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【病例】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎沙場秋點(diǎn)兵!

 板橋胡同37號(hào) 2017-09-13



類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床如何診治,從這個(gè)病例說起。


作者 | 福建省人民醫(yī)院風(fēng)濕科 俞烜華

來源 | 醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道


病史簡介

患者,女性,吳**,77歲;


主訴:反復(fù)多關(guān)節(jié)腫痛20余年。


現(xiàn)病史:20余年無明顯誘因出現(xiàn)雙手掌指關(guān)節(jié)、雙手近端指間關(guān)節(jié)、雙腕關(guān)節(jié)、雙肘關(guān)節(jié)、雙肩關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)腫痛,伴皮溫升高、膚色稍紅,伴雙手晨僵大于1小時(shí),無發(fā)熱、無口腔潰瘍,無脫發(fā),無口干、眼干,無光過敏、面部紅斑,無皮疹,無紅眼,無畏光、流淚,無腹痛、腹瀉,無尿頻、尿急、尿痛。


此后多次就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,多次查血沉、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子(RF)升高,診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA),予以藥物治療,癥狀反復(fù)(具體不詳)。


既往史:7年前于我院行右膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(具體不詳)。高血壓病史3年余,長期服用纈沙坦氨氯地平片控制血壓,未監(jiān)測血壓。


入院查體:T:36.7℃,BP:138/75mmHg,神清,舌淡紅苔白膩脈沉,心肺腹(-)。雙手指向尺側(cè)偏斜,雙腕關(guān)節(jié)屈曲受限,雙肘伸直受限。右膝關(guān)節(jié)可見一長約20cm陳舊性手術(shù)瘢痕,雙膝關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、皮溫高,活動(dòng)稍受限,四肢無浮腫。DAS28評(píng)分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)度評(píng)分5.8分



輔助檢查:血沉77mm/h,C反應(yīng)蛋白:52mg/L,抗核抗體(ANA)1:320胞漿顆粒型陽性,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體97.6U/ml,RF 31.92IU/ml;血常規(guī),尿常規(guī),生化全套均正常。


雙手掌正位X線:雙手、雙腕關(guān)節(jié)符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎改變。骨密度:T-4,重度骨質(zhì)疏松。肺部CT:未見明顯異常。



1

中醫(yī)辨證辨病


《濟(jì)生方.痹》曰:“皆因體虛,腠理空疏,受風(fēng)寒濕氣而成痹也?!?/span>

《素問.痹論》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也?!被颊吣昀象w虛,正氣不足,風(fēng)寒濕邪氣乘虛入里,痹阻關(guān)節(jié)筋脈,發(fā)為痹病;風(fēng)邪善行,故痹病可累及多個(gè)關(guān)節(jié);寒邪凝滯,痹阻筋脈筋骨,不通則痛,故而關(guān)節(jié)晨僵、疼痛;濕邪纏綿重著,濕邪水氣阻于關(guān)節(jié),故可見關(guān)節(jié)腫脹;邪氣入里,郁久化熱,熱邪煎灼筋脈皮膚,故見關(guān)節(jié)皮溫升高;結(jié)合患者舌淡紅苔白膩脈沉故考慮為寒熱錯(cuò)雜證?!?/span>


中醫(yī)診斷:痹?。缓疅徨e(cuò)雜;


2

西醫(yī)診斷


(1)患者符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)中6條并排除其他關(guān)節(jié)炎。


①晨僵至少1小時(shí)(≥6周);

②3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)受累(≥6周);

③手關(guān)節(jié)(腕、MCP或PIP關(guān)節(jié))受累(≥6周);

④對稱性關(guān)節(jié)炎(≥6周);

⑤X線片改變;

⑥血清類風(fēng)濕因子陽性。


(2)結(jié)合既往病史可診斷:高血壓病、右膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后。


(3)根據(jù)雙手X線及骨密度回報(bào)可診斷骨質(zhì)疏松。


西醫(yī)診斷:1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;2.高血壓病 3.右膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后 4.骨質(zhì)疏松


3

治療戰(zhàn)略原則


既然診斷已明確,就如同戰(zhàn)爭年代來犯之?dāng)骋呀?jīng)兵臨城下,如何制定治療方案如同謀劃“御敵守城”良策,下面我就來談?wù)勵(lì)愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療戰(zhàn)略原則及戰(zhàn)術(shù)原則。


一、治療戰(zhàn)略原則:


1.早期用傳統(tǒng)的DMARDs(改善病情慢作用藥)或生物制劑


EULAR關(guān)于RA治療推薦(1:Treatment start):RA一經(jīng)診斷就應(yīng)使用傳統(tǒng)的DMARDs治療;此外CIMESTRA研究、COMET研究及諸多薈萃分析研究結(jié)果表明:早期聯(lián)合治療緩解率高。另有研究表明:早期DMARDs治療影像學(xué)進(jìn)展較低,所以RA患者一經(jīng)診斷,均應(yīng)盡早給予DMARD治療,正所謂“兵馬未動(dòng)糧草先行”,強(qiáng)調(diào) “早期”。   

