利用基因工程手段,對脊髓灰質(zhì)炎病毒進(jìn)行改造,治療高危腦瘤,3年生存率高達(dá)21%,比傳統(tǒng)療法提高5倍,已獲得FDA認(rèn)可。
雖然看起來像是天方夜譚,但這是真實的。
這種用于癌癥治療的病毒被我們稱為溶瘤病毒,簡單理解就是給癌癥患者注射病毒,殺死腫瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞。
早在2015年,美國FDA批準(zhǔn)了首個溶瘤病毒藥物-TVEC,用于治療晚期黑色素瘤,標(biāo)志著用病毒治療癌癥時代的到來。
最近,溶瘤病毒又添一員虎將。
6月26號,在最權(quán)威的醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[1],研究人員公布了一組驚人的臨床數(shù)據(jù):
61位高危腦膠質(zhì)瘤患者利用溶瘤病毒(PVSRIPO)進(jìn)行治療,三年之后,依然有21%的患者健在;而根據(jù)歷史數(shù)據(jù),傳統(tǒng)療法只能讓4%的患者活過三年。 
溶瘤病毒療法將這些高危癌癥患者的生存期提高了5倍,這也是腦膠質(zhì)瘤歷史上最大的突破。由于該療法的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù),早在2016年,美國FDA就授予它“突破性藥物”資格的認(rèn)定。
Stephanie Lipscomb是第一位受益于這種新療法的患者。
2011年,20歲的Stephanie Lipscomb 還在學(xué)校讀書。頭疼去看醫(yī)生,最后醫(yī)生診斷為惡性膠質(zhì)瘤,腫瘤已經(jīng)和網(wǎng)球一樣大,而且告訴她只有幾個月可以活了。
接下來,她通過手術(shù)切除了98%的腫瘤。正如醫(yī)生所料,2012年,腫瘤又復(fù)發(fā)了,她沒有好的治療方法可以選擇,就去參加了這個新藥的臨床試驗。
其實,她也是這項新技術(shù)的第一位患者。
研究人員將病毒注入她的腦部腫瘤后,在接下來的21個月里,她的腫瘤都在持續(xù)縮小。
到了2014年,核磁的結(jié)果顯示她的腫瘤細(xì)胞已經(jīng)消失了。

幸運(yùn)的Stephanie
據(jù)了解,Stephanie Lipscomb已經(jīng)完成了學(xué)業(yè),如愿成為了一名護(hù)士。不久前,她也與男友邁入了婚姻的殿堂。
溶瘤病毒療法真正揭示其巨大的治癌潛力始于90年代后,人類掌握了基因改造技術(shù)。通過該技術(shù),我們可以人為地對各種病毒做出一些功能上的修改,讓它們專門感染并且殺死腫瘤細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞。

我們今天介紹的這個PVSRIPO是改造的脊髓灰質(zhì)炎病毒,俗稱“小兒麻痹癥”。
Matthias Gromeier博士是這項臨床試驗的負(fù)責(zé)人,他對這項療法已經(jīng)研究了25年。
為了使脊髓灰質(zhì)炎病毒對人體無害且具備殺癌能力,Matthias博士對脊髓灰質(zhì)炎病毒做了一個“手術(shù)”:先移除病毒的一個關(guān)鍵的基因序列,這樣它就不能正常存活;接著,他用感冒病毒的某些序列來修補(bǔ)這個病毒,做一個移花接木,類似《侏羅紀(jì)公園》里面用青蛙的基因修補(bǔ)恐龍的基因。
這樣就產(chǎn)生了一個帶有感冒病毒基因序列的脊髓灰質(zhì)炎病毒,這個病毒有個特性:只能在表達(dá)CD155蛋白的細(xì)胞里面復(fù)制,而腦膠質(zhì)瘤高表達(dá)CD155,所以,它可以特異地感染并且殺死膠質(zhì)瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞。

目前,全世界有很多的公司都在研究溶瘤病毒相關(guān)的產(chǎn)品,針對多種腫瘤的臨床試驗大概有60多個,涉及到多種癌癥類型,期待這種新型的治療手段可以給患者帶來更多的選擇。
參考資料: [1] Desjardins, A., et al., Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus. N Engl J Med, 2018. [2] http://www./news/promising-duke-university-polio-brain-cancer-trial-given-breakthrough-status-60-minutes/
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