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膽固醇可引起腦梗死 ——《膽固醇往事新傳》(17)

 田園漫步168 2018-01-23

趙 水 平 教 授


《膽固醇往事新傳》

要點(diǎn):腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的一種類(lèi)型。其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,只是其病變發(fā)生頸和腦動(dòng)脈。所以,膽固醇與腦梗死也密切相關(guān)。降低膽固醇也能減少腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

 

腦梗死是腦卒中的一種類(lèi)型,是一種令人談虎色變的兇險(xiǎn)疾病,俗稱(chēng)為腦中風(fēng)或簡(jiǎn)稱(chēng)中風(fēng)。腦卒中是全世界第二大死亡原因,但在中國(guó)已成為第一大死亡原因。由于本病發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高以及并發(fā)癥多的特點(diǎn),所以醫(yī)學(xué)界把它同冠心病、癌癥并列為威脅人類(lèi)健康的三大疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)平均每12秒就有一人發(fā)生卒中,每21秒就有一人死于卒中,嚴(yán)重危害我國(guó)中老年人的健康和生命。若以總?cè)丝?3億計(jì)算,我國(guó)腦卒中每年新發(fā)病例約200萬(wàn)人,每年死于腦卒中超過(guò)150萬(wàn)人。在存活的病人中,75%至80%會(huì)留有不同程度的殘疾,其中重度殘疾超過(guò)四成。目前全國(guó)現(xiàn)有得過(guò)腦卒中后存活下來(lái)的人超過(guò)700萬(wàn),每年腦卒中的直接醫(yī)療費(fèi)用約400億元人民幣。正因?yàn)樾蝿?shì)如此嚴(yán)峻,我國(guó)自2007年開(kāi)始,把每年的11月20日定為“卒中教育日”。


腦卒中由于供應(yīng)大腦的動(dòng)脈血管突然發(fā)生破裂出血或因血管堵塞造成大腦缺血、缺氧而引起。腦卒中分為兩種類(lèi)型:缺血性腦卒中(腦梗死)和出血性腦卒中(圖17-1)。導(dǎo)致出血性腦卒中(俗稱(chēng)“腦溢血”)的主要原因是高血壓,而導(dǎo)致缺血性腦卒中(俗稱(chēng)“腦梗塞”)的首要原因是膽固醇水平升高所誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化。


圖17-1 出血性腦卒中和缺血性腦卒中


腦梗死是指突然發(fā)生的腦組織局部供血?jiǎng)用}血流灌注減少或血流完全中斷,停止供血、供氧、供糖等,使該局部腦組織崩解破壞。主要原因?yàn)椋孩賱?dòng)脈粥樣硬化所致血栓栓塞;②心臟來(lái)源的栓子所致腦栓塞;③各種原因引起的血管炎、血管損傷以及外傷等。腦梗死占腦卒中病人總數(shù)的70%-80%,主要包括腦血栓形成和腦栓塞(圖17-2)。前者由于腦動(dòng)脈系統(tǒng)中的粥樣硬化和血栓形成使動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致腦組織局部動(dòng)脈血流灌注減少或中止所引起的局部腦組織壞死。


圖17-2 腦出血、腦栓塞和腦血栓


動(dòng)脈粥樣硬化最常累及的大腦動(dòng)脈包括基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈和Willis環(huán)。受累的腦動(dòng)脈呈不同程度的管腔狹窄,并可因繼發(fā)改變加重管腔狹窄甚至閉塞,由此導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧,腦組織因長(zhǎng)期供血不足而發(fā)生萎縮,表現(xiàn)為腦回變窄,腦溝變寬、變深,實(shí)質(zhì)變薄,重量減輕。如果腦動(dòng)脈發(fā)生急性閉塞,導(dǎo)致腦組織供血急性中斷,將造成局部腦組織梗死,梗死的腦組織(梗死灶)在頭部CT檢查下呈灰白色(圖17-3)。腦卒中常見(jiàn)預(yù)兆依次為:(1)頭暈,特別是突然感到眩暈。(2)肢體麻木,突然感到一側(cè)面部或手腳麻木,有的為舌麻、唇麻。(3)暫時(shí)性吐字不清或講話(huà)不靈。(4)肢體無(wú)力或活動(dòng)不靈。(5)與平時(shí)不同的頭痛。(6)不明原因突然跌倒或暈倒。(7)短暫意識(shí)喪失或個(gè)性和智力的突然變化。(8)全身明顯乏力,肢體軟弱無(wú)力。(9)惡心嘔吐或血壓波動(dòng)。(10)整天昏昏欲睡,處于嗜睡狀態(tài)。(11)一側(cè)或某一側(cè)肢體不自主地抽動(dòng)。(12)雙眼突感一時(shí)看不清眼前出現(xiàn)的事物。


