從傳統(tǒng)治療方向和在醫(yī)學(xué)上的普遍共識(shí)來(lái)看，糖尿病是一種終身性疾病，需長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，即使病情理想控制，但也要堅(jiān)持飲食治療，并定期到醫(yī)院復(fù)查。

尋根問(wèn)底：為什么糖尿病很難治愈？

不僅糖尿病很難治愈，基本上內(nèi)科病都治愈不了，這些疾病無(wú)法治愈的主要原因有：

1.發(fā)病機(jī)理目前仍不清楚，如很多原發(fā)性的痛風(fēng)，高血壓等。

2.發(fā)病是機(jī)體破壞的結(jié)果，如各種腎病，等發(fā)病時(shí)都是腎小球被破壞到一定程度了，而這種破壞是不可逆轉(zhuǎn)的，就像人死不能復(fù)生，腎小球死掉了也無(wú)法復(fù)生。

3.免疫系統(tǒng)和遺傳機(jī)理仍不清楚，人類(lèi)對(duì)免疫系統(tǒng)現(xiàn)在仍然不清楚其工作機(jī)理，而很多疾病都和免疫系統(tǒng)有關(guān)，所以就無(wú)法對(duì)癥下藥了。

4.糖尿病的發(fā)病機(jī)理目前認(rèn)為與遺傳、免疫、環(huán)境、生活方式等有關(guān)系，表現(xiàn)為血糖代謝不正常，胰島功能被破壞，但是這些破壞是怎么發(fā)生的，現(xiàn)在仍然不知道，所以也就很難根治。

多年來(lái)糖尿病一直是通過(guò)飲食控制、運(yùn)動(dòng)及藥物，胰島素治療等方法來(lái)控制血糖，但通過(guò)這些傳統(tǒng)治療方法，僅有25%左右的患者能將血糖控制在理想范圍內(nèi)，這也就意味著75% 的2型糖尿病患者雖然在接受糖尿病治療，但血糖控制并不理想，不能從根本上阻止糖尿病各種并發(fā)疾病的發(fā)生和發(fā)展。

如何讓糖尿病達(dá)到完全治愈，一直都是世界醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。在過(guò)去的一百多年里，胰腺的功能研究、胰島素的發(fā)現(xiàn)、蛋白質(zhì)測(cè)序、重組DNA技術(shù)、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)晶體學(xué)……正是這些看似和糖尿病完全無(wú)關(guān)的科學(xué)進(jìn)步最終將糖尿病關(guān)在了籠中，從一種可怕的絕癥變成可控的慢性疾病。下面我們就總結(jié)一下當(dāng)前最為前沿的治療糖尿病的手術(shù)方式和研究方向：

目前用于治療糖尿病的手術(shù)主要是胰腺移植術(shù)和胰島移植術(shù)：

什么是胰腺移植呢？簡(jiǎn)單的說(shuō)，胰腺移植就是將供者的胰腺整體移植給受者。

胰腺移植有三種類(lèi)型：1.單純的胰腺移植;2.胰腎聯(lián)合移植;3.腎移植后胰腺移植。大量的研究顯示，胰腎聯(lián)合移植患者生存率及生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純腎移植。所以胰腎聯(lián)合移植，是目前國(guó)際上應(yīng)用最多的移植方式。

適應(yīng)證：

(1)因胰島素依賴(lài)型糖尿病導(dǎo)致終末期腎病者，可采取聯(lián)合移植（并存明顯冠心病者禁忌）。

(2)因糖尿病并存視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致視覺(jué)喪失者可行胰腺移植。

(3)1型糖尿病病人腎移植術(shù)后；糖尿病并存早期腎病、神經(jīng)系統(tǒng)疾患或視網(wǎng)膜病變；因慢性胰腺炎需行權(quán)胰切除者。以上病情均飛胰島素治療所能控制，可施行單純胰移植。

手術(shù)方式:

多采取全胰十部分十二指腸移植。單純胰腺移植多在左側(cè)下腹腹膜外部移植；聯(lián)合移植則先在右下腹部行胰移植，再在左下腹部行腎移植。胰動(dòng)靜脈分別與病人的髂總動(dòng)靜脈行端側(cè)吻合；十二只指腸與膀胱吻合附近以及胰體、胰尾處置引流管。胰腺外分泌液經(jīng)膀胱引流，但下尿路感染的發(fā)生率較高。

