近些年隨著靶向藥的發(fā)展，很多靶向藥能有效控制腦轉(zhuǎn)移，但靶向藥只適合有驅(qū)動突變的患者，而沒有驅(qū)動突變的患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移除了放化療還有其他治療手段嗎？

 01    免疫治療對腦轉(zhuǎn)移的療效

目前批準(zhǔn)用于非小細胞肺癌的免疫治療藥物主要是PD-1/PD-L1單抗，屬于大分子藥物，理論上不能穿透血腦屏障，無法直接作用于腦轉(zhuǎn)移病灶。不過腫瘤血管因異常生長導(dǎo)致滲漏，使腦轉(zhuǎn)病灶的血腦屏障通透性增加，大分子的單抗類藥物仍有可能到達腦部病灶。

臨床前研究人員用動物實驗證實，CTLA-4、PD-1抗體可以改善實驗動物腦轉(zhuǎn)移的生存，那么這項動物實驗對人類是否同樣有效呢？

目前缺乏大規(guī)模前瞻性隨機試驗，但已經(jīng)有一些小型研究發(fā)現(xiàn)PD-1單抗治療顱內(nèi)病灶與顱外病灶同樣有效。

下面是PD-1單抗治療腦轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌的研究：

 02    放療+免疫治療=？

放療可以殺傷腫瘤細胞，釋放腫瘤特異性抗原，促進抗原呈遞，有利于免疫系統(tǒng)識別癌細胞。它理論上可以增強免疫治療的療效，那么放療這種傳統(tǒng)腦轉(zhuǎn)移治療手段能否和免疫治療聯(lián)合呢？

目前只有一些免疫治療聯(lián)合放療，治療惡性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的研究，但不同的研究結(jié)果會有矛盾。這些不同的放療方式（立體定向放療或全腦放療），不同的聯(lián)合時機（放療前、中、后）都對聯(lián)合治療的療效有影響，最優(yōu)的聯(lián)合治療形式目前仍未清晰。

臨床啟示

現(xiàn)有的研究顯示，PD-1單抗對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移有一定的療效，但目前免疫治療在未經(jīng)篩選人群中的有效率偏低，且起效較慢。因此無驅(qū)動突變的腦轉(zhuǎn)移患者，尤其是已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者，還是應(yīng)先接受放療控制腦轉(zhuǎn)移進展。

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參考資料：

1.Justine V. Cohen and Harriet M. Kluger. Systemic Immunotherapy for the Treatment of Brain Metastases. Front. Oncol., 09 March 2016

https://www./articles/10.3389/fonc.2016.00049/full

2.Clément Gauvain et al. Intracerebral efficacy and tolerance of nivolumab in non–small-cell lung cancer patients with brain metastases. Lung Cancer.,February 2018 Volume 116, Pages 62–66

www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(17)30615-3/fulltext?elsca1=etoc&elsca2=email&elsca3=0169-5002_201802_116__&elsca4=Respiratory%2FPulmonary%20Medicine%7COncology

3.Denaro Nerina et al. Immuno-radiotherapy for brain metastases. Internal Medicine and Care,2017, Volume 1(1)

http://www./pdf/IMC-1-105.pdf