小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的病因

(一)發(fā)病原因

本病征根據(jù)不同臨床類型，其遺傳方式不同，多數(shù)是常染色體顯性遺傳或隱性遺傳Ⅰ～Ⅳ型，部分為性聯(lián)遺傳(Ⅴ型)。Ⅵ、Ⅶ型為常染色體隱性遺傳。一般認(rèn)為是中胚層細(xì)胞發(fā)育不全致膠原蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯過程缺陷或翻譯后各種酶缺陷使其合成障礙而引起。

(二)發(fā)病機(jī)制

由于細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(extracellular matrix proteins)包括特殊膠原、原纖維(fibrllin)、彈性蛋白(elastin)及其他非膠原的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及蛋白多糖(proteoglycan)缺乏或結(jié)構(gòu)缺陷所致。Ⅵ型是由于賴氨酸羥化酶缺陷，導(dǎo)致膠原纖維形成障礙;Ⅶ型是因?yàn)榍澳z原蛋白多肽酶缺陷;Ⅳ型由于Ⅲ型膠原蛋白合成障礙。最近報(bào)告，本病征可與α2巨球蛋白缺乏癥合并發(fā)生，二者可能有連鎖的關(guān)系。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的癥狀

1.臨床特征

幼兒發(fā)病，常在學(xué)走路時(shí)出現(xiàn)癥狀。

(1)皮膚：

皮膚彈性過度：于皺褶處拈起皮膚尤如橡皮樣向外伸展，放手后皮膚恢復(fù)原來位置，且可有劈啪聲。皮膚柔軟，外觀像天鵝絨樣，摸之如濕羊皮般柔軟。

皮膚和血管脆弱：受微傷后容易發(fā)生皮膚瘀斑或皮下血腫，損傷大血管可致大出血，愈合亦慢，出血后不易止血。

(2)關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)松弛，過度伸展，易摔跤、脫臼及膝關(guān)節(jié)反屈，脊柱后側(cè)凸，四肢關(guān)節(jié)伸屈幅度加大。輕者僅局限于指(趾)關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可累及肩、肘、髖、膝等四肢大關(guān)節(jié)，影響步態(tài)或造成關(guān)節(jié)脫臼，脊柱也可累及形成后側(cè)凸，畸形足亦有報(bào)告。在兒童還觀察到肌發(fā)育不良和肌張力下降。

(3)內(nèi)臟：常有消化道反復(fù)出血。靜脈曲張及動(dòng)脈瘤或靜脈瘺，大動(dòng)脈破裂可致死亡。由于體內(nèi)結(jié)締組織都軟弱無力，常并發(fā)臍疝、腹股溝疝、膈疝及膈膨升。有時(shí)合并心臟畸形如二尖瓣脫垂，主動(dòng)脈弓異常，雙瓣型主動(dòng)脈瓣，肺動(dòng)脈狹窄，房室間隔缺損，法洛四聯(lián)癥等

(4)面部：面部特征性外貌：額部寬大，眼距較寬，鼻梁寬平，內(nèi)眥皮贅，老年患者眼四周皮膚豐滿而多皺紋。眼底常有血腫形成，鞏膜呈藍(lán)色，眼底有血管紋，嚴(yán)重者有視網(wǎng)膜剝離而致失明。

(5)身材矮?。夯颊呱聿陌。刑卣餍悦嫒?，如眼眶寬，鼻背扁平，凸頜、垂耳，眼內(nèi)眥贅皮。部分患兒可伴發(fā)成骨不全、彈力纖維假黃瘤和Marfan綜合征。