胰島移植是指分離純化胰腺中的胰島細(xì)胞團(tuán)，再輸注至受體肝臟血管中或其他部位的一種手術(shù)。是目前唯一微創(chuàng)并能實(shí)現(xiàn)血糖精確控制的有效方法，有望治療1型、2型終末期糖尿病和慢性胰腺炎等。

胰島移植，說(shuō)它是新方法，是因?yàn)檫@是近兩年才開(kāi)始逐漸推廣的新的治療方式。但其實(shí)早在上個(gè)世紀(jì)，學(xué)界就已經(jīng)開(kāi)始探索這一技術(shù)的可能，只不過(guò)因?yàn)橹委熜Ч焕硐?，倒在了移植后的排斥反?yīng)以及胰島分離提純技術(shù)上。

分離得到的高純度人胰島細(xì)胞團(tuán)：

臨床胰島移植的手術(shù)操作：

（1）準(zhǔn)備好分離和培養(yǎng)的胰島組織；

（2）患者在局麻條件下，經(jīng)超聲引導(dǎo)經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺到肝門(mén)靜脈；

（3）將胰島組織像輸液一樣輸注至患者肝臟血管中，使胰島定植于肝臟小血管分支中存活和發(fā)揮功能。

該手術(shù)在2000年以后取得了很大進(jìn)展，由于胰島純度提高，消化酶改進(jìn)，全身抗凝方案的使用，再?zèng)]出現(xiàn)因門(mén)靜脈胰島輸注和血管內(nèi)凝血造成手術(shù)死亡的報(bào)道，也無(wú)移植后腫瘤及淋巴組織增生的病例。

胰島移植示意圖

胰島移植的效果：

移植后的胰島細(xì)胞團(tuán)能根據(jù)血糖水平自主調(diào)節(jié)和分泌胰島素（降血糖作用）、胰高血糖素（升血糖作用）等激素，維持血糖穩(wěn)定；并能阻止多種糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展，如血管、神經(jīng)、低血糖等方面的并發(fā)癥。

胰島移植前后患者持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果：

胰島移植前血糖          胰島移植后血糖

胰島移植的優(yōu)勢(shì)：

（1）明顯比胰島素治療有更好的血糖控制，本質(zhì)上消除了低血糖昏迷；而且即使只殘存很少的胰島功能，患者未再發(fā)生嚴(yán)重低血糖癥；

（2）手術(shù)微創(chuàng)，患者損傷小，術(shù)后1～3天即可出院；

（3）免疫抑制劑用量大大下降；

（4）可對(duì)胰島進(jìn)行修飾，易誘導(dǎo)免疫耐受；

（5）胰島可冷藏和長(zhǎng)途輸送，為手術(shù)贏得時(shí)間和空間；

（6）胰島來(lái)源廣泛：邊緣胰腺、自體胰腺、活體胰腺，也可以作為胰島的供體來(lái)源；

（7）研究廣泛：免疫耐受、異種胰島、干細(xì)胞誘導(dǎo)胰島分化、生物工程技術(shù)胰島細(xì)胞等。

適應(yīng)證：

胰島細(xì)胞移植主要針對(duì)5歲以上1型糖尿病患者，尤其是出現(xiàn)低血糖昏迷和代謝不穩(wěn)定者：低血糖評(píng)分（HYPO）≥1047和脆性指數(shù)（LI）≥433者，最適宜于胰島細(xì)胞移植。

2型糖友的病理基礎(chǔ)是產(chǎn)生了胰島素抵抗，而手術(shù)的本質(zhì)在于植入新的胰島細(xì)胞去分泌胰島素，所以即便做了手術(shù)，胰島素分泌量增加了，但是胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)無(wú)法解除，就做不到完全恢復(fù)的效果。

兩種手術(shù)的對(duì)比和應(yīng)用現(xiàn)狀：

胰腺移植術(shù)是器官整體移植，創(chuàng)傷較大，術(shù)后恢復(fù)慢、器官排斥強(qiáng)。由于供體來(lái)源不足、免疫排斥、移植后需要長(zhǎng)期服用免疫抑制藥。而且還有一定的不良反應(yīng)，并且費(fèi)用高，手術(shù)操作難度相對(duì)復(fù)雜，更主要的是器官供體的數(shù)量有限，這些因素使得胰腺移植發(fā)展空間很有限.

