部分病友覺得一旦合并腦轉(zhuǎn)移，PD-1抑制劑等免疫治療就發(fā)揮不了作用了，就不能用了。

這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的，今天貝塔醫(yī)生給大家匯總一下PD-1抑制劑單用或聯(lián)合使用，治療實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

（1）       K藥治療肺癌、惡黑腦轉(zhuǎn)移：有效率28%

2016年6月，著名的《柳葉刀.腫瘤學(xué)》雜志公布了一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)包含36名患者的II期臨床研究，入組了18名腦轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者，18名腦轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤患者。

接受的是PD-1抗體K藥，單藥治療。結(jié)果顯示：4名惡性黑色素瘤患者和6名肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移灶明顯縮小。在療效可評(píng)價(jià)的病友中，客觀有效率達(dá)到了28%。此外，顱內(nèi)腫瘤明顯縮小的10名患者，療效維持得很久。截至作者發(fā)表論文的時(shí)候，10名患者中，有9名患者療效一直維持。

（2）       惡黑腦轉(zhuǎn)移接受PD-1抗體治療：控制率56%

2017年5月，BJC雜志發(fā)表一項(xiàng)納入了66名合并腦轉(zhuǎn)移、接受PD-1抗體治療的晚期惡性黑色素瘤患者的回顧性研究。66名患者中，60人接受K藥治療，6人接受O藥治療。其中45%的患者攜帶BRAF突變。在PD-1抗體治療開始前，64%的患者已經(jīng)接受過針對(duì)腦部的其他局部治療：5%的患者做過手術(shù)、15%的患者接受過局部放療、14%的患者接受過全腦放療、27%的患者同時(shí)接受過手術(shù)和放療。

接受PD-1抗體治療后，中位隨訪了7個(gè)月。結(jié)果顯示：21%的患者顱內(nèi)腫瘤明顯縮小，56%的患者顱內(nèi)病灶得到了控制，中位總生存時(shí)間為9.9個(gè)月。

（3）       肺癌、腎癌、惡黑腦轉(zhuǎn)移：PD1聯(lián)合放療，安全可行

2017年7月，腫瘤放療領(lǐng)域的頂尖學(xué)術(shù)雜志《Radiation and Oncology》發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究成果：放療聯(lián)合PD1，或許是治療實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的、靠譜的新方案。

這是一項(xiàng)包括137名合并腦轉(zhuǎn)移的晚期實(shí)體瘤患者，其中肺癌79人，惡性黑色素瘤48人，腎癌10人——這些患者均同時(shí)接受過PD-1抑制劑治療和局部姑息性放療。

其中38%的肺癌、76%的惡性黑色素瘤患者、45%的腎癌患者接受了腦部的放療，中位劑量在30Gy（全腦放療）或20Gy（立體定向放療）；其余的病友接受過顱外其他部位的姑息性放療（比如骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等）。

放療和PD-1的間隔：78名患者在PD-1之前接受了放療；其余的病友在PD-1開始之后（或者之前和之后都有）接受了放療。那些在PD-1開始以后，還接受過放療的病友，平均間隔的時(shí)間是85天。安全性方面，基本是可以耐受的，沒有出現(xiàn)4-5級(jí)的嚴(yán)重副作用。

生存分析：從啟動(dòng)PD-1抑制劑治療開始算，肺癌的病友中位生存時(shí)間是249天，惡性黑色瘤的中位生存時(shí)間是394天，腎癌病友的中位生存時(shí)間是121天。

如果從啟動(dòng)放療開始算：肺癌的中位生存時(shí)間是541天，惡性黑色素瘤的中位生存時(shí)間是1563天，腎癌的中位生存時(shí)間是805天。其中晚期惡性黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移的患者，接受PD-1聯(lián)合放療治療后，2年的生存率突破了50%。

此外一部分病友由于擔(dān)心同時(shí)接受PD-1治療和放療，可能會(huì)加重副作用，因此在放療啟動(dòng)已經(jīng)就停掉了PD-1治療。生存分析發(fā)現(xiàn)：放療開始后，沒有停掉PD-1抑制劑的病友，生存期似乎更長（415天VS 309天），但是尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（4）       惡黑腦轉(zhuǎn)移：O藥聯(lián)合伊匹木，完全緩解率17%

2018年3月，《柳葉刀.腫瘤學(xué)》雜志發(fā)表了PD-1抗體O藥聯(lián)合伊匹木治療惡性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。從2014年11月到2017年4月，一共入組了76名志愿者。35人接受O藥聯(lián)合PD-1抗體治療，25人接受O藥單藥治療，這兩組患者是隨機(jī)分配的。另外還有16人，由于有癥狀或者有腦膜轉(zhuǎn)移或者由于已經(jīng)接受過局部治療、但局部治療失敗了，未經(jīng)隨機(jī)分配，直接接受的是O藥單藥治療。

中位隨訪17個(gè)月后，結(jié)果提示：O藥聯(lián)合伊匹木，46%的患者腦部腫瘤明顯縮?。?/span>17%的患者腦部腫瘤完全消失），11%的患者腫瘤穩(wěn)定，總的顱內(nèi)腫瘤控制率達(dá)57%；O藥單獨(dú)治療，20%的患者腦部腫瘤明顯縮小，12%的患者腦部腫瘤完全消失。

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