來(lái)源：基層醫(yī)師公社
在糖尿病口服降糖藥物中，有一類古老的經(jīng)典降糖藥——磺脲類藥物，可以直接促進(jìn)胰島素分泌，能起到強(qiáng)大的降低血糖的效果。 多年的臨床使用，該藥療效肯定，價(jià)格親民，尤其是新開(kāi)發(fā)的品種和劑型,降血糖效果良好,低血糖反應(yīng)及其它不良反應(yīng)較少。 盡管目前新的降糖藥物不斷被開(kāi)發(fā)應(yīng)用，但磺脲類藥物仍是糖尿病治療領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的口服降糖藥物之一，并且在國(guó)內(nèi)外2型糖尿病(T2DM)指南中占據(jù)著非常重要的治療地位。 也正因?yàn)檫@類降糖藥應(yīng)用廣泛，所以我們才應(yīng)該格外要注意它們?cè)谂R床應(yīng)用中的細(xì)節(jié)問(wèn)題。 下面是磺脲類藥物臨床應(yīng)用中被高頻問(wèn)及的12個(gè)問(wèn)題。 1、磺脲類藥物有哪些品種？ 磺脲類藥物自從被開(kāi)發(fā)出來(lái)到目前為止，概括起來(lái)經(jīng)歷了兩代品種。 第一代磺脲類藥物，目前基本被淘汰不再做介紹。 第二代磺脲類藥物，是目前2型糖尿病治療領(lǐng)域的重要組成部分，國(guó)內(nèi)常用的藥物有如下表： 2、磺脲類藥物不同的制劑品種有何優(yōu)點(diǎn)？ ?。?）短效制劑：格列吡嗪和格列喹酮是作用時(shí)間相對(duì)較短，是短效制劑。為了延長(zhǎng)作用時(shí)間，格列吡嗪可以做成控釋片，控釋片通過(guò)特殊的技術(shù)，使藥物按照預(yù)定的速度釋放，減少服藥次數(shù)，也有利于藥物濃度的維持和減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生。 （2）中效制劑：格列齊特作用時(shí)間相對(duì)短效制劑長(zhǎng)，一般一日口服2次。做成緩釋片可以延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少服藥次數(shù)，一日一次即可。 ?。?）長(zhǎng)效制劑：在磺脲類藥物中，目前比較常用的長(zhǎng)效制劑是格列美脲，作用時(shí)間可以持續(xù)24小時(shí)。一日口服一次。 3、磺脲類藥物是不是很容易引起嚴(yán)重的低血糖？ 磺脲類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為低血糖癥，由于優(yōu)降糖（格列本脲）價(jià)格便宜，在二代藥中，過(guò)去臨床應(yīng)用較多，但該藥因?yàn)榻堤亲饔脧?qiáng)、半衰期長(zhǎng)，代謝產(chǎn)物仍具有降糖活性，主要經(jīng)過(guò)腎臟代謝，很容易出現(xiàn)低血糖，且難以糾正，所以人們普遍以為磺脲類藥物容易引起低血糖且不好糾正。 其實(shí)隨著新的品種和劑型的出現(xiàn)，現(xiàn)在臨床上磺脲類藥物只要掌握好用量和服用方法，一般也不容易出現(xiàn)低血糖，像格列吡嗪和格列喹酮這類短效制劑，因?yàn)樽饔脮r(shí)間短，還是較為安全的。 需要注意的是，無(wú)論哪種磺脲類藥物，因?yàn)榇龠M(jìn)胰島素分泌，所以服用過(guò)程中，都要注意防止出現(xiàn)低血糖。 4、所有磺脲類藥物是不是都容易導(dǎo)致體重增加？ 體重增加也是磺脲類藥物應(yīng)用過(guò)程中需要考慮的問(wèn)題?；请孱愃幬锟梢源龠M(jìn)胰島素的分泌，胰島素是促進(jìn)能量?jī)?chǔ)存的激素，這可能間接使體重有所增加，所以磺脲類藥物應(yīng)用過(guò)程中如果不注意飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉，很容易出現(xiàn)體重增加而不利于血糖的控制，但臨床研究表明,格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯。 5、對(duì)磺胺藥過(guò)敏的人可以服用磺脲類藥物嗎？ 磺脲類藥物和磺胺類藥物雖然是兩類不同的藥物，但它們都是含有SO-NH結(jié)構(gòu)的化合物，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看有相似之處，這種結(jié)構(gòu)上的相似性就導(dǎo)致了對(duì)磺胺過(guò)敏的人，很有可能也會(huì)對(duì)磺脲類藥物過(guò)敏，所以對(duì)磺胺藥過(guò)敏的人在選擇磺脲類降糖藥時(shí)要小心，避免交叉過(guò)敏。 6、磺脲類藥物用久了會(huì)耐藥失效，是真的嗎？ 在人群中大約有超過(guò)10%的人服用磺脲類藥物血糖不會(huì)下降，也就是說(shuō)這部分人群對(duì)磺脲類藥物原發(fā)性失效；還有部分人群，起初應(yīng)用磺脲類藥物的時(shí)候有效。 但隨著時(shí)間的推移，降糖效果大打折扣，是繼發(fā)性失效，也就是人們所說(shuō)的“耐藥失效”了，實(shí)際上這不是藥物本身的問(wèn)題，這個(gè)與抗生素對(duì)細(xì)菌的耐藥失效不一樣，這種失效主要原因?yàn)榛颊唠S著時(shí)間的推移，病情的發(fā)展，β細(xì)胞功能逐漸惡化和外周組織對(duì)胰島素抵抗不能緩解所致。 