2017ESMO年會(huì)目前正在西班牙馬德里召開。9月9日，大會(huì)報(bào)道了兩項(xiàng)關(guān)于NSCLC的最新重磅研究結(jié)果。

作者丨宋芳華

來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

1

奧希替尼可能成為EGFR突變NSCLC的一線治療

來自美國Emory大學(xué)腫瘤研究中心的Suresh S. Ramalingam教授代表試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)（國際化合作團(tuán)隊(duì)）匯報(bào)了FLAURA(NCT02296125)的研究成果。FLAURA是一項(xiàng)III期、雙盲、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，旨在評估奧希替尼用于NSCLC患者的安全性和有效性。

關(guān)于奧希替尼

奧西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，對EFGR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變均有效，能夠透過血腦屏障。

EMA和FDA批準(zhǔn)奧希替尼80mg/天用于EGFR T790M突變的NSCLC患者，EMA認(rèn)為有效的檢測來源于腫瘤組織的DNA或血漿中的ctDNA。

FLAURA研究結(jié)果

——與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，一線口服奧希替尼明顯延長了Ex19del/L858R EGFR突變的進(jìn)展期NSCLC病人的PFS，包括那些有或沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者。

· 入組患者：均為成年患者，先前沒有接受過EGFR-TKI/系統(tǒng)抗腫瘤治療的進(jìn)展期NSCLC患者，中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定。隨機(jī)分配患者奧希替尼治療組279例， 80 mg/天；標(biāo)準(zhǔn)治療組277例， 吉非替尼250 mg/天，厄洛替尼150 mg /天。病人被分類為Ex19del 和L858R，亞洲人和非亞洲人。

· 中位PFS：奧希替尼組為18.9個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)治療組為10.2個(gè)月(p < 0.0001)。

· 中位OS：仍未到達(dá)。

· ORR（客觀緩解率）：奧希替尼組80%，標(biāo)準(zhǔn)治療組76%。

· 中位反應(yīng)時(shí)間：奧希替尼為標(biāo)準(zhǔn)治療組的2倍，17.2月VS8.5月。

· 中位總治療時(shí)間：奧希替尼組為16.2個(gè)月（0.1-27.4個(gè)月），標(biāo)準(zhǔn)治療組為11.5個(gè)月（0-26.2個(gè)月）。

· 不良事件：奧希替尼不良事件很少。

不論任何原因，兩組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為89%，雖然奧希替尼使用時(shí)間更長，但3度以上的不良事件發(fā)生率為34%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為45%。

奧希替尼最常見的不良反應(yīng)是腹瀉，發(fā)生率為58%，皮膚干燥為32%，標(biāo)準(zhǔn)治療組，腹瀉發(fā)生為57%，痤瘡性皮炎發(fā)生率為48%，3度以上不良反應(yīng)發(fā)生率，奧希替尼組為2%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為3%。

奧希替尼組13%的患者由于不良反應(yīng)終止試驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)治療組為18%。在研究期間，奧希替尼組，58（21%）個(gè)患者死亡，標(biāo)準(zhǔn)治療組，83（30%）個(gè)患者死亡。

· 試驗(yàn)結(jié)論：研究者認(rèn)為奧希替尼治療進(jìn)展期EGFR突變的NSCLC，療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療，不良反應(yīng)低于標(biāo)準(zhǔn)治療。這些結(jié)果支持一線應(yīng)用奧希替尼治療進(jìn)展期EGFR突變的NSCLC。

2

Durvalumab在鉑類為基礎(chǔ)的放化療后使用，

可延長局部晚期、未切除III期NSCLC患者的PFS

III期臨床試驗(yàn)PACIFIC研究結(jié)果：局部晚期，未切除的III期NSCLC在使用以鉑類為基礎(chǔ)的放化療治療之后，繼續(xù)使用durvalumab（抗PD-L1的單克隆抗體）治療，可使PFS顯著提高。

PACIFIC研究結(jié)果

· 入組病人：未切除的局部晚期（III期）NSCL，PD-L1表達(dá)任何水平均可，在經(jīng)過≥2個(gè)周期的以鉑類為基礎(chǔ)的放化療治療后，沒有疾病進(jìn)展。

· 研究過程：在病人接受放化療治療1-42天之后，713名患者被以2:1的比例隨機(jī)分配到durvalumab 組（10 mg/kg i.v，每2周1次，473例）和安慰劑組（236例），治療12個(gè)月以上。病人以年齡、性別、吸煙史分類。第一終點(diǎn)為OS，第二終點(diǎn)為12和18個(gè)月的PFS率，ORR，DoR，死亡時(shí)間，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和藥物安全性。截止2017年2月13日，中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月。

· 中位PFS：durvalumab組顯著延長，為16.8個(gè)月，安慰劑為7.8個(gè)月(p < 0.0001)。12個(gè)月和18個(gè)月PFS率，durvalumab組和安慰劑組，分別為55.9% versus 35.3%, 44.2% versus 27.0%。

· ORR：durvalumab 組為28.4% ，安慰劑組為16.0% (p < 0.001)。

· DoR（治療反應(yīng)時(shí)間）：對治療有反應(yīng)的病人被證實(shí)中位DoR更長，試驗(yàn)未達(dá)終點(diǎn)，安慰劑組達(dá)終點(diǎn)，為13.8個(gè)月。

· 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：durvalumab組與安慰劑組對比：23.2 月versus 14.6月(p < 0.0001)。

· OS：數(shù)據(jù)尚不成熟。

· 不良事件：2組相似，3/4級不良事件發(fā)生為32.0% versus 27.8%，最常見的為肺炎，發(fā)生率為4.4% versus 4.3%。durvalumab 組，15.4% 的病人停藥，安慰劑組為9.8% 。

· 試驗(yàn)結(jié)論：Durvalumab能夠顯著提高PFS，耐受性良好，是一個(gè)有前景的治療。

研究同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM; Published online September 8, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937.

參考文獻(xiàn)：

LBA1_PR - Paz-Ares L, et al. PACIFIC: A double-blind, placebo-controlled Phase III study of durvalumab after chemoradiation therapy (CRT) in patients with Stage III, locally advanced, unresectable NSCLC.

LBA2_PR - Ramalingam SS, et al. Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA.

（本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明作者和來源。）