 

2.快速增加治療強(qiáng)度


聯(lián)合2種以上DMARDs和或生物制劑:G. Panayi等1975-2004年,36項(xiàng)RCT的薈萃分析表明:不同DMARDs聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單藥治療;MTX聯(lián)合TNF抑制劑治療RA有協(xié)同作用,這是DMARD聯(lián)合治療RA可靠的循證依據(jù),如同“調(diào)兵遣將、協(xié)同作戰(zhàn),強(qiáng)調(diào)聯(lián)。


3.嚴(yán)格控制(Tight Control) :通過早期和聯(lián)合的治療方案,在沒有藥物不良反應(yīng)的前提下,其目的是為了嚴(yán)格控制。


如何做到嚴(yán)格控制呢,手段如下:1)密切隨訪:至少每月隨訪1次,穩(wěn)定期至少每3個(gè)月隨訪1次;2)嚴(yán)格監(jiān)測:根據(jù)病情活動(dòng)度,并及時(shí)調(diào)整治療方案,直至臨床緩解或低度活動(dòng),并盡可能長期維持(至少6個(gè)月以上)。正所謂“戰(zhàn)為求勝”,強(qiáng)調(diào)“控制”。


4.長期緩解者可逐漸減藥維持治療:若RA患者長期緩解應(yīng)先減或停用皮質(zhì)激素或非甾類抗炎藥→再減停生物制劑→減MTX或其它傳統(tǒng)DMARDs→MTX或另一種DMARDs維持治療,如同得天下后“精兵簡政”,強(qiáng)調(diào)“減藥”


4

治療戰(zhàn)術(shù)原則


講完了戰(zhàn)略原則(御敵守城戰(zhàn)法),接下來我再來談?wù)勚委煈?zhàn)術(shù)原則(如何將敵人分批殲滅):


1、 目標(biāo)治療(treating to target):類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與高血壓、糖尿病這些疾病都是慢性病,高血壓有降壓目標(biāo),糖尿病有降糖目標(biāo),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎近幾年也提出達(dá)標(biāo)治療,這也是風(fēng)濕科醫(yī)生制定RA所有治療方案的最終目標(biāo)。


內(nèi)科醫(yī)生如何用藥是一門藝術(shù),同樣的疾病不同的患者治療方案也許完全不同,這也就是我們常常說的個(gè)體化治療,而制定個(gè)體化治療方案也正是RA治療的關(guān)鍵之處。通過個(gè)體化治療方案,最終達(dá)標(biāo)治療才是取得最終勝利的“王道”。


2、 甲氨蝶呤(MTX)是治療的核心藥物(anchor drug):各國指南均推薦甲氨蝶呤(如同王牌部隊(duì))為RA治療的“基石”、“錨定藥物”。換句通俗的話說,治療RA,除非有MTX禁忌癥,否則不用MTX都是“耍無賴”。


那么MTX臨床應(yīng)用需要注意什么呢?詳述如下(具體作戰(zhàn)方案):



1)小劑量(7.5~20mg/w)長期有效和安全;

2)大劑量(20~30mg/w)有細(xì)胞毒和其它副作用,根據(jù)個(gè)體差異決定是否使用;

3)初始治療可單用MTX;快加:5mg/w; 慢減:2.5mg/w;

4)合并用葉酸明顯減少胃腸副作用;

5)開始服用的頭3個(gè)月,每2周查一次血、尿常規(guī)和肝腎功能,以后每1-3個(gè)月查1次;

6)有巨幼紅細(xì)胞貧血、口腔潰瘍、輕度肝損害或有嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎病人,可加用葉酸每天5毫克,每天3次;

7)女性病人應(yīng)停用甲氨蝶呤半年至1年再懷孕,以防發(fā)生畸胎。據(jù)報(bào)道,甲氨蝶呤的畸胎發(fā)生率為30%;

8)出現(xiàn)較嚴(yán)重腹瀉和潰瘍性口腔炎須考慮停藥,以防發(fā)生出血性腸炎和致命的腸穿孔;

9)對于甲氨蝶呤過量中毒時(shí),可應(yīng)用甲酰四氫葉酸6~12毫克肌肉注射,6小時(shí)1次,共4次,必要時(shí)進(jìn)行血液透析;

10)合用可使該藥血藥濃度升高的藥物如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮質(zhì)醇、磺胺類、四環(huán)素、氯霉素、對氨基苯甲酸、青霉素、水楊酸鹽類和丙磺舒等時(shí),應(yīng)注意下調(diào)劑量;

11)如同時(shí)有腹水或胸水時(shí),甲氨蝶呤劑量也不宜過大。



3、療效不好或有預(yù)后差因素時(shí)建議及早使用TNF抑制劑:很簡單的道理,如同二戰(zhàn)期間,常規(guī)武器效果不佳的時(shí)候,非常規(guī)武器就該亮相了,就好像美國在日本扔的原子彈一樣。


