吸入型糖皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱lCS)是目前治療慢性氣道炎癥最有效的藥物。近30年來(lái),隨著lCS在兒科酌臨床應(yīng)用和普及,支氣管哮喘等疾病的防治獲得了極大的成效。 目前,ICS的不同劑型,如壓力定量氣霧劑(pMDI)、干粉劑( DPI)和霧化混懸液,在臨床應(yīng)用中,均已顯示m良好的療效。在不同疾病的兒科患者中,應(yīng)根據(jù)病情選用不同劑型的lCS。 吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度l11,隨著19世紀(jì)手持式玻璃球霧化器的發(fā)明。1956年pMDI的發(fā)明,吸入療法從此廣泛應(yīng)用于臨床。20世紀(jì)50年代以后,隨著哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入,英國(guó)開始應(yīng)用吸人療法防治哮喘,并最終選用p:受體激動(dòng)劑(32RA)治療哮喘急性發(fā)作和吸人糖皮質(zhì)激素防治哮喘復(fù)發(fā)。隨著臨床反復(fù)試用,發(fā)現(xiàn)吸入療法具有起效快、療效高、不良反應(yīng)小、無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛苦以及使用方便等優(yōu)點(diǎn)。嗣后被《全美哮喘診治規(guī)范》、《全球哮喘防治創(chuàng)議》(簡(jiǎn)稱GINA)[2.3]、《全球哮喘管理和預(yù)防策略》等指南廣泛推廣使用。2003年起,我國(guó)《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》和《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法[4-5]。 在國(guó)外,有關(guān)臨床研究已相繼證實(shí)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法具有良好的療效、安全性和依從性,并在兒科的呼吸道相關(guān)疾?。ㄌ貏e是過(guò)锨性疾?。╊I(lǐng)域得到普遍應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法能有效減少全身激素的應(yīng)用,減少住院率,減少患兒的缺課時(shí)間。近年來(lái),隨著糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法在國(guó)內(nèi)的推廣應(yīng)用,我國(guó)已有很多醫(yī)院門診建立了專門的霧化中心,糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法已成為呼吸道疾病的常規(guī)治療手段之一。 必須指出的是,糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的手段也面臨著一些尚待解決的問(wèn)題和挑戰(zhàn),如:①醫(yī)務(wù)人員對(duì)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的優(yōu)勢(shì)認(rèn)識(shí)不足,即便了解到霧化吸入療法的優(yōu)勢(shì),但對(duì)于如何選擇藥物(布地奈德混懸液/地塞米松)以及如何配伍藥物都存在一些問(wèn)題。②不同疾病的治療療程和使用劑量不規(guī)范。③醫(yī)務(wù)人員如何選擇霧化設(shè)備,是應(yīng)用超聲霧化還是射流(壓力泵)霧化進(jìn)行吸人療法也存在網(wǎng)擾。④受設(shè)備與場(chǎng)所的限制,霧化吸入療法不能很好地普及。⑤如何在醫(yī)務(wù)人員和患兒家長(zhǎng)中,加大力度宣傳推廣規(guī)范、足量、足療程的合理治療理念,以便使患兒更安全和獲得更佳的療效。