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保肝藥物,正確合理使用至關(guān)重要!

 ycong0337 2018-04-19

肝臟雖然只占到成人體重的2%左右,但卻是人體最為重要的代謝器官之一,可以影響到糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、維生素、激素等的代謝過程。肝臟主要是通過氧化、還原、水解、結(jié)合等反應(yīng)來發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化功能,降低各類物質(zhì)的毒性而起到解毒的功效,當(dāng)然也有一些物質(zhì)在經(jīng)過肝臟代謝后會(huì)出現(xiàn)毒性增強(qiáng)的現(xiàn)象。

當(dāng)肝功能出現(xiàn)障礙時(shí),人體會(huì)出現(xiàn)代謝障礙、水電解質(zhì)紊亂、膽汁分泌和排泄障礙、凝血功能障礙等臨床表現(xiàn)并引發(fā)一系列癥狀,一般是由病毒、細(xì)菌等病原性微生物或寄生蟲等所誘發(fā),也可以是由藥物、酒精等化學(xué)物質(zhì)所導(dǎo)致,還可能是由于免疫因素如慢性活動(dòng)性肝炎等引發(fā)。肝臟作為一個(gè)重要的解毒器官,其功能的正常對(duì)于人體的健康非常重要,當(dāng)肝功能異常時(shí),保肝藥物就會(huì)“粉墨登場(chǎng)”,保肝藥物究竟包括哪些?長(zhǎng)期服用多種藥物的患者,擔(dān)心發(fā)生藥物性肝損,是否應(yīng)該“預(yù)防性”服用保肝藥物呢?

事實(shí)上,臨床上常見的保肝藥物有解毒類保肝藥、抗炎類保肝藥、利膽類保肝藥、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類的保肝藥、生物制劑和中藥類保肝藥、降酶類保肝藥等多種,其正確合理使用至關(guān)重要!

 

v  解毒類保肝藥

解毒類保肝藥主要是通過為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,從而提高肝臟的氧化、還原等解毒能力,同時(shí)減輕對(duì)于肝臟存在有害因素的影響。常見的藥物有還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯、青霉胺等。還原型谷胱甘肽在臨床上比較常用,其通過與體內(nèi)的過氧化物、自由基等結(jié)合,保護(hù)含有巰基的蛋白質(zhì)和酶,從而達(dá)到護(hù)肝的作用,可用于酒精中毒性肝損害、藥物中毒性肝損害、乙肝、丙肝等多種肝臟疾病的治療。

谷胱甘肽廣泛地存在于動(dòng)、植物體內(nèi),有著重要的代謝平衡作用,肝損病人應(yīng)注意增加外源性的補(bǔ)充。面包酵母、小麥胚芽和動(dòng)物肝臟中的谷胱甘肽含量最高,以100g物質(zhì)計(jì)算,其含量可以達(dá)到1001000mg;人體血液中含量一般為2634mg;雞血中含量為5873mg;豬血中含量為1015mg;西紅柿、菠蘿、黃瓜中的谷胱甘肽含量也較高(一般在1233mg/100g左右),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中的含量則偏低(一般為0.060.7mg/100g左右)。

硫普羅寧可以清除自由基、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生、提高肝細(xì)胞線粒體中ATP含量從而發(fā)揮護(hù)肝的作用,可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療。

葡醛內(nèi)酯在體內(nèi)開環(huán)代謝為葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒作用,可與肝臟內(nèi)的的酚基、羥基、羧基等結(jié)合,形成無毒的產(chǎn)物并排出體外。

青霉胺在臨床上常常被作為重要的解毒劑加以使用,主要用于重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?/span>(Wilson)的治療。

 

v  抗炎類保肝藥

抗炎類保肝藥主要為甘草酸類的制劑,是從中藥甘草中提取出的有效成分,有甘草酸二銨(甘利欣)、異甘草酸鎂(天晴甘美)等,具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用但又優(yōu)于皮質(zhì)激素,抗炎作用較強(qiáng),并能促進(jìn)膽色素的代謝,發(fā)揮退黃與肝臟的解毒作用,還能抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生,從而達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。此外,抗炎類保肝藥還有一定的抗纖維化和增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能。

值得注意的是,運(yùn)用抗炎類保肝藥,在肝功能改善的同時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓和血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)及時(shí)停藥或適當(dāng)減量;還有,疾病初愈時(shí),也不宜立即停藥,應(yīng)當(dāng)逐漸減量,以免谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)反跳;孕婦、兒童慎用。

