肝細(xì)胞癌(HCC)起病隱匿，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已錯(cuò)過(guò)治療機(jī)會(huì)，因此，肝病醫(yī)生一直強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)早治療。而在肝癌的早期篩查方面，影像學(xué)靈敏度強(qiáng)，但一次檢查費(fèi)用基本在200-300，甚至更高，倘若每3個(gè)月檢查一次，顯然費(fèi)用昂貴!

于是，醫(yī)學(xué)界將早期篩查肝癌的目標(biāo)投向【血清學(xué)檢測(cè)——潛在的新型腫瘤標(biāo)志物】，如甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)、異常凝血酶原(DCP，或PIVKA-Ⅱ)、高爾基體蛋白73(GP73)等，相繼被應(yīng)用于肝癌的篩查與臨床輔助診斷。

血清AFP，早期肝癌篩查有缺陷

自上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)AFP在原發(fā)性肝癌患者中升高以來(lái)，AFP一直被作為原發(fā)性肝癌的血清學(xué)診斷指標(biāo)，但該指標(biāo)在早期肝癌篩查和診斷中存在靈敏度和特異度低的問(wèn)題。

比如：約30%～40%的確診肝癌患者AFP并未有明顯升高，而在一些非肝癌患者中卻有AFP升高。

而且，研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌和慢性肝病患者的血清AFP水平常有重疊，肝硬化中約有10%患者的血清AFP輕度升高(20～200ng/ml)，這種慢性肝病患者血清AFP升高的現(xiàn)象為其在高危人群中監(jiān)測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)肝癌造成一定困難和干擾。

因此，近年來(lái)歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)和美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)在其更新的診療指南中不再將AFP作為肝癌的篩查與診斷標(biāo)準(zhǔn)。

Tips：雖然血清AFP在原發(fā)性肝癌種存在缺陷，但在HBV感染相關(guān)肝癌中仍然具有較好的診斷價(jià)值。且在HBV感染相關(guān)肝癌患者，其術(shù)前AFP越高，術(shù)后生存率越低，呈現(xiàn)出術(shù)后1、3、5年的生存率隨術(shù)前AFP值升高而逐漸降低的趨勢(shì)。

血清DCP，逐漸替代AFP

DCP(異常凝血酶原)是一種維生素K缺乏誘導(dǎo)蛋白，其γ-羧基谷氨酸結(jié)構(gòu)中1個(gè)或多個(gè)谷氨酸殘基不完全羧化為γ-羧基谷氨酸，導(dǎo)致其失去正常凝血功能。

1984年Liebman等首次提出DCP水平在肝癌患者中升高。近年來(lái)，大量臨床研究表明DCP有較好的敏感度和特異度，因此DCP逐漸地作為肝癌篩查和診斷的指標(biāo)用于臨床診斷。

研究發(fā)現(xiàn)，DCP與AFP聯(lián)合準(zhǔn)確性高

Kim等的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥5cm的患者，血清DCP濃度顯著升高，且DCP濃度與腫瘤TNM分期呈正相關(guān)性。

Li等對(duì)49篇AFP及DCP診斷HCC的研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果同樣顯示DCP診斷HCC的敏感度和特異度均優(yōu)于A(yíng)FP。

由于A(yíng)FP受多種因素調(diào)控，約1/3的HCC患者的血清AFP水平正常。而對(duì)于這些患者，DCP診斷肝癌的曲線(xiàn)下面積達(dá)到了0.834(95%CI：0.779～0.891)，靈敏度為63.2%，特異度達(dá)90.7%，提示DCP對(duì)AFP陰性的HCC患者的早期篩查有一定作用。

以上研究均提示，AFP與DCP兩者間具有互補(bǔ)關(guān)系，其診斷肝癌的準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于DCP或AFP單獨(dú)應(yīng)用。因此，二者聯(lián)用未來(lái)將是國(guó)內(nèi)外常用的診斷模式。