⑥在急性喉氣管支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣管插管術(shù)中和術(shù)后等兒科疾病治療中,尚需對(duì)布地奈德混懸液霧化吸人的劑量、次數(shù)和療程進(jìn)一步完善和規(guī)范化。 鑒于此,今由《臨床兒科雜志》編輯部牽頭,組織國(guó)內(nèi)的兒科專家,在遵循循訌醫(yī)學(xué)原則的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和專家建議,經(jīng)反復(fù)討論和修改取得了一致意見(jiàn),首次制定了《糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)》,以供廣大的兒科臨床醫(yī)務(wù)人員參考和引用,在臨床上恰當(dāng)?shù)厥褂锰瞧べ|(zhì)激素霧化吸入治療方法和方案,從而進(jìn)一步提高糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法的效益,更好地為廣大患兒服務(wù)。 (陳育智 申昆玲) 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述 1 基本概念 吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法[5-6]。吸人的藥物是以氣溶膠的形式輸出,并隨呼吸進(jìn)入體內(nèi),氣溶膠具有巨大的接觸面,有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮藥效。直徑1 -5 μm的藥?kù)F微粒最為適宜,>5μm的微粒,則絕大多數(shù)被截留在口咽部,最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi),而< 0.5μμm的微粒雖能達(dá)到下呼吸道,但在潮氣呼吸時(shí),90%藥?kù)F微粒又可隨呼氣排出于體外[7]。吸人藥?kù)F微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布,如霧化吸人布地奈德混懸液時(shí),呈不規(guī)則形狀的藥?kù)F微粒更易進(jìn)入下呼吸道[7]。 2 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位 2.1 給藥技術(shù)介紹 2.1.1 射流霧化 以壓縮泵或氧氣驅(qū)動(dòng)的霧化器是目前臨床最常用的霧化吸人方法,其原理是高速運(yùn)動(dòng)的壓縮氣體通過(guò)狹小開口后突然減壓,在局部產(chǎn)生負(fù)壓將藥液吸m并形成藥?kù)F微粒,其中大藥?kù)F微粒通過(guò)擋板回落至貯藥池,小藥?kù)F微粒則隨氣流輸出[8]。藥?kù)F微粒的大小與氣流的壓力和流速有關(guān),增加氣流速度可使霧化輸出量增加,減小藥?kù)F微粒,縮短霧化時(shí)間,使患者的依從性更好。在應(yīng)用射流霧化吸人器時(shí)藥池的液量要充足,一般用量為2 -4 ml。一般可在5 - 10 min內(nèi)輸出4 ml的藥液。對(duì)處于喘息急性發(fā)作狀態(tài)、呼吸閑難的患兒,建議使用氧氣作為驅(qū)動(dòng)力,在霧化給藥的同時(shí)又能補(bǔ)充氧氣,必須強(qiáng)調(diào)氧驅(qū)動(dòng)霧化吸 人的氧氣流量宜為6 -8 L/min [5]。 2.1.2 超聲霧化 是通過(guò)壓電晶片產(chǎn)生的1 MHz ~2 MHz高頻超聲在儲(chǔ)藥池的頂層液面形成霧粒,對(duì)于}昆懸液而言,藥?kù)F微粒并不能完全到達(dá)能形成霧粒的液面頂層;超聲霧化的氣霧水粒密度大,有效顆粒少,可增加哮喘患者的氣道阻力:超聲霧化器的高額可以轉(zhuǎn)化成熱能,可能影響某些藥物的活性;超聲霧化器治療時(shí),其有救藥?kù)F微粒數(shù)量很少,大部分藥物最終留存在殘留液中,因此超聲霧化吸人療法不適用于哮喘治療[9]。 2.2 霧化給藥的特點(diǎn) 霧化吸人局部給藥治療指數(shù)高、安全性好[10]。