在本月12日結(jié)束的美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，多發(fā)性骨髓瘤（MM）成為焦點(diǎn)議題，因?yàn)榱己玫呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示了針對該疾病靶向治療和免疫療法治療的潛力。在會(huì)議期間，丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的腫瘤學(xué)家拋出了另一個(gè)管理復(fù)雜血液腫瘤的想法：DNA測序，它可以使用簡單的血液測試來追蹤MM在個(gè)體患者中的疾病進(jìn)展情況，看它們是否對給予的治療產(chǎn)生抵抗。

科學(xué)家在兩項(xiàng)研究中分析了從MM患者身上采集的血液樣本中循環(huán)游離DNA（cfDNA）攜帶的癌細(xì)胞中的循環(huán)遺傳信息。他們認(rèn)為，其發(fā)現(xiàn)可以用來開發(fā)一種新的“液體活檢”形式，從而提高腫瘤學(xué)家為個(gè)體患者定制治療的能力。

MM的治療比較復(fù)雜，因?yàn)樗鼤?huì)隨著時(shí)間推移發(fā)生變化，導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)，并對過去有較好效果的治療產(chǎn)生耐藥性。追蹤患者的這些變化通常需要頻繁痛苦的骨髓活檢。所以Dana-Farber的團(tuán)隊(duì)開始證明可以用簡單的血液檢測來收集相同的信息。

在一項(xiàng)研究中，Dana-Farber團(tuán)隊(duì)對75名MM患者的血樣進(jìn)行了測序，以尋找cfDNA。其中10名患者還收集了正常的血細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，在血液樣本中發(fā)現(xiàn)的突變與骨髓細(xì)胞中的突變高度匹配。于是得出結(jié)論，經(jīng)常追蹤做過簡單血液檢查的病人可能是一個(gè)有價(jià)值的方法來控制耐藥性。

Dana-Farber研究院腫瘤學(xué)和血液學(xué)家Jens Lohr醫(yī)學(xué)博士在一份聲明中說：“當(dāng)實(shí)時(shí)追蹤患者時(shí)，可以清楚地看到血液中遺傳因素在患者復(fù)發(fā)時(shí)是如何改變的。這意味著我們可以獲得關(guān)于每次發(fā)生耐藥性時(shí)的變化信息，這對于骨髓活檢來說是不切合實(shí)際的?！?/span>

腫瘤學(xué)家發(fā)現(xiàn)，液體活檢對于監(jiān)測疾病發(fā)展成為MM的患者而言是有用的。在ASH的一項(xiàng)獨(dú)立研究中，他們對患有郁積型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）的患者進(jìn)行了186次骨髓活檢，SMM是MM的前兆，很少產(chǎn)生癥狀。一些患者確實(shí)發(fā)展成了MM，而另一些則沒有。

根據(jù)一則新聞，在最終發(fā)展為MM的患者中，他們發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為導(dǎo)致癌癥發(fā)生基因的突變增加（包括MAPK基因和MYC基因）。

為了確定在MM的前體患者中是否可以進(jìn)行液體活檢，他們還對SMM患者的20個(gè)cfDNA樣品進(jìn)行測序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高危SMM患者血液中的腫瘤DNA水平高于那些不太可能發(fā)展為MM的患者。發(fā)現(xiàn)指出，對于追蹤SMM患者和另一種意義未明稱之為單克隆免疫球蛋白病的患者，其開發(fā)液體活檢方案是有潛在效用的。

液體活檢的希望已經(jīng)引起了生物創(chuàng)業(yè)公司和投資者的關(guān)注。Illumina的衍生公司Grail已經(jīng)獲得亞馬遜創(chuàng)始人之一Jeff Bezos，Bill Gates和其他開發(fā)及商業(yè)化液體活檢等人10億美元的融資，在春季的時(shí)候，Grail公司與香港Cirina公司的合并使其在亞洲市場站穩(wěn)了腳跟。谷歌子公司Verily也進(jìn)入了液體活檢領(lǐng)域，啟動(dòng)了一家名為Freenome的初創(chuàng)公司，開展肺癌、乳腺癌和其他實(shí)體瘤的檢測。

Dana-Farber的腫瘤學(xué)家正在計(jì)劃更多的研究，以進(jìn)一步闡明液體活檢在增強(qiáng)MM治療中的潛在作用。Dana-Farber研究院繼續(xù)從世界各地的癌癥中心收集幾十例患者樣本，對來自處于不同階段骨髓瘤進(jìn)展患者的DNA進(jìn)行測序。

Mark Bustoros博士說：“完成這項(xiàng)研究后，我們將整合基因組和臨床數(shù)據(jù)，并嘗試構(gòu)建一個(gè)可應(yīng)用于臨床的模型，來確定具有高風(fēng)險(xiǎn)疾病進(jìn)展的患者，并有可能為這些高?；颊咛峁└缙诘闹委??！?/span>

參考文獻(xiàn)：

Adding precision to multiple myeloma treatments with DNA sequencing: ASH