2.分型 根據(jù)癥狀和遺傳方式，可將本病征分為11個(gè)類型。

(1)Ⅰ型：皮膚，關(guān)節(jié)癥狀顯著，又稱重型。

(2)Ⅱ型：為輕型。

(3)Ⅲ型：以關(guān)節(jié)伸展過度為主，可伴有心臟瓣膜病變;以上3型均為染色體顯性遺傳。

(4)Ⅳ型：為靜脈曲張或動(dòng)脈瘤型，以血管損害為主，常由于大出血或腸破裂而危及生命，其遺傳方式不明。

(5)Ⅴ型：與輕型同，但為性聯(lián)遺傳。

(6)Ⅵ型：為眼部癥狀表現(xiàn)突出，常伴脊柱側(cè)凸。

(7)Ⅶ型：以關(guān)節(jié)松弛為主，常有大關(guān)節(jié)半脫臼。

(8)Ⅷ型：以進(jìn)行性普遍性牙周炎，導(dǎo)致牙槽骨吸收，過早脫牙。

(9)第Ⅸ型：本型多表現(xiàn)為智力低下除皮膚過度伸展和皮膚脆性增加外，多有嚴(yán)重的智力低下并有疝的形成，如臍疝、腹股溝斜疝等。

(10)第Ⅹ型：為血小板功能障礙型本型除埃萊爾-當(dāng)洛綜合征共有的特征外，其特異性表現(xiàn)為血小板聚集功能障礙。

(11)第Ⅺ型：為關(guān)節(jié)松弛型，本型以關(guān)節(jié)活動(dòng)過度為其特征，尤以肩關(guān)節(jié)脫臼為常見。

根據(jù)皮膚彈性增加，關(guān)節(jié)活動(dòng)過度，皮膚和血管脆性增加，外傷后出現(xiàn)假性腫瘤等四大主要特征可予以診斷。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的診斷

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的檢查化驗(yàn)

血、尿、便常規(guī)檢查一般正常，凝血功能、血小板計(jì)數(shù)等檢查正常。

血管脆性試驗(yàn)：出血點(diǎn)>10個(gè)為陽性，10~50個(gè)為“+”，>50個(gè)為“++”，前臂伸側(cè)及手背有出血點(diǎn)者“+++”，前臂屈、伸側(cè)以及手臂均有出血點(diǎn)或紫斑者為“++++”。

影像學(xué)檢查：可發(fā)現(xiàn)胃腸道、膀胱憩室，先天性心臟病，靜脈曲張及動(dòng)脈瘤或靜脈瘺，關(guān)節(jié)脫臼，脊柱畸形，足畸形，眼眶寬，凸頜，部分患兒可伴發(fā)成骨不全等異常。

眼底檢查：眼部血腫、鞏膜藍(lán)色、眼底血管紋，嚴(yán)重者有視網(wǎng)膜剝離等。

皮膚彈性檢查：檢查時(shí)，用手將皮膚捏成皺褶，然后放開，皮膚恢復(fù)原狀慢，可有劈啪聲。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的鑒別診斷

皮膚松垂癥：又稱皮膚松弛癥(cutis laxa)，或全身性彈力纖維松解癥(generalized elastolysis)，系皮膚彈力纖維先天發(fā)育缺陷而引起的一種皮膚松垂疾病，并可侵犯全身結(jié)締組織，涉及心血管、呼吸、泌尿等器官的正常結(jié)構(gòu)與功能。通常分為先天型與獲得型兩類。

Turner綜合征：短頸、肘外翻，口呈三角形及侏儒等表現(xiàn)。

馬方(Marfan)綜合征：大多同時(shí)出現(xiàn)骨骼異常如肢體細(xì)長、蜘蛛指等，眼部異常可出現(xiàn)晶體脫位、青光眼及高度近視等，心血管系統(tǒng)異常可出現(xiàn)升主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張，伴主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全肺動(dòng)脈突出等。另外尚可有特殊面容，即長方頭、狹長臉、上腭弓形高聳等。雖有關(guān)節(jié)松弛過伸，但無皮膚脆弱過伸癥狀。

彈性假黃瘤?。簩?duì)稱性分布于皮膚皺褶部位，呈簇狀或網(wǎng)狀小的淡黃色斑塊或小結(jié)節(jié)皮損，以及皮膚松弛、四肢血管供血不全、脈搏異常心肌炎與主動(dòng)脈炎等心血管異常，眼底有血管樣色素紋特征性改變，但無關(guān)節(jié)松弛表現(xiàn)。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的并發(fā)癥