吸入療法藥物可以直接作用于氣道黏膜,局部作用強(qiáng)。局部藥物濃度愈高,其療效亦愈好。霧化吸人是最不需要患兒刻意配合的吸入療法,適用于任何年齡兒童。一般吸入治療藥量?jī)H為全身用藥量的幾十分之一,由此避免或減少了全身給藥(如糖皮質(zhì)激素)可能產(chǎn)生的潛在不良反應(yīng)。 2.3 臨床地仿 中國(guó)《兒童支氣管哮喘診治指南》明確指出,糖皮質(zhì)激素是治療氣道炎癥最有效的藥物,推薦吸人療法為哮喘防治的主要給藥途徑,并強(qiáng)調(diào)吸人糖皮質(zhì)激素是哮喘急性發(fā)作和哮喘長(zhǎng)期控制的一線藥物[5]。2009 GINA提出與較大兒童及成人一樣,吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石。5歲及5歲以下兒童控制喘息初始治療宜首選吸人型糖皮質(zhì)激素[3]。布地奈德混懸液是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一可用于各年齡組(尤以4歲以下)兒童的霧化吸人型糖皮質(zhì)激素。一項(xiàng)為期1年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德}昆懸液霧化吸入治療在400例患兒的療效,結(jié)果吏持布地奈德混懸液霧化吸入治療. 3 霧化吸入型糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介 目前國(guó)內(nèi)僅有布地奈德混懸液可以用于霧化吸入。 3.1 作用機(jī)制 吸入型糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制分為經(jīng)典途徑(基因途徑)和非經(jīng)典途徑(非基因途徑)。所謂經(jīng)典途徑是指激素與細(xì)胞漿內(nèi)的激素受體(簡(jiǎn)稱漿受體)結(jié)合,并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核后影響核酸的轉(zhuǎn)錄而緩慢地發(fā)揮抗炎作用。所謂非經(jīng)典途徑是指激素與細(xì)胞膜激素受體(簡(jiǎn)稱膜受體)結(jié)合,在數(shù)分鐘內(nèi)就能生效[11]。但膜受體的數(shù)量?jī)H占受體總量的10% - 25%左有,而且它的解離常數(shù)遠(yuǎn)高于漿受體的解離常數(shù)。因此強(qiáng)調(diào)須高劑量吸人激素,才能有效啟動(dòng)數(shù)量少/親合力弱的膜受體快速通道,從而保證療效。由于吸入激素作用快,因而不僅可作為長(zhǎng)期維持治療,也可用于哮喘等氣道阻塞性疾病急性發(fā)作時(shí)的快速緩解治療。 3.2 藥理 藥物吸人人體后可以通過(guò)呼吸道和消化道兩條途徑進(jìn)入全身血液循環(huán)。目前所用的絕大多數(shù)吸入藥物進(jìn)入肺部后幾乎不被代謝亦不滅活,最終以原型進(jìn)入全身血液循環(huán),其中僅有25%左右的藥物可通過(guò)肝臟首過(guò)代謝滅活,而大部分藥物則分布于全身組織。而吸藥時(shí)留存在口咽部的藥物,絕大多數(shù)經(jīng)吞咽由消化道吸收進(jìn)入全身血液循環(huán),部分藥物可通過(guò)肝勝首過(guò)代謝迅速滅活,不產(chǎn)生全身作用。因此吸入藥物的全身生物利用度是經(jīng)呼吸道和消化道吸收進(jìn)入血液循環(huán)藥物的總和。不同藥物的首過(guò)代謝率不同,如二丙酸倍氯米松的首過(guò)代謝率僅為60% - 70%,而布地奈德則高達(dá)90%以上,因此布地奈德混懸液霧化吸入的臨床安全性更高。布地奈德的抗炎效應(yīng)強(qiáng)于二丙酸倍氯米松,是地塞米松的980倍[12]。目前不推薦常規(guī)使用地塞米松作為哮喘霧化吸人治療的選擇。 肺內(nèi)藥物的作用同時(shí)受藥物分布、局部藥物清除率、藥物作用位點(diǎn)等因素的影響。