7、如何防止磺脲類藥物藥物的繼發(fā)性失效 聯(lián)合用藥可以減少繼發(fā)性失效的發(fā)生率。臨床實(shí)踐中經(jīng)常用到的聯(lián)合方式有磺脲類藥物和雙胍類藥物、噻唑烷二酮類、胰島素合用。已有證據(jù)表明,及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用噻唑烷二酮類可顯著減少磺脲類繼發(fā)失效。 8、磺脲類藥物這么多品種臨床該如何選用？ 磺脲類藥物作為胰島素促泌劑，首先它比較適合胰島β細(xì)胞還有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者（但超重或肥胖不是其禁忌癥）。不然就是“巧婦難為無(wú)米之炊”。 對(duì)于餐后血糖高的患者，推薦選擇短效磺脲類藥物：格列喹酮和格列吡嗪，一般每天服用 2～3 次； 空腹血糖高的，推薦選擇長(zhǎng)效類胰島素促泌劑：格列本脲和格列美脲等，以及相關(guān)緩釋、控釋制劑，如格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片，一般每天服用 1 次。 當(dāng)然，空腹血糖和餐后血糖都高的患者，也比較適合這類中、長(zhǎng)效磺脲類制劑；老年患者選用短效類比較安全,如格列吡嗪、格列喹酮，避免應(yīng)用格列本脲；病程較長(zhǎng)，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中長(zhǎng)效類藥物(格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片)。 9、磺脲類藥物在服藥時(shí)間上有什么特殊要求？ 磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑，由于吃飯后需要更多的胰島素幫助降低血糖，因此磺脲類藥物需要飯前服用，不應(yīng)在飯后服用，不然容易使胰島素分泌延遲引發(fā)餐后低血糖。 短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特應(yīng)在餐前半小時(shí)服用，長(zhǎng)效的格列本脲、格列美脲及格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片在餐前即刻服用。 10、聽(tīng)說(shuō)使用磺脲類藥物就是“鞭打病?！睍?huì)讓胰島β細(xì)胞“過(guò)勞死”是真的嗎？ 曾有一段時(shí)間，流行使用磺脲類藥物就是“鞭打病牛”之說(shuō)，意思是長(zhǎng)期使用磺脲類等胰島素促泌劑就是讓有病的胰島β細(xì)胞“過(guò)勞”，會(huì)加速其分泌功能的衰竭，實(shí)際上目前的研究均沒(méi)有證據(jù)證實(shí)，胰島素促泌劑會(huì)讓胰島β細(xì)胞過(guò)勞而加速分泌功能的衰竭。 11、磺脲類藥物除了降血糖外，還有其他作用嗎？ 研究表明二代磺脲類藥物具有眾多降糖外作用，如格列吡嗪、格列齊特可改善凝血及纖溶功能，在控糖的同時(shí)對(duì)減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病早期腎臟病變等微血管并發(fā)癥的發(fā)生有積極作用； 眾多研究表明，格列美脲具有雙重降糖機(jī)制，除刺激β細(xì)胞分泌胰島素外，還有顯著的胰島素增敏效應(yīng)。此外，還具有抗氧化作用，與體內(nèi)含硒的谷胱甘肽酶（GHS-PX）共同參與氧化還原反應(yīng)，清除自由基，保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞功能，延緩糖尿病進(jìn)展。 12、忘記服藥該怎么辦？ 如果剛剛吃過(guò)飯，或者吃飯時(shí)間少于2小時(shí)內(nèi)，忘記服藥，可以按照平時(shí)的劑量服用。如果時(shí)間已經(jīng)超過(guò)2個(gè)小時(shí)，最好根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況決定如何服用及服用多少劑量合適，告訴患者不可漏服后下一餐加倍補(bǔ)服。 參考資料： [1]母義明,楊文英,朱大龍.等.磺脲類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2016年版)[J].藥品評(píng)價(jià).2017,14(1):5-12. [2]童南偉 磺脲類藥物臨床應(yīng)用的中國(guó)證據(jù)[J].糖尿病臨床，2014，8（10）：476-478 [4]徐巖 李春霖.磺脲類降糖藥物的臨床應(yīng)用及進(jìn)展[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)2007,(1). [5]衡先培 朱志章 鄭健 .[M]. 實(shí)用糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療，北京 人民軍醫(yī)出版社2006,387-393.
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