導讀:近年來,無癥狀腦血管?。⊿CD)是中老年衰老過程中常見的腦卒中類型,有關(guān)SCD的早期診斷和規(guī)范化管理,對腦卒中的預防具有重要的臨床指導意義。2017年初,美國AHA / ASA公布了SCD患者腦卒中預防的科學聲明,呼吁臨床醫(yī)師要提高對SCD的重視。 分類和流行病學 SCD的主要影像學表現(xiàn)為無癥狀腦梗死(SBI)、推測為血管源性的MRI腦白質(zhì)高信號(WMH)、腦微出血(CMB)3個方面,建議采用神經(jīng)影像學血管改變報告的國際標準來描述上述SCD的定義和影像學特征。 SBI是指經(jīng)推測由既往腦梗死導致的皮質(zhì)下空腔或皮質(zhì)萎縮和膠質(zhì)細胞增生的區(qū)域?;谌巳旱难芯繄蟮繱BI總體患病率為8%~31%,對SBI危險因素的系統(tǒng)評價得出高齡、高血壓、糖尿病和吸煙這4個獨立危險因素。 WMH是指由多種原因引起的腦室周圍或皮質(zhì)下腦白質(zhì)的斑點狀或斑片狀改變,分為腦室旁WMH和皮質(zhì)下WMH。目前,得到廣泛認可的WMH危險因素為高齡和高血壓。在基于社區(qū)的樣本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),年齡<55歲的WMH患病率較低,此后隨年齡增長而急劇增高。此外,WMH的患病率和體積在部分程度上還由遺傳因素決定。 CMB代表著來源于既往無癥狀出血的小片含鐵血黃素區(qū)域,直徑2~5mm,最大不超過10mm,但能在特定MRI檢測序列中顯現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),CMB與年齡密切相關(guān)。系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),高齡、高血壓、淀粉樣沉淀物、內(nèi)皮功能障礙和心房顫動是CMB獨立危險因素。腦淀粉樣血管?。–AA)是腦葉微出血的危險因素,目前認為局限于腦葉的CMB可作為CAA的重要診斷依據(jù)。 患者所需要的檢查 對于SBI患者,其所需診斷性檢查主要包括以下2個方面:即識別常見腦血管危險因素和確定腦卒中的潛在病因。 首先,篩查常見的腦血管病的危險因素,如家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、缺乏運動、高同型半胱氨酸血癥等,并進行規(guī)范化的評估,這在AHA/ASA腦卒中一級和二級預防指南都進行了詳細的闡述。 其次,缺血性腦卒中的病因?qū)W分型是早期評估的另一項主要內(nèi)容,不同的病因分型決定缺血性腦卒中不同的治療方案。大多數(shù)SBI歸類為小血管閉塞性疾病或腔隙性梗死;只有極小部分(10%~20%)SBI屬于皮質(zhì)或大梗死,其病因更可能是來源于心臟或近端大動脈的栓塞。 因此,建議懷疑SBI患者存在心源性栓塞或大血管疾病可能性時,需要進行長時程動態(tài)心律監(jiān)測,積極篩查心房顫動或者無創(chuàng)性頸部和顱內(nèi)血管成像檢查確定是否存在顱內(nèi)外動脈的狹窄。 由于SCD的單基因遺傳性病因十分罕見,因此沒有必要進行常規(guī)基因檢測。如遇到年輕患者合并多個腔隙和廣泛性WMH但缺乏典型血管危險因素、早發(fā)性腦卒中、認知損害或癡呆、偏頭痛的家族史患者,其病因可能是單基因遺傳病,此時才考慮進行基因檢測。 WMH隨年齡的增長不斷進展,無癥狀性的WMH在年齡>50歲的基于社區(qū)人群中常見,且與腦血管病的危險因素、全面認知和執(zhí)行功能損害密切相關(guān)。因此,在廣泛性WMH患者中有必要評估腦血管危險因素,進行腦卒中的一級預防。 雖然WMH具有很高的遺傳性,但WMH其遺傳學基礎尚未得到充分研究。因此,常規(guī)基因檢測沒有必要,僅適用于那些相對年輕、伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體,顯性遺傳性腦小動脈病或其他單基因遺傳病的特征性表現(xiàn)、WMH廣泛且融合以及WMH負擔不能用常規(guī)腦血管危險因素充分解釋的特殊病例。 CMB的發(fā)生最常與高血壓和CAA相關(guān),其他罕見病因包括感染性心內(nèi)膜炎、多發(fā)性海綿狀血管瘤、凝血功能障礙和顱腦外傷等。不同部位的CMB其危險因素有所不同,可分為腦深部和腦葉。 研究發(fā)現(xiàn),腦葉CMB與載脂蛋白Eε4等位基因有關(guān),而深部CMB與高血壓、吸煙和腦梗死有關(guān),提示CAA為非高血壓依賴性,常見于載脂蛋白Eε4等位基因攜帶者中,也是在普通人群中腦葉CMB的常見病因。同時,存在腦葉和非腦葉出血的患者可能同時具有CAA和動脈粥樣硬化這兩種潛在的血管病變。 