不同年齡患兒的生理解剖特點(diǎn)和吸藥方式的不同,藥物吸入后進(jìn)入體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)也有所不同。一般而言,兒童喉部較狹小,藥?kù)F更易在咽喉部滯留,兒童的年齡越小潮氣量和吸氣流速越低,肺部沉積的絕對(duì)藥量也越少。另一方面,絕大多數(shù)哮喘吸人藥物的代謝率兒童快于成人,因此兒童對(duì)吸入藥物的清除率高于成人。研究表明,給予兒童和成人吸人相同劑量的糖皮質(zhì)激素后,兩者的藥時(shí)曲線下面積相似,兒童患者一般無(wú)需按公斤體質(zhì)量計(jì)算用量[13]。 3.3 療效 霧化吸人糖皮質(zhì)激素可以有效減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性、控制哮喘癥狀、改善生命質(zhì)量、改善肺功能、減少哮喘發(fā)作、降低哮喘死亡率[5]。糖皮履激素霧化吸入的同時(shí)也可以聯(lián)合吸入其他具有協(xié)同作用的藥物,如32RA等。聯(lián)合吸人ICS和32RA可以既抗炎,又解痙,更好地治療哮喘、嬰幼兒喘息性疾病等。研究表明口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合吸人布地奈德比單用潑尼松龍更有效降低哮喘急性發(fā)作率[14]。 3.4 不良反應(yīng) 布地奈德混懸液霧化吸入的不良反應(yīng)很少。個(gè)別患兒使用不當(dāng)可出現(xiàn)口腔霉菌感染,通過(guò)吸藥后漱口或暫時(shí)停藥(1-2d)和局部抗霉菌治療即可緩解。其他還有聲音嘶啞等,但停藥后可自行消失。糖皮質(zhì)激素霧化吸入的劑量因病情需要可以增加(尤其是急性發(fā)作期的治療),但即增加數(shù)倍,相對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用量而言也是小而安全的,在病情緩解后,推薦中、小劑量維持治療。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸人時(shí),應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物至最小有效維持劑量以進(jìn)一步提高安全性,減少全身不良反應(yīng)。 3.5 應(yīng)用范圍 糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法對(duì)支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、感染后咳嗽、毛細(xì)支氣管炎、支原體肺炎、急性喉氣管支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良等疾病的患兒起到了很好的療效,有效地改善了患兒的病情。 3.6 注意事項(xiàng) 要防止藥物進(jìn)入眼睛,使用面罩吸藥時(shí),在吸藥前不能涂抹油性面膏,吸藥后立即清洗臉部,以減少經(jīng)皮膚吸收的藥量[6]。此外,在采用射流霧化時(shí),應(yīng)盡可能使用口器吸人(年幼者,應(yīng)使用面罩吸人器),如使用面罩以密閉式面罩優(yōu)于開放式面罩,遠(yuǎn)離面部的開放式面罩會(huì)減少吸人肺內(nèi)的藥?kù)F微粒量。呼吸節(jié)律對(duì)吸人藥?kù)F微粒量亦有影響,兒童哭吵時(shí)吸氣短促,藥?kù)F微粒主要以慣性運(yùn)動(dòng)方式留存在口咽部,而且煩躁不安也使面罩不易固定,因此最好在安靜狀態(tài)下吸入。 (鮑一笑 洪建國(guó)) 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在 兒童呼吸系統(tǒng)各疾病中酌應(yīng)用 1 支氣管哮喘 1.1 急性發(fā)作期的治療 1.1.1 哮喘急性發(fā)作期的治療原則 哮喘急性發(fā)作可危及生命,即使原來(lái)是輕度間歇的哮喘或曾獲得較為良好控制的哮喘患兒,也有可能發(fā)生。必須及早采取有效治療措施加以挽救。 