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針對(duì)PD-1和PD-L1蛋白的抗體已被證明通過(guò)釋放人體T細(xì)胞來(lái)抵抗癌癥。最近，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家研究表明，這種治療方式也可以以一種完全不同的方式抗擊抗癌，那就是通過(guò)促使巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。

該研究對(duì)應(yīng)的論文發(fā)表于最新上線的Nature雜志，題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity?！毖芯咳藛T認(rèn)為這一研究的相關(guān)成果對(duì)于擴(kuò)大癌癥免疫療法的相關(guān)應(yīng)用意義非凡。

癌癥如何劫持PD-1

大約10年前，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)利用基于PD-1/ PD-L1的免疫保護(hù)措施來(lái)為自己牟利。腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)PD-L1蛋白，通過(guò)PD-L1蛋白的受體結(jié)合來(lái)抑制T細(xì)胞的侵襲。

目前，癌癥患者正在使用阻斷PD-1受體或阻斷其結(jié)合配體PD-L1的抗體藥物來(lái)進(jìn)行治療，以關(guān)閉T細(xì)胞功能抑制的相關(guān)細(xì)胞信號(hào)。

“抗PD-1或PD-L1藥物的應(yīng)用是癌癥免疫治療領(lǐng)域的主要進(jìn)展，” 斯坦福大學(xué)科學(xué)家Irving Weissman表示，“雖然大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為抗PD-1和PD-L1藥物通過(guò)激活T細(xì)胞的腫瘤殺傷來(lái)治療癌癥，但我們?nèi)缃裼职l(fā)現(xiàn)了還有另外一種機(jī)制來(lái)促使著癌細(xì)胞的凋亡。”

Weissman及其同事發(fā)現(xiàn)，PD-1激活也會(huì)抑制巨噬細(xì)胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，“滲入腫瘤的巨噬細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)后者在其表面產(chǎn)生PD-1受體，當(dāng)PD-1或PD-L1被抗體阻斷時(shí)，這些巨噬細(xì)胞就會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。

類似于抗CD47抗體

這種機(jī)制類似于在Weissman實(shí)驗(yàn)室所研究的另一種抗體：阻斷蛋白質(zhì)CD47。 Weissman及其同事通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了抗CD47蛋白對(duì)于巨噬細(xì)胞抗癌功能的激活功能。

就目前而言，研究人員尚未闡明PD-1和PD-L1阻斷劑激活巨噬細(xì)胞的具體過(guò)程，但這仍然沒(méi)能削減這一重大成果所蘊(yùn)含的無(wú)限前景。

“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的實(shí)際意義是十分重要的，可能促進(jìn)新型癌癥免疫療法的產(chǎn)生?！?/span>文章的作者補(bǔ)充說(shuō)。

除此之外，該研究也證明了PD-1或PD-L1阻斷劑可能比以前人們所認(rèn)為的更具有廣泛的腫瘤殺傷能力。 Weissman說(shuō)：“為了使T細(xì)胞能夠在使用PD-1或PD-L1阻斷劑時(shí)能夠攻擊癌癥，你不得不將希望寄予一批已經(jīng)學(xué)會(huì)識(shí)別特定癌細(xì)胞的T細(xì)胞群體。然而，作為天然免疫重要組成的巨噬細(xì)胞卻不需要任何額外的識(shí)別過(guò)程就能，這意味著他們應(yīng)該能夠高效地識(shí)別每個(gè)病人的各種癌癥并完成攻擊。”

參考資料：

PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature22396 

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