生物制劑是近10余年RA治療戰(zhàn)場上的“非常規(guī)武器”,有研究表明若出現(xiàn)如下預(yù)后差的因素:1)腫脹關(guān)節(jié)數(shù)和壓痛關(guān)節(jié)數(shù)多;2)CRP和ESR高;3)RF和抗CCP抗體滴度高;4)早期有影像學(xué)侵蝕灶;5)女性患者;6)DMARD規(guī)范使用療效不佳,那么生物制劑這個(gè)“非常規(guī)武器”就該“亮劍上陣殺敵”了。


當(dāng)然光靠“非常規(guī)武器”是不可能打贏整場戰(zhàn)役的,還得需要MTX這些常規(guī)的武器一同協(xié)同作戰(zhàn)(諸多生物制劑聯(lián)合的薈萃分析表明MTX聯(lián)合生物制劑治療效果優(yōu)于單藥治療),才可能打贏整個(gè)戰(zhàn)役。


4、合理使用糖皮質(zhì)激素(激素如同戰(zhàn)場上的敢死隊(duì)):眾人皆知“激素猛于虎”,激素以其“無處不在、無所不能”的副作用如消化性潰瘍、糖尿病、高血壓、白內(nèi)障、青光眼等在廣大人民群眾的腦海中“烙下了深深的印記”,歷經(jīng)幾十年上百年,不可磨滅。那么治療RA能不能用激素呢?答案是:“該出手時(shí)就出手”,不是不能用,也不能濫用。


需要嚴(yán)格掌握激素的使用指征:


1)伴有血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的重癥RA;

2)不能耐受NSAIDs的RA患者作為“橋梁”治療;

3)其他治療方法效果不佳的RA患者;

4)伴局部激素治療指征(如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射)。


激素使用的原則:小劑量、短療程;使用激素必須同時(shí)應(yīng)用DAMRDS(就只有敢死隊(duì)沖鋒肯定不行啊,還需要普通的部隊(duì));在激素治療過程中,應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D以防止骨質(zhì)疏松(組織上得照顧好敢死隊(duì)的家屬,讓他們沒有后顧之憂啊);當(dāng)臨床病情允許時(shí),應(yīng)逐漸減量或停用;不可過頻關(guān)節(jié)腔穿刺注射激素(一年不超過3次),可能增加感染風(fēng)險(xiǎn),也可能誘發(fā)類固醇晶體性關(guān)節(jié)炎。


5

合理結(jié)合使用中醫(yī)中藥


合理結(jié)合使用中醫(yī)中藥(如同援兵)治療RA:中醫(yī)中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國已有悠久的歷史,經(jīng)歷歷代醫(yī)家的不斷實(shí)踐,已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),尤其近年來應(yīng)用扶正、祛邪及活血化瘀、清熱解毒等方法配合西醫(yī)治療,取得了良好的效果。如對雷公藤多苷、白芍總苷等的研究和應(yīng)用已表明,它們具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。


6

如何制定該患者的治療方案?


上面詳談了治療RA(御敵守城退敵殺敵)的戰(zhàn)略及戰(zhàn)術(shù)原則,光紙上談兵可不行,是騾子是馬,拉出來溜溜?;氐揭婚_始這個(gè)病例,大家覺得該如何制定治療方案呢?


筆者草擬方案如下:


1.改善病情慢作用藥:MTX10mg qw+來氟米特10mg qn+白芍總苷0.6 tid

2.抗炎、抑制免疫:潑尼松10mg qd

3.降壓:纈沙坦氨氯地平片1片 qd

4.補(bǔ)充鈣劑、活性維生素D抗骨質(zhì)疏松及抑酸保胃治療。

5.中醫(yī)治以平調(diào)寒熱、通陽化濕,祛風(fēng)散寒,方予桂枝芍藥知母湯加減。


進(jìn)一步治療方案:1周后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、尿常規(guī)、血沉、CRP等評(píng)估病情,若療效好且無不良反應(yīng),患者可出院,1個(gè)月后門診隨診復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、尿常規(guī)、血沉、CRP、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體等,同時(shí)再次行DAS28評(píng)分,若未達(dá)標(biāo)則調(diào)整治療方案,如此反復(fù),直至RA治療達(dá)標(biāo)后首先減停激素,若療效始終不佳,病情遷延不愈,可使用生物制劑治療。


總結(jié):隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)和治療觀點(diǎn)的不斷更新,同時(shí)新藥如同雨后春筍層出不窮,RA的療效也在逐漸地改善,越來越多的RA患者治療能夠達(dá)標(biāo)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎已由過去的“不治之癥”華麗轉(zhuǎn)身為“可治之癥”。但要緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情,打贏這場沒有硝煙的戰(zhàn)爭,關(guān)鍵在于早期、聯(lián)合、規(guī)范、達(dá)標(biāo)、??凭歪t(yī)診治,而風(fēng)濕科醫(yī)師任重而道遠(yuǎn)。


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