CINA 2008指m,在治療哮喘急性發(fā)作時(shí),使用支氣管舒張劑聯(lián)合吸入高劑量糖皮質(zhì)激素,比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀[2]。我國(guó)2008《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦:大劑量ICS對(duì)兒童哮喘發(fā)作有一定幫助,選用霧化吸入布地奈德}昆懸液1 mg/次,每6-8 h用一次[5]。 1.1.2 霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發(fā)作的用法和療效 哮喘處于輕度或中度急性發(fā)作時(shí),即刻霧化吸人布地奈德}昆懸液1 -2 mg和速效β2RA能迅速緩解癥狀,按癥狀改善情況,可在4或6h后重復(fù)給藥,直到癥狀緩解。若處于重度急性發(fā)作,甚或危重狀態(tài)時(shí),患兒有明顯呼吸雨難,氧飽和度≤90%,則必須及時(shí)給氧,并加用全身型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化吸入速效β2RA及高劑量布地奈德混懸液:以氧氣為驅(qū)動(dòng)的動(dòng)力),布地奈德混懸液?jiǎn)未蝿┝靠蔀? mg,根據(jù)用藥后癥狀緩解情況,可2-4h重復(fù)一次。對(duì)于重癥哮喘發(fā)作患兒不建議過(guò)早減量或停藥。 至于速效β2RA,可在1h內(nèi),每間隔15 - 20 min重復(fù)一次,共3次,以迅速緩解癥狀。也可與吸入布地奈德混懸液同步,可使β2RA和糖皮質(zhì)激素的作用互相疊加,加強(qiáng)激素的抗炎效果,使哮喘的急性發(fā)作得到更快、更有效地控制。臨床實(shí)踐證明,霧化吸入高劑量布地奈德混懸液(>1 mg/次)[3]確實(shí)可以部分替代全身糖皮質(zhì)激素,重癥患兒在應(yīng)用全身型糖皮質(zhì)激素同時(shí)聯(lián)合霧化吸入高劑量布地奈德混懸液和速效β2RA治療,不但緩解癥狀迅速,而且安全,并可減少全身型糖皮質(zhì)激素用量[5],縮短搶救時(shí)間,且無(wú)明顯全身不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥可促使β2受體數(shù)量增加、功能上調(diào),β2RA也促使激素受體對(duì)激素的反應(yīng)更敏感,更強(qiáng)化了治療效應(yīng)。 1.2 哮喘慢性持續(xù)期的治療 1.2.1 哮喘慢性持續(xù)期的治療原則 哮喘治療是一個(gè)長(zhǎng)期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化的過(guò)程。CINA和我國(guó)08指南均明確指出:為使患兒的哮喘癥狀獲得完全控制,病情緩解后應(yīng)繼續(xù)使用長(zhǎng)期控制藥物,如吸入型ICS等。 1.2.2 霧化吸人布地奈德混懸液治療哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的用法 在急性期治療獲得初步控制后不應(yīng)立即停藥或減量,應(yīng)繼續(xù)維持原劑量治療至少3 -5 d(在門急診)或5 -7 d(在住院部),然后進(jìn)入維持治療,給予布地奈德混懸液0.5 -l mg/d,一般不少于1個(gè)月。當(dāng)治療達(dá)到控制并維持3個(gè)月后,進(jìn)入緩解期,可繼續(xù)減量治療,先減至0.5 mg/次,1次/d,3-6個(gè)月后再進(jìn)行評(píng)估。若控制良好,可繼續(xù)減量,最后減至0.25 mg/次,1次/d,(0.25 mg/d為霧化吸入維持治療的最低劑量)。即使已減至最低劑量,仍然要求3-6個(gè)月評(píng)估一次,以GINA所規(guī)定的完全控制為最終目標(biāo),予以長(zhǎng)期維持。 (李云珠) 2 咳嗽變異性哮喘( CVA)和感染后咳嗽(PIC) 2.1 咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA) 2.1.1 CVA的治療原則 咳嗽變異性哮喘(CVA),是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)原因之一,屬于哮喘的一種特殊類型,是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn),無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀和體征,但可有氣道高反應(yīng)[15]。一旦確診為CVA,應(yīng)盡早進(jìn)行規(guī)范的抗哮喘(ICS和32RA)治療,持續(xù)ICS(包括霧化吸入)至足夠療程可獲得較好療效,可降低發(fā)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[16]。倘若經(jīng)過(guò)正確的臨床治療,CVA的咳嗽仍持續(xù)或有加重傾向,就必須考慮雙病因或多病因問(wèn)題,然后進(jìn)行針對(duì)性的相關(guān)檢查,明確病困,進(jìn)行對(duì)癥、對(duì)因治療,以達(dá)治愈目的。 2.1.2 霧化吸入布地奈德混懸液治療CVA的用法和療效 臨床應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入治療門診<5歲CVA患兒,按其咳嗽的嚴(yán)重程度,分別用0.5 - 1.0 mg/次,2次/d。CVA咳嗽的完全緩解可能需要布地奈德混懸液治療數(shù)周后,因此CVA使用布地奈德混懸液霧化吸人治療的時(shí)間一般不少于6-8周[17]。 《布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘的研究》是一項(xiàng)為期7周、全國(guó)多中心、開放性、非干預(yù)性的臨床研究(尚未發(fā)表)。結(jié)果顯示,CVA患兒經(jīng)布地奈德}昆懸液霧化吸人治療后,從第2周起的日間、夜間癥狀評(píng)分和總評(píng)分均較治療第1周時(shí)顯著下降(P< 0.000 1);第7周時(shí),有效控制率達(dá)89.92%;患兒的依從性良好,第7周時(shí),仍有87.49%的患兒依從性好;布地奈德混懸液霧化吸人的安全性良好,無(wú)自發(fā)主訴的不良事件報(bào)告。該研究的結(jié) 論已得到兒科呼吸專家的共識(shí),值得借鑒并于今后在臨床實(shí)施[16]。 2.2 感染后咳嗽(postinf′ectious cough,PIC) 2.2.1 PIC的治療原則PIC多見(jiàn)于<5歲學(xué)齡前兒童,是指繼上呼吸道感染急性癥狀后m現(xiàn)>3周的咳嗽。PIC用布地奈德混懸液霧化吸人治療,可顯著改善喘息、咳嗽癥狀,減少急性復(fù)發(fā),改善肺功能和氣道高反應(yīng)。 2.2.2 霧化吸人布地奈德混懸液治療PIC的用法 布地奈德混懸液的推薦劑量為0.5 -1 mg/次,使用頻次依病情而定,療程可為4-8周。 一項(xiàng)研究顯示,感冒后咳嗽患者在用布地奈德}昆懸液1 mg加9%氯化鈉注射液2 ml霧化吸人,每日一次治療后,能陰顯改善感冒后咳嗽癥狀,減少咳嗽次數(shù),提高生活質(zhì)量等,且不良反應(yīng)小[m]。 (俞善昌 李昌崇) 3 毛細(xì)支氣管炎和支原體肺炎 3.1 毛細(xì)支氣管炎(毛支) 3.1.1 毛支的治療原則 毛支好發(fā)于6個(gè)月~2歲年齡段的嬰幼兒,臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、喘憋、發(fā)紺、肺部廣泛聞及哮鳴音。臨床處理主要以支持、改善通氣、供氧、抗氣道炎癥反應(yīng)、防治并存癥及并發(fā)癥。毛支患兒炎癥反應(yīng)所致氣道組織細(xì)胞水腫、黏液分泌增加是引起氣道阻塞的主要原因,除用β2RA及M受體阻滯劑以解痙及舒張支氣管外,用布地奈德混懸液來(lái)消除非特異性炎癥、改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能是重要治療措施,布地奈德混懸液霧化吸人需遵循足劑量、足療程和規(guī)范用藥的原則。 