胰島細(xì)胞移植術(shù)是近年來(lái)糖尿病研究的熱點(diǎn)，也是治愈糖尿病最有希望的途徑，與胰腺移植或胰腎聯(lián)合移植相比，胰島細(xì)胞移植近期療效相類(lèi)似，并具有手術(shù)安全、患者耐受性好、可重復(fù)進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)，所以從理論上講，胰島細(xì)胞移植是比胰腺移植更加合理的治療方法。

但是胰島細(xì)胞移植同樣受到供體短缺的限制，并且長(zhǎng)期療效仍不夠理想，尚不能穩(wěn)定做到一次手術(shù)，終身擺脫糖尿病困擾的效果。

目前胰島細(xì)胞移植的供體來(lái)源主要有以下幾個(gè)：

自體胰島細(xì)胞：無(wú)排斥反應(yīng)，但難以取得，多源自慢性胰腺腫瘤切除的自體胰腺

同種異體胰島細(xì)胞：主要來(lái)源于成人尸體胰島和胎兒胰島。成人胰島需終生采用免疫抑制，胎兒胰島含量少，且倫理方面存在爭(zhēng)議

異種胰島細(xì)胞：豬胰島細(xì)胞是首選

胰島干細(xì)胞：極具潛力，但研究工作仍需要時(shí)間。

2017年，日本國(guó)立國(guó)際醫(yī)療研究中心、明治大學(xué)、京都府立大學(xué)、福岡大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)開(kāi)發(fā)把豬胰臟的胰島細(xì)胞移植到1型糖尿病患者身上、作為人工胰島的技術(shù)。

日本政府此前事實(shí)上限制將動(dòng)物細(xì)胞和組織移植到人體的“異種移植”，在2016年放寬了相關(guān)規(guī)定。研究團(tuán)隊(duì)將使用與人類(lèi)擁有相似器官的豬全面推進(jìn)開(kāi)發(fā)。作為彌補(bǔ)人類(lèi)器官不足的手段，計(jì)劃3至5年后實(shí)現(xiàn)實(shí)用化。

目前能夠進(jìn)行胰島移植手術(shù)的醫(yī)院不多，我們所了解的日本東北大學(xué)醫(yī)院有針對(duì)重癥患者的胰島細(xì)胞移植手術(shù)。

以下是糖尿病治療領(lǐng)域的幾個(gè)新進(jìn)展：

一、皮下胰島移植

日本理化學(xué)研究所和福岡大學(xué)日前宣布一項(xiàng)最新研究成果，他們的研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大腿根部皮下脂肪組織是一個(gè)很適合胰島皮下移植的部位，有望成為治療糖尿病的新方法。

普遍治療糖尿病采用的胰島移植主要是將胰島細(xì)胞移植到患者的肝臟內(nèi)，但這種移植方法容易出現(xiàn)早期排異反應(yīng)，一旦出現(xiàn)問(wèn)題將難以取出被移植細(xì)胞，而且需要數(shù)次移植。雖然此前也有過(guò)胰島細(xì)胞皮下移植研究，但移植后的胰島細(xì)胞存活率極低。

新研究發(fā)現(xiàn)，此前的胰島皮下移植往往因?yàn)槠は卵懿蛔銓?dǎo)致可讓胰島細(xì)胞存活的血流不足，大多數(shù)皮下移植胰島細(xì)胞因此死亡，治療一只糖尿病實(shí)驗(yàn)鼠需要五六只實(shí)驗(yàn)鼠的胰島細(xì)胞。

因此研究人員試圖尋找皮下血流充足的部位，最終發(fā)現(xiàn)大腿根部皮下脂肪組織是一個(gè)適合胰島皮下移植的部位，因?yàn)檫@個(gè)部位血流充足。在實(shí)驗(yàn)中，研究人員給患有糖尿病的實(shí)驗(yàn)鼠大腿根部皮下脂肪組織移植了胰島細(xì)胞，只用了少量的胰島細(xì)胞成功治愈了實(shí)驗(yàn)鼠的糖尿病。