輕度外傷可引起明顯血腫，傷口愈后遺留大的瘢痕，形成硬的皮下結(jié)節(jié)。視網(wǎng)膜剝離可致失明?？砂榘l(fā)成骨不全、彈力纖維假黃瘤和Marfan綜合征。腦和其他血管可自發(fā)破裂，造成猝死;部分患兒有先天性心臟病。

由于體內(nèi)結(jié)締組織都軟弱無力，常伴有單發(fā)性或多發(fā)性疝或胃腸道、膀胱憩室、臍疝、腹股溝疝、膈疝及膈膨升、腸黏膜出血壞死等，還可與其他先天性疾病如先天愚型、先天性肌肉骨骼畸形、蜘蛛腳樣指、先天性成骨不全等同時(shí)發(fā)生。

不同類型常見并發(fā)癥：

1.第Ⅰ型 選擇性關(guān)節(jié)習(xí)慣性脫位、關(guān)節(jié)腔積液、足畸形、腰椎畸、靜脈瘤

2.第Ⅲ型 髕、肩、髖鎖骨等關(guān)節(jié)異常、慢性脫位。

3.第Ⅳ型 出血、動(dòng)脈破裂、消化道穿孔。

4.第Ⅴ型 骨關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)血腫、先天性心臟病。

5.第Ⅸ型 智力低下、臍疝、腹股溝斜疝等。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的預(yù)防和治療方法

預(yù)防的最好的辦法是產(chǎn)前預(yù)防，阻止有基因缺陷的患兒出生。通過以下技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

1.遺傳病的預(yù)防

除了從整個(gè)人群的角度做好流行病學(xué)調(diào)查、攜帶者檢出、進(jìn)行人群遺傳監(jiān)護(hù)和環(huán)境監(jiān)護(hù)，開展婚姻和生育指導(dǎo)，努力降低人群中遺傳病發(fā)生率鶒，提高人口素質(zhì)之外，針對(duì)個(gè)體，必須采取有效的預(yù)防措施，避免遺傳病后代的出生(即實(shí)行優(yōu)生)和遺傳變異的發(fā)生，采取通常的措施包括：婚前檢查、遺傳咨詢、產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療。

婚前體檢：在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。特別是家庭中關(guān)有兩位以上的病人，應(yīng)盡早到醫(yī)院進(jìn)行檢室和咨詢，以盡早排除遺傳性，并盡量避免在下一代出現(xiàn)該病患者。

產(chǎn)前檢查：包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。

2.已經(jīng)出生的患兒應(yīng)積極預(yù)防皮膚和關(guān)節(jié)的外傷，避免不必要的手術(shù)和劇烈運(yùn)動(dòng)，如手術(shù)應(yīng)加壓包扎，延期拆線對(duì)并發(fā)癥給予對(duì)證療法。

小兒埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的西醫(yī)治療

(一)治療

目前對(duì)本病征尚無有效的治療方法，輕癥者不需治療，重癥者可予對(duì)癥處理。

如有動(dòng)脈瘤可進(jìn)行手術(shù)治療;有多動(dòng)癥狀者可用中樞興奮藥呱酯甲酯;癥狀明顯的疝或憩室應(yīng)做外科修補(bǔ)術(shù);消化道出血時(shí)應(yīng)給予輸血和止血藥物;心力衰竭者可給予強(qiáng)心藥物及利尿藥物;有心臟瓣膜畸形者，可行瓣膜置換手術(shù)。合并感染時(shí)，可用抗生素;發(fā)生關(guān)節(jié)脫位，則需予以及時(shí)復(fù)位，并用繃帶固定數(shù)周;對(duì)于脊柱畸形，可行矯形手術(shù);有人認(rèn)為給予大劑量維生素C、維生素E以及硫酸軟骨素，可能有增加膠原的合成，對(duì)改善臨床癥狀有一定幫助，但不能根治。

(二)預(yù)后