3.1.2毛支急性發(fā)作期的治療 布地奈德混懸液1 mg/次,霧化吸入,每6-8hl次,療程因人因病情而異。重癥毛支:布地奈德}昆懸液Img/次和支氣管舒張劑(32RA、M受體阻滯劑)(即沙丁胺醇或特布他林溶液和異丙托溴胺溶液)20 min給一次,如果需要,治療開始第th內(nèi)可給3次。以后按需可4、6或8h再重復(fù)。往往同時(shí)給全身激素如甲基潑尼松龍1 -2 mg/( kg-d),或口服潑尼松1-2 mg/( kg′d),用1-3d,喘息減輕后,布地奈德混懸液1 mg/次,2次/d,2-3d,如病情穩(wěn)定則進(jìn)一步減量為布地奈德混懸液0.5 mg/次,2次/d或1.0 mg/次,1次/d。 3.1.3 毛支急性發(fā)作期后的治療①年齡<3歲,有喘息發(fā)展成哮喘的高危兒需給予二級(jí)干預(yù)。盡量爭(zhēng)取布地奈德混懸液霧化吸入,劑量從1 mg/d,逐漸減量(每1-3個(gè)月調(diào)整一次治療方案)尋找其最小有效劑量作為維持量。一般不小于布地奈德混懸液0.25 mg/d,療程個(gè)體化,根據(jù)是否為高?;純汉筒∏榉€(wěn)定情況,因人而異,可酌情給3、6、9或12個(gè)月。②如是高危兒,又無(wú)條件長(zhǎng)期用布地奈德混懸液霧化吸入者:可使用布地奈德氣霧劑( BUD MDI)加帶面罩的儲(chǔ)霧罐,在急性期布地奈德混懸液霧化吸人后,接著BUD MDI O.2 mg/次,2次/d,穩(wěn)定后減量為BUD MDI0.2 mg/次,1次/d吸入。病重或吸人療法不合作者,可給 予孟魯一J特加氯雷他定口服。③非高危兒,急性發(fā)作期后宜治療到氣道高反應(yīng)消失。如以后再次發(fā)作,可繼續(xù)治療。 3.2支原體肺炎 3.2.1 支原體肺炎的治療原則 支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的肺部炎癥,臨床表現(xiàn)為多樣、咳嗽劇烈,肺部體征少,僅少數(shù)可闖及濕性羅音,部分患兒合并胸腔積液或m現(xiàn)肺外并發(fā)癥。在大環(huán)或氮環(huán)內(nèi)酯類藥物抗支原體感染治療的同時(shí),給予霧化吸人糖皮質(zhì)激素,可減輕氣道炎癥反應(yīng),促進(jìn)纖毛上皮細(xì)胞功能的恢復(fù),對(duì)減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥能有較好的療效。同時(shí),布地奈德混懸液還有助于支原體肺炎病原的清除[19-21] 3.2.2霧化吸人布地奈德混懸液治療支原體肺炎的用法 急性期:對(duì)于支原體肺炎有明顯咳嗽,喘息,X線胸片肺部有明顯炎癥反應(yīng)及肺不張患兒,應(yīng)用布地奈德}昆懸液0.5 -l mg/次,聯(lián)合使用支氣管舒張劑如博利康尼水溶液,愛(ài)全樂(lè)等,霧化吸入,2次/d。用1-3周?;謴?fù)期:如支原體感染后患者有氣道高反應(yīng)性或X線胸片有小氣道炎癥病變,或肺不張未完全恢復(fù),可以用布地奈德}昆懸液霧化吸人,劑量:0.5 -1 mg/d,用1-3個(gè)月后復(fù)查。 (盛錦云 趙德育) 4 急性喉氣管支氣管炎 4.1 急性喉氣管支氣管炎的治療原則 急性喉氣管支氣管炎(Croup)是引起兒童上氣道梗阻最常見(jiàn)的原因,6個(gè)月-6歲兒童最易發(fā)生,臨床上表現(xiàn)為聲嘶、犬吠樣咳嗽和吸氣性喉鳴伴呼吸網(wǎng)難,其中約1.5% - 5%的患兒需住院治療[[22-24]。 除適當(dāng)?shù)目垢腥局委熗?,糖皮質(zhì)激素對(duì)癥治療是Croup患兒的主要治療方法。全身型糖皮質(zhì)激素和吸人型糖皮質(zhì)激素都可用于Croup的治療[25,26],酬。吸人型糖皮質(zhì)激素霧化治療能顯著減輕喉部水腫和炎癥,有助于緩解病情,多采用在霧化吸入布地奈德}昆懸液中加入腎上腺素。