皮下新移植的胰島的三維顯微圖像

研究人員稱(chēng)，從解剖學(xué)上看人類(lèi)和實(shí)驗(yàn)鼠存在一樣的皮下脂肪組織，因此可以認(rèn)為在人身上也會(huì)產(chǎn)生同樣的治療效果。這一新移植方法克服了以往移植技術(shù)的很多問(wèn)題，有望成為治療糖尿病的新方法。

二、基因治療

基因治療是通過(guò)基因水平的改變來(lái)治療疾病的方法，它是指將正常的功能基因或新基因以一定的基因轉(zhuǎn)移方式導(dǎo)入患者體內(nèi)，表達(dá)出患者體內(nèi)缺失或表達(dá)異常的蛋白質(zhì)，重新賦予其正常的或新的生理功能。

具體方法：1型糖尿病的主要病因與自身免疫與機(jī)體胰島B細(xì)胞的破壞有關(guān)，目前研究人員主要通過(guò)3種策略來(lái)平穩(wěn)控制血糖。

首先是直接載送具有合適啟動(dòng)子的胰島素原cDNA到胰腺以外的部位(通常是肝)，通過(guò)異位分泌胰島素來(lái)維持正常血糖水平；

其次是通過(guò)刺激新生B細(xì)胞的生成來(lái)促使胰腺恢復(fù)原來(lái)的功能；

第3種思路則是改善胰島B細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)。2型糖尿病的特點(diǎn)是伴隨胰島素抵抗的慢性高血糖，已有研究人員嘗試合成腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體類(lèi)似物或激動(dòng)劑，并用病毒載體來(lái)載送GLP-1，這一方向在動(dòng)物試驗(yàn)階段取得良好的療效。

現(xiàn)狀：由于基因轉(zhuǎn)載的效率和安全性依然有待提高，因此基因治療糖尿病還停留在實(shí)驗(yàn)階段，但隨著更優(yōu)秀病毒載體的出現(xiàn)以及非病毒載體技術(shù)的不斷成熟，基因治療將有可能成為臨床上治療糖尿病的可靠方法或者重要輔助手段。

三、干細(xì)胞移植治療

糖尿病干細(xì)胞移植治療，就是通過(guò)將干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為正常胰島細(xì)胞，從而達(dá)到胰島功能再生的目的。新生成的胰島細(xì)胞可以達(dá)到分泌胰島素的目的，因此無(wú)需進(jìn)行藥物和胰島素治療。

干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，按其來(lái)源可分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞及誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。

干細(xì)胞治療糖尿病具有以下優(yōu)勢(shì)：不受供體來(lái)源的限制，是提供功能性細(xì)胞的長(zhǎng)期來(lái)源；自體干細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞可避免同種異體移植帶來(lái)的排斥反應(yīng)，從而減少免疫抑制治療的需要；分泌多種細(xì)胞因子，改善病變胰腺的局部微環(huán)境從而改善預(yù)后。

表-1 各類(lèi)干細(xì)胞在糖尿病細(xì)胞治療研究中的運(yùn)用

現(xiàn)狀：干細(xì)胞移植治療糖尿病的臨床研究大多數(shù)采用骨髓來(lái)源的干細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞注入體內(nèi)后有明顯的趨化性，能較集中地歸巢至損傷的胰腺，這可能是其在胰腺發(fā)揮作用的重要環(huán)節(jié)。

但大多數(shù)研究實(shí)驗(yàn)，只能停留在體外的誘導(dǎo)研究，其致癌性、效率低以及移植后存活率低等一系列問(wèn)題還需要解決。

任何一種新的治療方法用于臨床治療前都會(huì)面臨許多問(wèn)題，盡管有這些問(wèn)題存在，但仍有理由相信，糖尿病的這些新療法終將應(yīng)用于臨床，為糖尿病患者帶來(lái)全新的臨床療效甚至治愈的希望，以減輕個(gè)人的痛苦和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。