 

v  利膽類保肝藥

利膽類保肝藥有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸等。腺苷蛋氨酸本身就是人體內(nèi)的一種重要的活性物質(zhì),可以作為甲基供體而參與體內(nèi)的各種生化反應(yīng),并能有助于防止膽汁的淤積。

熊去氧膽酸則可增加膽汁的分泌,抑制肝臟的膽固醇合成,減少肝臟脂肪化的發(fā)生和發(fā)展,并松弛Oddis括約肌而發(fā)揮利膽作用,同時(shí)降低肝臟和血清中的三酰甘油的濃度。有專家指出,國(guó)產(chǎn)的熊去氧膽酸的純度存在缺陷,會(huì)含有鵝去氧膽酸,可以溶解膽石,但對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用不如進(jìn)口的品種(UDCA)來得明顯。臨床上主要用于治療肝細(xì)胞膽汁淤積,其臨床效果似乎不如國(guó)外報(bào)道得那樣好,但對(duì)非鈣化型浮動(dòng)膽固醇結(jié)石卻有較高的治愈率。

 

v  促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類的保肝藥

促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類的保肝藥有維生素類和輔酶A及必需磷脂類藥物等。維生素類與輔酶A可以促進(jìn)能量代謝,并保持酶的活性,主要為一些水溶性的維生素,如維生素CB族維生素等。但就脂溶性維生素而言,劑量超大,必然會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān),所以肝損病人應(yīng)當(dāng)慎用。

必需磷脂類藥物臨床上用的較多的是多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)),其可促進(jìn)肝細(xì)胞膜的再生,改善膽汁中磷脂與膽固醇的比例,降低形成膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)等。一般可以作為中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和飲酒過量所引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎的輔助用藥。事實(shí)上,該藥的不良反應(yīng)報(bào)道較少,相對(duì)安全,為甲類非處方藥。

 

v  保肝類生物制劑

生物制劑有肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抑制細(xì)胞凋亡、抗纖維化等的作用,是目前已知生物活性最為廣泛的生長(zhǎng)因子之一。

 

v  中藥類、降酶類保肝藥

中草藥中有降酶作用的如水飛薊、甘草、五味子等;退黃作用的茵陳;抗纖維化的丹參;抗病毒作用的苦參、葉下珠等。

降酶類的保肝藥物最具代表性的是聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。此類藥物具備抗氧化的保肝樣作用,但也有研究指出其降酶作用僅僅是抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性而表現(xiàn)出的治療有效之假象,因而目前臨床上并不作為首選。

 

我國(guó)社會(huì)老齡化程度日益加劇,心血管疾病的發(fā)生率也逐年攀升。眾所周知,心血管疾病需要長(zhǎng)期服藥乃至終身服藥,而常年“與藥物相伴”的患者,就有可能會(huì)對(duì)肝臟造成損傷。對(duì)于罹患心血管疾病,初始肝功能正常且需要長(zhǎng)期服藥的患者而言,應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)肝功能,檢查相關(guān)酶的水平,“預(yù)防性”服用保肝藥物并不提倡,即使在出現(xiàn)肝功能損傷時(shí),也應(yīng)當(dāng)首先停用相關(guān)的可疑藥物,再考慮是否服用合適的保肝藥物來進(jìn)行治療。

藥物性肝損傷主要是由藥物或其代謝物直接損傷肝臟細(xì)胞或誘發(fā)過敏反應(yīng)而導(dǎo)致,一般而言不應(yīng)該運(yùn)用抗炎類保肝藥物。事實(shí)上輕度的藥物性肝損傷,停藥后一般可以自行恢復(fù),無需運(yùn)用保肝藥物;中、重度的肝損傷則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行保肝治療,早期推薦使用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸來清除自由基,對(duì)于血清ALT相對(duì)較高者可以使用雙環(huán)醇和甘草酸類制劑,血清ALT相對(duì)較低者,可以使用水飛薊素等。對(duì)于膽汁淤積性的藥物性肝損傷,可以使用熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸來進(jìn)行治療。

臨床上,保肝藥物一般僅僅作為綜合性治療的輔助手段,僅治標(biāo)并不治本,查找出引起肝損的病因,并克服之才是重中之重。另外,在用藥時(shí),一般僅選用12種藥物,以免藥物之間相互影響反而會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)。總之,如前所述,保肝藥物的正確合理使用至關(guān)重要!

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