圖17-3 腦梗死頭部CT片。

顯示的腦組織梗死灶

(虛線(xiàn)所圈的灰白色區(qū)域)。


對(duì)9項(xiàng)隊(duì)例研究和58項(xiàng)有關(guān)血膽固醇和腦卒中的隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析,結(jié)果表明LDL-C水平每降低1.0mmol/L,缺血性腦卒中相對(duì)危險(xiǎn)性下降15%(6%至21%),出血性腦卒中相對(duì)危險(xiǎn)性升高19%(10%至29%)?,F(xiàn)有的流行病學(xué)資料提示,血膽固醇水平與腦卒中之間存在復(fù)雜的非線(xiàn)性關(guān)系,且與不同亞型腦卒中的關(guān)系顯然不一樣。


腦動(dòng)脈比冠狀動(dòng)脈在一定程度上更能抵抗膽固醇所致的動(dòng)脈粥樣硬化。血脂異?;颊甙l(fā)生腦卒中可能不是直接由腦動(dòng)脈內(nèi)皮損害所致,而很可能是由腦動(dòng)脈近端支如頸動(dòng)脈的粥樣硬化斑塊破裂,繼發(fā)引起的栓塞。通過(guò)對(duì)750例院內(nèi)死者尸檢發(fā)現(xiàn),腦梗死仍以腦內(nèi)較大動(dòng)脈(直徑0.2 -6mm)粥樣硬化為主,并且有不同程度的基底動(dòng)脈狹窄,這些病理改變與血清總膽固醇呈正相關(guān)。


一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)探討他汀類(lèi)藥物防治腦卒中的益處,觀(guān)察到他汀類(lèi)藥物(阿托伐他汀80mg/d)具有預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的作用。所以,他汀類(lèi)藥物是卒中一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防降脂治療中的主要藥物,他汀類(lèi)藥物預(yù)防缺血性卒中獲益的趨勢(shì)與預(yù)防冠心病事件獲益的趨勢(shì)一致。


斯堪的那維亞辛伐他汀生存研究經(jīng)過(guò)5.4年的隨訪(fǎng)治療,觀(guān)察到他汀治療組總膽固醇及LDL-C分別降低25%及35%,同時(shí)發(fā)現(xiàn)辛伐他汀使腦卒中的發(fā)生率顯著下降。膽固醇與缺血復(fù)發(fā)研究是第一項(xiàng)將缺血性腦卒中和出血性腦卒中作為觀(guān)察終點(diǎn)的他汀臨床試驗(yàn),研究表明患有心肌梗死并膽固醇低于6.22 mmol/L的患者接受普伐他汀治療后,經(jīng)5年隨訪(fǎng),腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降32%,且所有類(lèi)型的缺血性腦卒中均呈下降趨勢(shì)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)年齡65~75歲的1283例患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降40%;在576例絕經(jīng)后的女性患者中,腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)下降56%;普伐他汀可使既往有冠狀動(dòng)脈再通的心肌梗死患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)下降39%。在這兩項(xiàng)研究中,接受他汀類(lèi)藥物治療的患者出血性腦卒中的危險(xiǎn)性沒(méi)有增加。大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,應(yīng)用他汀藥物積極進(jìn)行調(diào)脂治療,使LDL-C降低極低,也沒(méi)有引發(fā)腦出血增加[5]。


對(duì)16,704 例成人在急性缺血腦卒中而住院的患者進(jìn)行分析,所有患者均未接受過(guò)降脂治療,出院進(jìn)有4032(24%)患者接受了他汀治療,觀(guān)察出院后6個(gè)月時(shí)的臨床終點(diǎn)事件。結(jié)果表明,服用他汀組臨床事件發(fā)生率為5.1%,而未服用他汀組事件發(fā)生率為7.6%。該研究結(jié)果提示,盡住院期間早服用他汀進(jìn)行降脂治療可獲得顯明的臨床益處。


血脂異常的治療是腦卒中一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的重要組成部分。美國(guó)卒中學(xué)會(huì)關(guān)于缺血性腦血管病一級(jí)預(yù)防指南建議,在合并腦卒中危險(xiǎn)因素的人群中使用他汀類(lèi)藥物。然而,在中國(guó)腦卒中患者服用他汀者僅占24%。缺血性卒中/TIA患者應(yīng)盡早啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物治療。


新近有一項(xiàng)以患者為中心研究評(píng)估中風(fēng)病人自我選擇和他汀治療的主要效果(PROSPER)的臨床終點(diǎn)研究結(jié)果表明,在住院時(shí)未使用他汀的缺血性卒中的老年患者中,出院后使用他汀與2年內(nèi)較低的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)及大于近1個(gè)月的回家生活時(shí)間相關(guān)。中等強(qiáng)度他汀與高強(qiáng)度他汀治療的臨床療效相似。


降血膽固醇治療是腦卒中一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的重要組成部分。我國(guó)2016年修訂的中國(guó)成人血脂異常防治指南建議,針對(duì)缺血性腦血管病一級(jí)預(yù)防,在合并腦卒中危險(xiǎn)因素的人群中使用他汀類(lèi)藥物,必要時(shí)聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑。對(duì)于已患有腦梗死者,應(yīng)盡早啟動(dòng)強(qiáng)化降膽固醇治療。


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