除了改善內(nèi)皮功能（詳見Part1），經(jīng)常運動有助于改善植物神經(jīng)功能紊亂；據(jù)報道Joyner and Green在近期的一個綜述中做出總結(jié)，不規(guī)律的運動鍛煉可能是植物神經(jīng)功能紊亂的一個被忽視的危險因素。

   年齡與外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活動的顯著增加有關(guān)，可能通過消耗熱量從而抑制體重增加。但是外周交感神經(jīng)的這種意外激活，對心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能具有有害影響，例如：長期減少下肢血液灌注，增加動脈壓，損害壓力感受器反射功能，導致大動脈硬化，進而增加心血管疾病風險。外周交感神經(jīng)的長期激活，增加糖耐量異常和胰島素抵抗，外周血流灌注減少，成為導致代謝綜合征的病因。心率變異性是一種無創(chuàng)的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能測量和心血管疾病預防及臨床試驗的替代性指標，最近的一項研究表明，作為一個簡單的SNS指標，靜息心率升高（每10次/分增加16%）是獨立于傳統(tǒng)心血管危險因素的死亡危險因素。此外，高水平的交感神經(jīng)活性與內(nèi)皮細胞功能障礙可能在心血管事件中具有協(xié)同作用和不利影響。另一方面，有證據(jù)表明，包括高齡人群，運動訓練可以保持自主神經(jīng)系統(tǒng)的健康。

   適度的有氧運動（快走）減少了與年齡相關(guān)的壓力感受器反射功能的降低程度，在鍛煉的獲益方面，似乎有一種運動是盲目的，與中度活躍的同年齡組人群對比，耐力訓練的老年人表現(xiàn)出類似的壓力感受器反射功能。最近的一項薈萃分析表明，心率變異性隨著運動訓練的增加而增加，這種效應在健康或有心肌梗死、慢性心力衰竭、血管內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)、冠狀動脈旁路移植術(shù)或糖尿病的中年或老年人中均有報道。雖然目前為止還需要更多的研究進一步證實血管緊張素II和一氧化氮可能起到一定的中介作用，但似乎運動可以通過增加迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)和降低交感神經(jīng)張力來影響心率變異性。植物神經(jīng)紊亂也能顯著增加因心室顫動導致猝死的風險，這是大多數(shù)工業(yè)發(fā)達國家的主要死亡原因。心臟副交感神經(jīng)控制的改變確實與猝死的風險增加有關(guān)，在心肌梗死的患者中，心率變異性的降低或壓力感受器的敏感性和心源性猝死的增加之間有特別緊密的聯(lián)系。這些證據(jù)表明，心肌梗死心臟降低了心臟副交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)，并且提高了?-2腎上腺素能受體表達的敏感性，從而導致細胞內(nèi)鈣離子失調(diào)和心律失常。因此，通過?-腎上腺素受體拮抗劑和有氧運動的干預，增加副交感神經(jīng)或減少交感神經(jīng)的活動，改善心臟自主神經(jīng)功能的平衡，從而降低致命性室性心律失常的發(fā)生率。犬類模型的證據(jù)表明，運動訓練可以改善心臟副交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)（如心率變異性的增加所反映的），恢復正常的?-腎上腺素受體平衡（即減少?-腎上腺素受體的敏感性和表達），并防止由急性心肌缺血引起的室顫。

運動~類復合制劑

   荒謬的是，心血管代謝疾病的流行趨勢與藥理學的突破性進展相平行，心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。使問題進一步復雜化的是，在沒有心血管疾病證據(jù)的情況下，同時控制數(shù)個心血管危險因素的治療策略是昂貴且難以實施的。最初設(shè)計用于治療心肌梗死的固定劑量的復合制劑，如他汀類、利尿劑、?阻滯劑、ACEI或者阿司匹林，可能有助于克服這些局限性，并作為21世紀一種有希望的預防策略而受到關(guān)注。

   Wald和Law首先描述了一種他們稱為“復合制劑”的用于心血管疾病預防的聯(lián)合藥物，在2001年，世界衛(wèi)生組織和Wellcome Trust專家會議認為，一種含有阿司匹林、他汀類和兩種降壓藥的固定劑量復合制劑，可以提高治療依從性，并大大降低藥物成本，尤其是對于中低收入國家。2003年，Wald和Law宣稱，如果55歲以上的人都服用含有三種低劑量藥物的復合制劑（包括他汀類、低劑量阿司匹林和葉酸），那么心血管事件可以降低88%，卒中降低80%。這一有爭議和挑釁性的方法，對人口進行醫(yī)學化后采取更有針對性的措施。例如，在5個國家正在進行的一項大型臨床試驗，調(diào)查一種復合制劑（阿司匹林、ACEI和他汀類）對缺血性心臟病復發(fā)的影響。然而，類復合制劑的益處是可以通過一種無藥物的普通協(xié)作來實現(xiàn)。

      Elley等人最近做了一項薈萃分析（我們知道的唯一一項），同時對復合制劑的療效和耐藥性進行分析。他們回顧了六個隨機對照試驗數(shù)據(jù)，共包括2218個項目（復合制劑組1116例，對照組1102例）大多數(shù)是中年成人（男/女，50-60歲）沒有心血管疾病，但有1個危險因素。該藥包括一至三個降壓藥物（鈣通道阻滯劑、噻嗪類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑或上述組合）和一種降血脂藥物（阿托伐他汀或辛伐?。?或阿司匹林預防原發(fā)性心血管疾病，治療持續(xù)6至56周。如圖1所示，我們將上述meta分析的結(jié)果與CVD危險因素（血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白）相關(guān)的結(jié)果進行比較，在最近的兩項關(guān)于中年成人經(jīng)常鍛煉效果的meta分析中：Pattyn等人對272名中年男/女（久坐不動82例，8-52周內(nèi)鍛煉的190例）的代謝綜合征（但沒有其他心血管疾?。┻M行了研究，以及Cornelissen 和 Smart對5223名沒有心血管疾病的中年男/女（1822例控制和運動鍛煉4-52周3401例）的報道。與復合制劑相比，耐力運動對總膽固醇和低密度脂蛋白的益處要稍高一些。等距運動和復合制劑對降壓的整體效果相似，如圖1所示，其他鍛煉方式效果更小。值得注意的是，在顯著減少肥胖和改善心肺順應性方面，復合制劑不可能達到運動鍛煉所收到的額外獲益。相比之下，運動干預組的依從性較高，退出率10%，而藥物干預組的退出率較高，復合制劑組20%，安慰劑/單一藥物組14%。

   盡管文獻中有一些有爭議的報道，例如口服活性藥物如AMPK激活劑可以在無運動鍛煉的情況下增加耐力，但是通過日常攝入“類似運動”的復方制劑來獲得收益是不現(xiàn)實的。

   盡管如此，生物活性分子和生物機制的識別是通過生物途徑來進行調(diào)節(jié)運動的，這些途徑與普通藥物有很大的不同，可能有助于提高我們對現(xiàn)代疾病的病理生理學認識，并最大限度發(fā)揮PA干預的功效，實施最佳的運動方式，從而達到有益分子循環(huán)的最優(yōu)水平。詳細描述所有生物機制/介質(zhì)（包括復雜的分子信號通路），其適應運動刺激及潛在的反應超出了本文的范圍，本文的后續(xù)部分目的是總結(jié)當前已認知的主要生物介質(zhì)對最常見的慢性疾?。ㄐ呐K疾病和癌癥）的預防/治療影響，和它的抗衰老作用。