)法避免苦口的問(wèn)題,有的劑量較大的顆粒劑沖服時(shí)不易溶解,有沉淀,口感甚至較煎劑更差。而且此配方顆粒中只含原飲片的部分而非全部成分,是否對(duì)不同病癥的原有藥效仍然都保留,還有待更為廣泛與嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。

    本文著眼散劑破解中藥苦口之弊,希望引起學(xué)術(shù)界重視,共同尋求破解中藥苦口之良策。這需要臨床與基礎(chǔ)研究緊密配合,也需要多學(xué)科協(xié)同努力。


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