12月

9

Cell：重磅！在哺乳動物體內利用改造的CRISPR/Cas9治療糖尿病、急性腎病和肌肉萎縮癥

在一項新的研究中，來自美國沙克生物研究所的研究人員開發(fā)出CRISPR/Cas9基因組編輯技術的一種新方法，從而允許他們激活靶基因，同時不會導致DNA斷裂，這就潛在地克服了利用基因編輯技術治療人類疾病的一個重大的障礙。相關研究結果于2017年12月7日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“In Vivo Target Gene Activation via CRISPR/Cas9-Mediated Trans-epigenetic Modulation”。作為一項概念驗證研究，這些研究人員在小鼠模型中利用他們的新方法來治療包括糖尿病、急性腎病和肌肉萎縮癥在內的幾種疾病。他們成功地降低1型糖尿病小鼠模型中的血糖水平。

如今，Izpisua Belmonte團隊正在努力改善他們的CRISPR/Cas9系統(tǒng)的特異性，并且將它應用于更多的細胞類型和器官中，以便治療更多的人類疾病，以及讓特定的器官恢復青春，并逆轉衰老過程和年齡相關的癥狀，如聽力下降和黃斑變性。他們說，在開展人體臨床試驗之前，還將需要進行更多的安全性測試。

小編解讀：基因療法中的基因編輯技術方法學獲得新進展。

12月

6

諾和諾德重磅糖尿病新藥今日獲批

業(yè)內傳來一條重量級新聞。諾和諾德宣布，美國FDA批準了其新藥OZEMPIC（semaglutide）上市，加強對2型糖尿病患者的血糖控制。Semaglutide是一款人類胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的類似物，能起到GLP-1受體激動劑的作用。臨床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同時，維持較低的低血糖風險。

本次semaglutide的批準是基于一個大型3a期臨床試驗項目的結果，數(shù)據來自8000多名成人患者。在該研究項目中接受治療的2型糖尿病患者，其糖化血紅蛋白（A1c）水平較多個對照組（包括安慰劑、sitagliptin、以及緩釋exenatide）均有顯著下降。此外，semaglutide的治療減少了患者體重，抵達了次要臨床終點。該療法的副作用也在可接受的范圍內。因此，美國FDA今日向諾和諾德亮了綠燈，批準semaglutide上市。

本次批準的是0.5mg和1mg的每周一次注射劑型。按計劃，諾和諾德將在2018年第一季度進入美國市場。它在歐洲與日本的上市申請也正在審評之中。我們期待這款新藥能為廣大2型糖尿病患者帶來全新的疾病控制方案，改善他們的生活。

小編解讀：諾和諾德GLP-1藥物“索馬魯肽”，有糖友在甜甜圈曬過的，大家可以去圍觀。

12月

2

Diabetologia：突破！科學家鑒別出2型糖尿病患者胰島組織的新型轉錄組學特性

近日，一項發(fā)表在國際雜志Diabetologia上的研究報告中，來自德累斯頓技術大學等機構的研究人員通過研究在2型糖尿病患者的胰腺胰島中鑒別出了一類新型的失調基因簇，相關研究發(fā)現(xiàn)或為后期研究人員開發(fā)有效治療2型糖尿病的新型療法提供新的希望。

研究者所使用的新方法能將來自非糖尿病和糖尿病患者的胰島組織組成較大的研究集合，同時還從前驅糖尿病患者機體中獲得了胰島組織，隨后研究人員在這些胰島組織中鑒別出了19個基因的表達變化。值得注意的是，對于其中9個基因的表達變化，此前研究人員并未在糖尿病患者胰島中發(fā)現(xiàn)異常，從另一方面來講，這項研究并未發(fā)現(xiàn)任何基因在前驅糖尿病患者機體的胰島中發(fā)生異常表達，因此這就表明，這些基因表達的改變是一種結果，而不是誘發(fā)糖尿病患者β細胞功能喪失的原因。

后期研究中，研究人員將會通過研究尋找在β細胞崩解之前發(fā)生異常表達的基因，基于這樣的目的，研究人員還需要收集大量的胰島組織，來進行精確分析研究。

Michele Solimena，Anke M. Schulte，Lorella Marselli，et al. Systems biology of the IMIDIA biobank from organ donors and pancreatectomised patients defines a novel transcriptomic signature of islets from individuals with type 2 diabetes. Diabetologia (2017). DOI: 10.1007/s00125-017-4500-3

小編解讀：科學家依然在繼續(xù)探索影響糖尿病的基因組，革命尚未成功，同志仍需努力。12月

1

Stem Cell Rep：突破！科學家開發(fā)出可源源不斷產生胰腺干細胞的新技術 有望推動糖尿病研究！

近日，一項刊登在國際雜志Stem Cell Reports上的研究報告中，來自新加坡A*STAR研究所的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型的細胞培養(yǎng)程序，或有望幫助研究糖尿病及促進新型療法的開發(fā)，這項研究還能幫助研究人員闡明胰腺形成的機制以及為何在糖尿病發(fā)病過程中會有特定細胞出現(xiàn)異常。

