癲癇是一種需要長(zhǎng)期治療的慢性腦部疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的四肢抽搐、意識(shí)喪失等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。大約70%的癲癇患者可以通過(guò)正規(guī)的藥物治療控制癲癇發(fā)作，但是仍有接近30%的患者對(duì)藥物治療無(wú)明顯效果，這部分病人被稱為難治性癲癇。

目前，部分難治性癲癇患者可以通過(guò)手術(shù)切除癲癇病灶來(lái)減少癲癇發(fā)作甚至達(dá)到癲癇不發(fā)作。但是，仍有一部分患者因癲癇病灶廣泛或癲癇病灶不明確而無(wú)法獲得手術(shù)治療。對(duì)于該類患者，神經(jīng)調(diào)控治療有望減少癲癇發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量。

神經(jīng)調(diào)控治療主要包括迷走神經(jīng)刺激（Vagal Nerve Stimulation， VNS），感應(yīng)式神經(jīng)刺激（Responsive Neurostimulation， RNS）和腦深部電刺激（Deep Brain Stimulation， DBS）。迷走神經(jīng)刺激（VNS）上個(gè)世紀(jì)90年代就已經(jīng)應(yīng)用于癲癇患者，并于1997年取得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，20多年來(lái)取得了不錯(cuò)的治療效果。感應(yīng)式神經(jīng)刺激于2013年取得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療難治性癲癇。腦深部電刺激（DBS）目前還沒(méi)有獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，但是分別于2010年和2012年獲得了歐洲和加拿大的批準(zhǔn)用于治療難治性癲癇。

DBS是一項(xiàng)非常成熟的神經(jīng)調(diào)控治療方法，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于帕金森患者和肌張力障礙患者，DBS的治療效果與刺激靶點(diǎn)的選擇密切相關(guān)，目前常用的治療難治性癲癇的靶點(diǎn)主要包括：丘腦前核（anterior nucleus of the thalamus, ANT），海馬（hippocampus，HF）和丘腦中間核（centromedian nucleus of the thalamus, CMT）

1. 丘腦前核（ANT）：丘腦前核與邊緣系統(tǒng)關(guān)系密切，而邊緣系統(tǒng)往往是癲癇發(fā)作過(guò)程中的基本環(huán)路。因此，刺激ANT可以有效的阻斷癲癇發(fā)作。許多研究已經(jīng)證實(shí)刺激ANT可以減少癲癇患者的全身大發(fā)作和部分復(fù)雜性發(fā)作。最有代表性的是SANTE研究報(bào)道。110例不同類型的癲癇患者接受了DBS治療并隨機(jī)分為開(kāi)機(jī)組和關(guān)機(jī)組。通過(guò)長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)：1年和5年發(fā)作減少超過(guò)50%的治療有效患者分別達(dá)到了43%和68%。充分說(shuō)明了ANT-DBS的治療有效性^[1]。

2. 海馬（HF）：作為邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，海馬一直被認(rèn)為和癲癇的發(fā)作密切相關(guān)。Velasco等人首先于2000年提出了HF-DBS用于治療難治性癲癇的報(bào)道，并于2007年發(fā)表了9例HF-DBS治療難治性癲癇的長(zhǎng)期隨訪^[2,3]。結(jié)果顯示：接近80%的患者對(duì)治療有效，并且隨著刺激時(shí)間的延長(zhǎng)，治療效果更加理想。

3. 丘腦中間核（CMT）：丘腦中間核主要投射至額葉皮質(zhì)，在癲癇的發(fā)作過(guò)程中發(fā)揮一定作用。因此，CMT被認(rèn)為是潛在的難治性癲癇的刺激治療靶點(diǎn)。早在1992年Fisher就報(bào)道了6例CMT-DBS治療病例。其中，3例患者有明顯效果^[4]。后來(lái)，Velasco、Valentin等人相繼報(bào)道了CMT-DBS對(duì)難治性癲癇的治療作用^[5,6]。

上述三個(gè)治療靶點(diǎn)都是腦深部刺激治療難治性癲癇的有力嘗試。目前為止，只有ANT靶點(diǎn)進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，CMT和HF都只是病例報(bào)道，尚需進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)其有效性。總而言之，對(duì)于不能手術(shù)的難治性癲癇患者，腦深部刺激是一種安全有效的治療方法?？梢杂行У臏p少癲癇患者的發(fā)作頻率，改善癲癇患者的生活質(zhì)量。

（本文由上海瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科劉偉醫(yī)師、上海瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科占世坤主任、上海瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科孫伯民教授編譯）

參考文獻(xiàn)

1. Fisher R, Salanova V, Witt T et al. SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2010;51:899-908

2. Velasco AL, Velasco F, Velasco M, et al. The role of neuromodulation of the hippocampus in the treatment of intractable complex partial seizures of the temporal lobe. Acta Neurochir Suppl 2007;97:329-32

3. Velasco AL, Velasco F, Velasco M, et al. Electrical stimulation of the hippocampal epileptic foci for seizure control: a double-blind, long-term follow-up study. Epilepsia 2007;48:1895-903

4. Fisher RS, Uematsu S, Krauss GL, et al. Placebo-controlled pilot study of centromedian thalamic stimulation in the treatment of intractable seizures. Epilepsia 1992;33:841-51

5. Velasco AL, Velasco F, Jimenez F, et al. Neuromodulation of the centromedian thalamic nuclei in the treatment of generalized seizures and the improvement of the quality of life in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 2006;47:1203-12

6. Valentin A, Garcia Navarrete E, Chelvaarajah R, et al. Deep brain stimulation of the centromedian thalamic nucleus for the treatment of generalized and frontal epilepsies. Epilepsia 2013;54:1823-33