糖皮質(zhì)激素治療Croup效果顯著,霧化吸入布地奈德混懸液在較嚴(yán)重病例取得顯著療效,因而多數(shù)專家都建議常規(guī)使用霧化吸入布地奈德混懸液治療,可減輕炎癥的程度和細(xì)胞損傷。 4.2 霧化吸人布地奈德混懸液治療急性喉氣管支氣管炎的用法 近10年來(lái),布地奈德混懸液治療Croup的臨床研究,認(rèn)為對(duì)Croup具有明顯治療效果。初始劑量多數(shù)為2 mg/次單劑吸人;或多劑吸入,1 mg/次,2-3次/d,療程約三-5 d 大多數(shù)研究結(jié)果顯示,霧化吸人布地奈德混懸液與全身型糖皮質(zhì)激素應(yīng)用效果相當(dāng),能明顯改善Croup的臨床癥狀和預(yù)后[27-29]。 (陳志敏) 5 支氣管肺發(fā)育不良( BPD) 5.1 BPD的治療原則 BPD是早產(chǎn)兒RDS治療過(guò)程中由于支氣管、肺損傷而產(chǎn)生的最為常見(jiàn)的肺部慢性疾病。BPD患兒需要長(zhǎng)期的氧療,并維持血氧飽和度在89% - 94%c30]。一般認(rèn)為,應(yīng)用p2RA可短期改善氣道通氣,但對(duì)BPD患兒存活率、機(jī)械通氣的時(shí)間,以及此后的 氧氣依賴度并無(wú)明顯影響[31,32]。對(duì)于應(yīng)用機(jī)械通氣的早產(chǎn)兒,ICS可以減輕因機(jī)械通氣所致的氣道炎癥。全身型糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可以減輕呼吸機(jī)應(yīng)用所致的氣道炎癥,防止BPD的發(fā)生[33],目前主張全身型糖皮質(zhì)激素宜短期(3-Sd)、低劑量(1 mg/kg)的應(yīng)用。其他治療方法可選用利尿劑、維生素A、E等。 5.2霧化吸^、布地奈德混懸液治療BPD的用法 目前BPD患兒霧化吸人布地奈德混懸液的應(yīng)用報(bào)道較少。有文獻(xiàn)報(bào)道霧化吸人劑量為0.5 -2 mg/dc34]。根據(jù)病情不同.療程為10 - 30 d不等。目前尚缺乏明確有效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。不良反應(yīng)報(bào)道很少。但由于應(yīng)用劑量較大,應(yīng)適當(dāng)控制療程,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。 (陳志敏) 6 其他 6.1 霧化吸人布地奪德混懸敞1王氣管輯管術(shù)中和術(shù)后的用法 根據(jù)患兒年齡,分別于插管前30 min霧化吸入布地奈德霧I七混懸液1次( 0.5 -1 mg),拔管后每30 min霧化吸人布地奈德混懸液每次0.5 -1 mg,每天可用4-6次;依據(jù)患兒病情及拔管后喉部水腫恢復(fù)情況而定,一般氣管捕管術(shù)中和術(shù)后使用lCS 3 -5 d1351。 霧化吸人布地奈德混懸液的療效明顯優(yōu)于吸入地塞米松。在霧化吸人過(guò)程中需要密切觀察患兒呼吸道梗阻情況,及時(shí)調(diào)整合適的霧化吸人糖皮質(zhì)激素劑量、次數(shù)及療程,一般情況下無(wú)不良反應(yīng)。 6.2 霧化吸人布地奈德混懸液治療氣道咳嗽綜合征( UACS)的用法和療效 根據(jù)患兒年齡,UACS治療采用鼻噴糖皮質(zhì)激素i如布地奈德等),2次/d,每一療程為3個(gè)月;或霧化吸入布地奈德混懸液0.5 -l mg/次,2次/d或3次,7d,每一療程為1-2周;過(guò)敏性鼻炎、鼻一鼻竇炎鼻噴糖皮質(zhì)激素,每一療程為3個(gè)月;嬰幼兒由于呼吸道感染引起的黏膜水腫,鼻塞等癥狀,一般經(jīng)口鼻霧化吸入市地奈德混懸液1-2周。 (劉恩梅) 參考文獻(xiàn): [1] 蘇長(zhǎng)海,盧立山.吸人法治療哮喘發(fā)展史[J].中國(guó)藥師,2008 ,11(8):985-987. 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