這項研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法通過產生胰腺干細胞并且對其擴張來確保能持續(xù)產生β細胞；研究者Trott說道，我們發(fā)現(xiàn)了一種能增殖胰腺干細胞的方法，最后所產生的胰腺細胞同我們所需要的細胞非常相似，隨后我們還對這些干細胞發(fā)育的細胞培養(yǎng)狀況進行了修飾調整，最終發(fā)現(xiàn)了能夠促進細胞生長的多種混合信號。

研究者表示，這種新方法非常簡單、快速，且能夠便宜地產生科學家們進行糖尿病研究的β細胞；下一步研究人員計劃改善這種技術并且深入研究能夠控制細胞發(fā)育的多個分子因素。

Jamie Trott, Ee Kim Tan, Sheena Ong, et al. Long-Term Culture of Self-renewing Pancreatic Progenitors Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.05.019

小編解讀：在原來的研究中，干細胞培養(yǎng)繁殖遇到了一些難題，新加坡的科學家們開發(fā)了一種新方法來克服繁殖難題以便繼續(xù)研究。

11月

盤點

JCI：揭示肥胖導致2型糖尿病的新機制

在一項新的研究中，來自美國德州大學西南醫(yī)學中心（UT Southwestern）的研究人員鑒定出肥胖導致2型糖尿病的一個主要的機制。他們發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠中，胰腺釋放到血液中的胰島素不能夠穿過形成血管內壁的細胞，即內皮細胞。因此，胰島素不會被運送到肌肉中，從而在那里就不會促進人體中的大多數(shù)葡萄糖代謝。UT Southwestern兒科肺部與血管生物學中心主任Philip Shaul博士說，血液中的葡萄糖（即血糖）水平上升，從而導致糖尿病及其相關的心血管、腎臟和視力問題。相關研究結果于2017年11月27日發(fā)表在期刊上，論文標題為“Hyposialylated IgG activates endothelial IgG receptor FcγRIIB to promote obesity-induced insulin resistance”。

UT Southwestern兒科副教授Chieko Mineo博士說，“完全沒有預料到的是，肥胖的一個主要問題是運送循環(huán)胰島素到肌肉中。更令人驚訝的是，這個問題涉及免疫球蛋白，即構成循環(huán)抗體的蛋白?！?/p>

The Lancet子刊：4萬人隨訪10年發(fā)現(xiàn)，做菜用富含亞油酸的食用油，可使患2型糖尿病風險下降35%

近期刊登在《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》上的一篇研究也許提供了答案：多國科學家對20項涵蓋近4萬人的隊列研究進行綜合分析發(fā)現(xiàn)，攝入的脂肪中含有較高比例的亞油酸，可以使2型糖尿病的發(fā)病風險下降35%！而葵花籽油、玉米油、紅花籽油等植物油中都含有較多的亞油酸，以中國目前的糖尿病患病率計算，如果國人全部改吃更健康的植物油，每年減少的糖尿病新發(fā)患者就數(shù)以百萬計！看來奇點糕得換換吃油的口味了。

JCB：糖尿病發(fā)病機理研究取得進展

糖尿病是由于機體胰島素分泌不足或利用障礙，導致血糖長期高于標準值的一種代謝性疾病。胰島素由胰腺β細胞分泌，在維持機體血糖平衡中起著關鍵作用，當胰島素合成出現(xiàn)障礙將會引起血糖失衡，造成糖尿病。胰島素原是胰島素的前體，主要在胰腺β細胞內質網中合成，正確折疊后，從內質網運輸?shù)礁郀柣w上進行剪切，產生胰島素和C-肽。但是，有關胰島素原從內質網運輸?shù)礁郀柣w的具體機制仍不清楚。

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所許執(zhí)恒研究組的前期研究表明，cTAGE5/MEA6在肝臟中參與調控大分子物質—極低密度脂蛋白，從內質網到高爾基體的運輸過程及分泌。通過構建cTAGE5在胰腺β細胞中特異性敲除的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)cTAGE5基因敲除后，造成小鼠嚴重的糖尿病。

Science子刊：重磅！利用表達PD-L1的造血干細胞有望治療1型糖尿病

蛋白PD-L1在來自1型糖尿病小鼠和1型糖尿病患者的造血干細胞中是缺乏的。在一項新的研究中，來自美國和意大利的研究人員通過灌注事先經過處理產生更多的蛋白PD-L1的造血干細胞，成功地逆轉了小鼠模型中的1型糖尿病。這些造血干細胞抑制來自小鼠和人類的胰島細胞中的自身免疫反應，并且逆轉糖尿病小鼠中的高血糖癥。相關研究人員發(fā)表在2017年11月15日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“PD-L1 genetic overexpression or pharmacological restoration in hematopoietic stem and progenitor cells reverses autoimmune diabetes”。

論文通信作者、美國波士頓兒童醫(yī)院的Paolo Fiorina博士說，“當你注射這些造血干細胞時，你實際上是在重塑免疫系統(tǒng)?！?/p>

這項研究證實灌注到這些小鼠中的這些事先經過處理的造血干細胞到達胰腺（產生胰島細胞的地方）中。幾乎所有的這些小鼠在短期內都被治愈了，而且這些小鼠中的三分之一在它們的生命當中維持正常的血糖水平。不論是通過基因療法還是利用小分子進行預處理讓造血干細胞產生PD-L1，這種治療方法都是有效的。