對于不能查找到如血管畸形等繼發(fā)性病因的無癥狀腦出血或CMB,改良版波士頓診斷標準很可能有助于對潛在CAA的可能性進行分類。此外,改良版波士頓診斷標準將表面鐵沉著癥視為與出血等同,提示鐵沉著癥可能成為CAA的重要標記物。盡管載脂蛋白Eε4等位基因與CAA密切相關(guān),但不推薦對所有的CMB患者進行常規(guī)的載脂蛋白E基因檢測。 防治要點 對SBI患者進行有癥狀腦卒中的預防,目前缺乏來自臨床對照試驗的資料,建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預防指南。研究發(fā)現(xiàn),校正已知血管危險因素后,隨年齡增長,SBI和年齡均是未來發(fā)生腦卒中的獨立預測因素。基線時的SBI數(shù)量越多,隨后發(fā)生有癥狀腦卒中的風險越高,大多為缺血性腦卒中。 降壓治療方面,研究發(fā)現(xiàn),基于培哚普利的降壓治療不能降低新發(fā)生SBI或腦萎縮的風險。在確定目標血壓時,SBI是否應等同于有癥狀腦卒中仍不清楚??顾ㄖ委煼矫?,阿司匹林或其他抗栓治療在SBI患者中預防有癥狀腦卒中或復發(fā)性SBI的有效性,尚未得到證實。血管內(nèi)干預方面,沒有臨床試驗數(shù)據(jù)表明在伴或不伴SBI的患者中,無癥狀頸動脈狹窄血運重建術(shù)的獲益是否存在差異。 高血壓是重度WMH重要危險因素,降低血壓似乎是預防WMH的最佳治療方法,但尚不清楚WMH的存在是否應影響老年人目標血壓的選擇。觀察性研究顯示,在血管風險增高的患者中,進行積極降壓治療能減緩WMH的進展。 調(diào)脂治療方面,他汀類藥物治療能否減緩WMH進展,各項試驗得出了不一致的結(jié)果。降糖治療方面,在2型糖尿病患者中進行強化降糖治療非但不能減緩WMH進展,反而會加快進展,其原因尚不清楚。維生素預防腦卒中研究發(fā)現(xiàn),2年的維生素B補充治療,不能減緩WMH進展。抗栓治療方面,當僅有WMH而缺乏其他血管危險因素時,很可能沒有足夠的理由啟動抗栓治療來預防腦卒中。 腦卒中二級預防指南是否適用尚不清楚,故建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預防指南,以防止WMH患者發(fā)生有癥狀腦卒中。未來需要大樣本研究或?qū)ΜF(xiàn)有大樣本人群研究數(shù)據(jù)進行合并分析,以確定WMH嚴重程度和與其風險。 首先,在無癥狀CMB患者的靜脈溶栓治療方面,多項觀察性研究探討了CMB對急性腦卒中再灌注治療后,發(fā)生有癥狀性腦出血的預測價值。由于缺乏隨機對照試驗數(shù)據(jù),雖然CMB可能會輕微增高溶栓后有癥狀性腦出血的風險,但這種關(guān)系與CMB負擔有關(guān),而不是簡單的CMB存在與否。因此,最近一份AHA/ASA科學聲明指出,在這些患者中進行靜脈重組組織型纖溶酶原激活劑治療是合理的。 但與近期AHA/ASA科學聲明中總結(jié)的既往證據(jù)相反,存在≥1個CMB的患者在靜脈溶栓后,出現(xiàn)有癥狀性腦出血的風險增高約1倍。然而,沒有充分的證據(jù)表明這種有癥狀性腦出血風險的增高是否超過了溶栓治療已知的獲益。 另一方面,在無癥狀CMB患者的抗栓治療方面,迄今為止沒有研究單獨在抗凝治療背景下評價CMB對發(fā)生腦出血風險的影響。最近一項基于人群的研究顯示,CMB均增加了將來發(fā)生缺血性腦卒中和出血性腦卒中的風險,并且總體缺血性腦卒中數(shù)量多于出血性腦卒中。 一個不應忽視的事實是CMB患者的缺血性腦卒中風險同樣增高,建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預防指南,預防有癥狀腦卒中的發(fā)生。當前認為,接受抗血小板治療或他汀類藥物治療的患者,腦出血風險可能明顯低于抗凝治療。對于那些符合抗凝治療指征,但根據(jù)CMB數(shù)量或部位而被認為將來發(fā)生腦出血風險特別高的患者,建議給予達比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班而非華法林。 在自發(fā)性腦出血治療指南中,針對預防腦出血復發(fā)的其他推薦意見,也適用于CMB患者。這些推薦意見包括血壓控制和不限制他汀類藥物的使用。當沒有明確的心血管或腦血管適應證時,避免使用抗血小板藥物也是合理的。 來源:胡文立, 袁俊亮, 王雙坤,等. 加強重視無癥狀性腦血管病[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2017, 19(9):897-900. |
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